Et klinisk forsøg til evaluering af virkningerne af semaglutid og empagliflozin kombineret til automatiseret insulinlevering på diabetesstyring hos voksne, der lever med type 1 -diabetes (SEMPA)
Semaglutid og empagliflozin -kombinationsterapi tilsat til automatiseret insulinlevering hos voksne med type 1 -diabetes (SEMPA)
Målet med dette kliniske forsøg er at lære, om Empagliflozin og Semaglutid, individuelt og kombineret, tilføjet til automatiseret insulinlevering (AID) arbejder for at forbedre tid-i-rækkevidde hos voksne, der lever med type 1-diabetes. Det vil også evaluere sikkerheden for empagliflozin og semaglutid i denne sammenhæng.
Den primære hypotese af denne undersøgelse er:
-Kombinationsterapi af semaglutid og empagliflozin vil øge tidsinstrummet sammenlignet med placebo, når det tilføjes til hjælpeterapi.
De sekundære hypoteser er:
- Kombinationsterapien af semaglutid og empagliflozin vil øge tid-i-rækkevidden sammenlignet med semaglutid alene, når den tilsættes til hjælpebehandling.
- Kombinationen af semaglutid og empagliflozin vil øge tid-i-rækkevidde sammenlignet med empagliflozin alene, når den tilføjes til hjælpapi.
I denne undersøgelse vil forskerteamet sammenligne empagliflozin og semaglutid med en placebo (et look-alike stof, der ikke indeholder noget lægemiddel) for at se, om de forbedrer tidsinstrumenter.
Denne undersøgelse har fire grupper:
Gruppe 1: Semaglutidinjektion + Empagliflozin -tablet. Gruppe 2: Semaglutidinjektion + placebo -tablet. Gruppe 3: Placebo -injektion + Empagliflozin -tablet. Gruppe 4: Placebo -injektion + placebo -tablet.
Dette er en 2x2 faktorisk crossover -undersøgelse. Dette betyder, at alle deltagere vil gennemgå både injektionsintervention (placebo og semaglutid) arme. Inden for hver injektionsarm tager deltagerne begge tabletter (placebo og empagliflozin). Ved afslutningen af undersøgelsen vil enhver deltager have deltaget i hver studiegruppe.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse er designet som en 2x2 factorial, randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblind, crossover-forsøg for at undersøge virkningerne af semaglutid og empagliflozin, individuelt og kombinerede, på tid-i-rækkevidde (TIR) hos voksne med type 1-diabetes (T1D) ved hjælp af automatiserede insulinlevering (AID) systemer.
Undersøgelsesdesign og randomisering:
Factorial Design: 2x2 Factorial Design muliggør samtidig vurdering af to interventioner (semaglutid og empagliflozin) og deres interaktion. Dette design udforsker effektivt de individuelle og kombinerede effekter af lægemidlerne. Randomisering: Deltagerne vil blive randomiseret i et forhold på 1: 1 for at bestemme rækkefølgen af semaglutid- og placebo -injektioner (Arm A: Semaglutid først, arm B: placebo først). Inden for hver arm vil rækkefølgen af empagliflozin og placebo -tabletter også blive randomiseret 1: 1. Dette sikrer, at eventuelle overførselseffekter minimeres. Dobbeltblind: Både deltagere og efterforskere vil blive blændet for behandlingsopgaverne og minimere bias i dataindsamling og analyse. Crossover-design: Hver deltager vil modtage alle fire behandlingskombinationer (semaglutid + empagliflozin, semaglutid + placebo, placebo + empagliflozin, placebo + placebo), hvilket muliggør sammenligning inden for emnet og reducerer interindividuel variabilitet.
Undersøgelsesprocedurer:
Screening og baseline: Deltagerne gennemgår et screeningsbesøg for at bekræfte kriterierne for støtteberettigelse. Baselineegenskaber, herunder demografiske data, medicinsk historie og nuværende diabetesstyring, indsamles. Titreringsperiode (semaglutid): En 12-ugers titreringsperiode for semaglutid vil blive implementeret for at opnå en stabil dosis og minimere gastrointestinale bivirkninger. Denne gradvise dosisoptrapning vil følge standard klinisk praksis. Interventionsperioder (fire uger hver): Hver deltager gennemgår fire fire-ugers interventionsperioder, der repræsenterer de fire behandlingskombinationer. I hver interventionsperiode vil deltagerne fortsætte med at bruge deres hjælpesystem.
Deltagerne vil modtage daglige injektioner (semaglutid eller placebo) og daglige tabletter (empagliflozin eller placebo) i henhold til randomiseringsplanen. Udvaskningsperioder: En to til fire ugers udvaskningsperiode vil blive implementeret mellem semaglutid/placebo-arme for at eliminere overførselseffekter af semaglutid. En en til syv-dages udvaskningsperiode vil blive implementeret mellem Empagliflozin/Placebo-tabletadministrationer. Denne korte periode betragtes som tilstrækkelig til eliminering af empagliflozin. CGM -dataindsamling:
Kontinuerlig glukoseovervågning (CGM) data indsamles under hele undersøgelsen med fokus på de fire ugers interventionsperioder. CGM -data vil blive brugt til at beregne det primære resultat (TIR) og sekundære resultater. Spørgeskemaer: I slutningen af hver fire-ugers interventionsperiode vil deltagerne udfylde spørgeskemaer for at vurdere: diabetes nød og behandlingstilfredshed. Overvågning af bivirkninger: Bivirkninger vil blive registreret i hele undersøgelsen, fra informeret samtykke til slutningen af deltagelsen.
Statistisk analyse:
Intention-to-Treat (ITT) Analyse: Statistiske analyser udføres på ITT-basis, inklusive alle deltagere, der blev randomiseret. Factorial analyse: Det faktoriske design muliggør vurdering af hovedeffekterne af semaglutid og empagliflozin såvel som deres interaktion. Modeller med blandede effekter: Modeller med blandede effekter vil blive brugt til at redegøre for gentagne mål og variabilitet inden for emnet. Beskrivende statistik: Beskrivende statistik vil blive brugt til at opsummere baselineegenskaber og resultatmål. Bivirkningsanalyse: Bivirkninger vil blive opsummeret og analyseret for frekvens og sværhedsgrad.
- Sikkerhedshensyn:
Deltagerne overvåges nøje for bivirkninger. Redningsmedicin vil være tilgængelige til hypoglykæmiske begivenheder. Deltagerne vil modtage uddannelse om sikker anvendelse af semaglutid, empagliflozin og hjælpesystemet. Efterforskerne har ret til at fjerne enhver deltager fra undersøgelsen til enhver tid, hvis de føler, at det er i deltagerens bedste interesse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Keddy Moise, BScHS
- Telefonnummer: 438-531-6896
- E-mail: keddy.moise@affiliate.mcgill.ca
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Dr. Ahmad Haidar
- Telefonnummer: 514-398-4491
- E-mail: ahmad.haidar@mcgill.ca
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- Rekruttering
- Research Institute of the McGill University Health Centre
-
Kontakt:
- Keddy Moise, BScHS
- Telefonnummer: 438-531-6896
- E-mail: keddy.moise@affiliate.mcgill.ca
-
Kontakt:
- Dr. Ahmad Haidar, PhD
- Telefonnummer: 514-398-4491
- E-mail: ahmad.haidar@mcgill.ca
-
Kontakt:
- Dr. Michael Tsoukas, MD, FRCPC
-
Kontakt:
- Dr. Ahmad Haidar, PhD
-
Kontakt:
- Dr. Melissa-Rosina Pasqua, MD, FRCPC
-
Kontakt:
- Dr. Vanessa Tardio, MD, FRCPC
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterierne på tilmeldingstidspunktet er:
- Mænd og kvinder i alderen 18 år eller ældre.
- Klinisk diagnose af T1D i mindst et år.
- Brug af AID -system i mindst tre måneder.
- Kropsmasseindeks (BMI) ≥ 23 kg/m2.
Ekskluderingskriterierne er:
- Brug af GLP1-RA inden for en måned efter optagelse.
- Brug af SGLT2I inden for to uger efter optagelse.
- Planlagt eller løbende graviditet.
- Amning.
- Alvorlig hypoglykæmisk episode inden for tre måneder efter optagelse (defineret som en begivenhed, hvor blodsukkerniveauet var <4,0 mmol/L, hvilket resulterede i anfald, bevidsthedstab eller behovet for at præsentere for akuttafdelingen).
- Diabetisk ketoacidose -episode inden for seks måneder efter optagelse.
- Historie om akut pancreatitis, kronisk pancreatitis eller galdeblæresygdom.
- Personlig eller familiehistorie med medullær skjoldbruskkirtelkræft eller multiple endokrine neoplasi Type 2.
- Alvorlig svækkelse af nyrefunktion med en EGFR <30 ml/min/1,73 M2 inden for fire måneder efter optagelse. EGFR beregnes ved hjælp af CKD-EPI-metoden.
- Klinisk signifikant diabetisk retinopati eller gastroparese i henhold til efterforskerens dom.
- Bariatrisk kirurgi inden for seks måneder efter optagelse.
- En alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der sandsynligvis ville forstyrre deltagelsen i denne undersøgelse i henhold til efterforskerens dom.
- Manglende evne eller uvillighed til at overholde sikker diabeteshåndteringspraksis i henhold til efterforskerens dom.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Faktoriel opgave
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Semaglutide, Ozempic® (ved maksimal tolereret dosis) + automatiseret insulinleveringssystem
Semaglutid er et glukagonlignende peptid 1-receptoragonist. Det stimulerer GLP1 i kroppen, som muliggør øget metthed, reducerede glukagonniveauer, forsinket gastrisk tømning og i nogle øget insulinsekretion. Det er en subkutan injektion en gang om ugen. Deltagerne vil selv administrere den farveløse løsning subkutant i maven, lårene eller overarmene en gang ugentligt pr. Doseringsplan nedenfor. Uger 1-4: 0,25 mg (0,19 ml) Uger 5-8: 0,50 mg (0,38 ml) uger 9-12: 1,0 mg (0,74 ml) Uger 13-22: 1,0 mg (0,74 ml) For at matche anbefalingen fra produktmonografien og for at sikre, at der opnås en stabil tilstand, før der påbegyndes evalueringsperioden, titreres studiemedicin i 12 uger. |
Semaglutidinjektion: subkutan injektion, titreret over 12 uger til en stabil dosis (1 mg), administreret ugentligt. Empagliflozin -tablet: Oral tablet (2,5 mg), administreret dagligt. Automated Insulin Delivery (AID) System: Kontinuerlig brug af deltagerens personlige kommercielle bistandssystem. Semaglutidinjektion: subkutan injektion, titreret over 12 uger til en stabil dosis (1 mg), administreret ugentligt. Empagliflozin Placebo -tablet: Oral placebo -tablet, matchet i udseende for at empagliflozin (2,5 mg), administreret dagligt. Automated Insulin Delivery (AID) System: Kontinuerlig brug af deltagerens personlige kommercielle bistandssystem. Semaglutid placebo -injektion: subkutan placebo -injektion (titreret over 12 uger til en stabil 1 mg dosis), matchet i udseendet til semaglutid, administreret ugentligt. Empagliflozin -tablet: Oral tablet (2,5 mg), administreret dagligt. Automated Insulin Delivery (AID) System: Kontinuerlig brug af deltagerens personlige kommercielle bistandssystem. Semaglutid placebo -injektion: subkutan placebo -injektion (titreret over 12 uger til en stabil 1 mg dosis), matchet i udseendet til semaglutid, administreret ugentligt. Empagliflozin Placebo -tablet: Oral placebo -tablet (2,5 mg), matchet i udseende for at empagliflozin, administreret dagligt. Automated Insulin Delivery (AID) System: Kontinuerlig brug af deltagerens personlige kommercielle bistandssystem. |
|
Aktiv komparator: Placebo + automatiseret insulinleveringssystem
Deltagerne vil selv administrere den farveløse løsning subkutant i maven, lårene eller overarmene en gang ugentligt pr. Doseringsplan nedenfor. Uger 1-4: 0,19 ml uger 5-8: 0,38 ml uger 9-12: 0,74 ml uger 13-22: 0,74 ml For at matche anbefalingen fra produktmonografien og for at sikre, at der opnås en stabil tilstand, før der påbegyndes evalueringsperioden, titreres studiemedicin i 12 uger. |
Semaglutidinjektion: subkutan injektion, titreret over 12 uger til en stabil dosis (1 mg), administreret ugentligt. Empagliflozin -tablet: Oral tablet (2,5 mg), administreret dagligt. Automated Insulin Delivery (AID) System: Kontinuerlig brug af deltagerens personlige kommercielle bistandssystem. Semaglutidinjektion: subkutan injektion, titreret over 12 uger til en stabil dosis (1 mg), administreret ugentligt. Empagliflozin Placebo -tablet: Oral placebo -tablet, matchet i udseende for at empagliflozin (2,5 mg), administreret dagligt. Automated Insulin Delivery (AID) System: Kontinuerlig brug af deltagerens personlige kommercielle bistandssystem. Semaglutid placebo -injektion: subkutan placebo -injektion (titreret over 12 uger til en stabil 1 mg dosis), matchet i udseendet til semaglutid, administreret ugentligt. Empagliflozin -tablet: Oral tablet (2,5 mg), administreret dagligt. Automated Insulin Delivery (AID) System: Kontinuerlig brug af deltagerens personlige kommercielle bistandssystem. Semaglutid placebo -injektion: subkutan placebo -injektion (titreret over 12 uger til en stabil 1 mg dosis), matchet i udseendet til semaglutid, administreret ugentligt. Empagliflozin Placebo -tablet: Oral placebo -tablet (2,5 mg), matchet i udseende for at empagliflozin, administreret dagligt. Automated Insulin Delivery (AID) System: Kontinuerlig brug af deltagerens personlige kommercielle bistandssystem. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid i rækkevidde
Tidsramme: På dag 7, 35, 63 i titreringsperioden og dag 3 og 7 af hver intervention.
|
Procentdelen af tid brugt i målglukoseområdet (3.9-10.0
Mmol/L), mellem semaglutid og empagliflozin versus placebo, tilsat til hjælpeterapi.
|
På dag 7, 35, 63 i titreringsperioden og dag 3 og 7 af hver intervention.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet tid inden for rækkevidde
Tidsramme: På dag 7, 35, 63 i titreringsperioden og dag 3 og 7 af hver intervention.
|
Procentdel af tid (%) brugt i intervaller af glukoseniveauer: mellem 3,9 til 10 mmol/l Nota Bene: Sekundære endepunkter beregnes for (i) semaglutid og empagliflozin versus placebo, (ii) semaglutid og empagliflozin versus empagliflozin alene, (iii) semaglutid og empagliflozin versus semaglutid alene. |
På dag 7, 35, 63 i titreringsperioden og dag 3 og 7 af hver intervention.
|
|
Optimal tid inden for rækkevidde
Tidsramme: På dag 7, 35, 63 i titreringsperioden og dag 3 og 7 af hver intervention.
|
Procentdel af tid (%) brugt i intervaller af glukoseniveauer: mellem 3,9 til 7,8 mmol/l Nota Bene: Sekundære endepunkter beregnes for (i) semaglutid og empagliflozin versus placebo, (ii) semaglutid og empagliflozin versus empagliflozin alene, (iii) semaglutid og empagliflozin versus semaglutid alene. |
På dag 7, 35, 63 i titreringsperioden og dag 3 og 7 af hver intervention.
|
|
Tid i hypoglykæmi
Tidsramme: På dag 7, 35, 63 i titreringsperioden og dag 3 og 7 af hver intervention.
|
Procentdel af tid (%) tilbragt i intervaller af glukoseniveauer: under 3,9 og 3,0 mmol/l Nota Bene: Sekundære endepunkter beregnes for (i) semaglutid og empagliflozin versus placebo, (ii) semaglutid og empagliflozin versus empagliflozin alene, (iii) semaglutid og empagliflozin versus semaglutid alene. |
På dag 7, 35, 63 i titreringsperioden og dag 3 og 7 af hver intervention.
|
|
Tid i mild hyperglykæmi
Tidsramme: På dag 7, 35, 63 i titreringsperioden og dag 3 og 7 af hver intervention.
|
Procentdel af tid (%) brugt i intervaller af glukoseniveauer: over 7,8 mmol/l Nota Bene: Sekundære endepunkter beregnes for (i) semaglutid og empagliflozin versus placebo, (ii) semaglutid og empagliflozin versus empagliflozin alene, (iii) semaglutid og empagliflozin versus semaglutid alene. |
På dag 7, 35, 63 i titreringsperioden og dag 3 og 7 af hver intervention.
|
|
Tid over rækkevidde
Tidsramme: På dag 7, 35, 63 i titreringsperioden og dag 3 og 7 af hver intervention.
|
Procentdel af tid (%) brugt i intervaller af glukoseniveauer: over 10 mmol/l Nota Bene: Sekundære endepunkter beregnes for (i) semaglutid og empagliflozin versus placebo, (ii) semaglutid og empagliflozin versus empagliflozin alene, (iii) semaglutid og empagliflozin versus semaglutid alene. |
På dag 7, 35, 63 i titreringsperioden og dag 3 og 7 af hver intervention.
|
|
Tid ved svær hyperglykæmi
Tidsramme: På dag 7, 35, 63 i titreringsperioden og dag 3 og 7 af hver intervention.
|
Procentdel af tid (%) brugt i intervaller af glukoseniveauer: over 13,9 mmol/l Nota Bene: Sekundære endepunkter beregnes for (i) semaglutid og empagliflozin versus placebo, (ii) semaglutid og empagliflozin versus empagliflozin alene, (iii) semaglutid og empagliflozin versus semaglutid alene. |
På dag 7, 35, 63 i titreringsperioden og dag 3 og 7 af hver intervention.
|
|
Total insulindosis
Tidsramme: På dag 7, 35, 63 i titreringsperioden og dag 3 og 7 af hver intervention.
|
Total daglig insulindosis (U/L) Nota Bene: Sekundære endepunkter beregnes for (i) semaglutid og empagliflozin versus placebo, (ii) semaglutid og empagliflozin versus empagliflozin alene, (iii) semaglutid og empagliflozin versus semaglutid alene. |
På dag 7, 35, 63 i titreringsperioden og dag 3 og 7 af hver intervention.
|
|
Basal insulindosis
Tidsramme: På dag 7, 35, 63 i titreringsperioden og dag 3 og 7 af hver intervention.
|
Samlet daglig basaldosis (U/L) Nota Bene: Sekundære endepunkter beregnes for (i) semaglutid og empagliflozin versus placebo, (ii) semaglutid og empagliflozin versus empagliflozin alene, (iii) semaglutid og empagliflozin versus semaglutid alene. |
På dag 7, 35, 63 i titreringsperioden og dag 3 og 7 af hver intervention.
|
|
Bolus insulindosis
Tidsramme: På dag 7, 35, 63 i titreringsperioden og dag 3 og 7 af hver intervention.
|
Samlet daglig bolusdosis (U/L) Nota Bene: Sekundære endepunkter beregnes for (i) semaglutid og empagliflozin versus placebo, (ii) semaglutid og empagliflozin versus empagliflozin alene, (iii) semaglutid og empagliflozin versus semaglutid alene. |
På dag 7, 35, 63 i titreringsperioden og dag 3 og 7 af hver intervention.
|
|
Kulhydratindtagelse
Tidsramme: På dag 7, 35, 63 i titreringsperioden og dag 3 og 7 af hver intervention.
|
Gennemsnitlig daglig måltid kulhydratindtagelse (gram/dag) Nota Bene: Sekundære endepunkter beregnes for (i) semaglutid og empagliflozin versus placebo, (ii) semaglutid og empagliflozin versus empagliflozin alene, (iii) semaglutid og empagliflozin versus semaglutid alene. |
På dag 7, 35, 63 i titreringsperioden og dag 3 og 7 af hver intervention.
|
|
Patientrapporterede resultater
Tidsramme: I slutningen af hver intervention i uge 16, 21, 29, 34
|
Gennemsnitlige score (enhed) af spørgeskemaet: - Diabetes Distress Scale Nota Bene: Sekundære endepunkter beregnes for (i) semaglutid og empagliflozin versus placebo, (ii) semaglutid og empagliflozin versus empagliflozin alene, (iii) semaglutid og empagliflozin versus semaglutid alene. |
I slutningen af hver intervention i uge 16, 21, 29, 34
|
|
Patientrapporterede resultater
Tidsramme: I slutningen af hver intervention i uge 16, 21, 29, 34
|
Gennemsnitlige score (enhed) af spørgeskemaet: - Spørgeskema til diabetesbehandlingstilfredshed Nota Bene: Sekundære endepunkter beregnes for (i) semaglutid og empagliflozin versus placebo, (ii) semaglutid og empagliflozin versus empagliflozin alene, (iii) semaglutid og empagliflozin versus semaglutid alene. |
I slutningen af hver intervention i uge 16, 21, 29, 34
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Dr. Michael Tsoukas, Division of Endocrinology and Metabolism - McGill University Health Center
- Studieleder: Dr. Melissa-Rosina Pasqua, Division of Endocrinology and Metabolism - McGill University Health Center
- Studieleder: Dr. Vanessa Tardio, Division of Endocrinology and Metabolism - McGill University Health Center
- Studieleder: Dr. Ahmad Haidar, Department of Biomedical Engineering - McGill University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Battelino T, Danne T, Bergenstal RM, Amiel SA, Beck R, Biester T, Bosi E, Buckingham BA, Cefalu WT, Close KL, Cobelli C, Dassau E, DeVries JH, Donaghue KC, Dovc K, Doyle FJ 3rd, Garg S, Grunberger G, Heller S, Heinemann L, Hirsch IB, Hovorka R, Jia W, Kordonouri O, Kovatchev B, Kowalski A, Laffel L, Levine B, Mayorov A, Mathieu C, Murphy HR, Nimri R, Norgaard K, Parkin CG, Renard E, Rodbard D, Saboo B, Schatz D, Stoner K, Urakami T, Weinzimer SA, Phillip M. Clinical Targets for Continuous Glucose Monitoring Data Interpretation: Recommendations From the International Consensus on Time in Range. Diabetes Care. 2019 Aug;42(8):1593-1603. doi: 10.2337/dci19-0028. Epub 2019 Jun 8.
- Fisher L, Hessler D, Polonsky W, Strycker L, Masharani U, Peters A. Diabetes distress in adults with type 1 diabetes: Prevalence, incidence and change over time. J Diabetes Complications. 2016 Aug;30(6):1123-8. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2016.03.032. Epub 2016 Apr 4.
- Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K, Kristensen P, Mann JF, Nauck MA, Nissen SE, Pocock S, Poulter NR, Ravn LS, Steinberg WM, Stockner M, Zinman B, Bergenstal RM, Buse JB; LEADER Steering Committee; LEADER Trial Investigators. Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016 Jul 28;375(4):311-22. doi: 10.1056/NEJMoa1603827. Epub 2016 Jun 13.
- Gerstein HC, Colhoun HM, Dagenais GR, Diaz R, Lakshmanan M, Pais P, Probstfield J, Riesmeyer JS, Riddle MC, Ryden L, Xavier D, Atisso CM, Dyal L, Hall S, Rao-Melacini P, Wong G, Avezum A, Basile J, Chung N, Conget I, Cushman WC, Franek E, Hancu N, Hanefeld M, Holt S, Jansky P, Keltai M, Lanas F, Leiter LA, Lopez-Jaramillo P, Cardona Munoz EG, Pirags V, Pogosova N, Raubenheimer PJ, Shaw JE, Sheu WH, Temelkova-Kurktschiev T; REWIND Investigators. Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND): a double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2019 Jul 13;394(10193):121-130. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31149-3. Epub 2019 Jun 9.
- Marso SP, Bain SC, Consoli A, Eliaschewitz FG, Jodar E, Leiter LA, Lingvay I, Rosenstock J, Seufert J, Warren ML, Woo V, Hansen O, Holst AG, Pettersson J, Vilsboll T; SUSTAIN-6 Investigators. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016 Nov 10;375(19):1834-1844. doi: 10.1056/NEJMoa1607141. Epub 2016 Sep 15.
- Pratley RE, Aroda VR, Lingvay I, Ludemann J, Andreassen C, Navarria A, Viljoen A; SUSTAIN 7 investigators. Semaglutide versus dulaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 7): a randomised, open-label, phase 3b trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018 Apr;6(4):275-286. doi: 10.1016/S2213-8587(18)30024-X. Epub 2018 Feb 1.
- Gutzwiller JP, Drewe J, Goke B, Schmidt H, Rohrer B, Lareida J, Beglinger C. Glucagon-like peptide-1 promotes satiety and reduces food intake in patients with diabetes mellitus type 2. Am J Physiol. 1999 May;276(5):R1541-4. doi: 10.1152/ajpregu.1999.276.5.R1541.
- Mathieu C, Zinman B, Hemmingsson JU, Woo V, Colman P, Christiansen E, Linder M, Bode B; ADJUNCT ONE Investigators. Efficacy and Safety of Liraglutide Added to Insulin Treatment in Type 1 Diabetes: The ADJUNCT ONE Treat-To-Target Randomized Trial. Diabetes Care. 2016 Oct;39(10):1702-10. doi: 10.2337/dc16-0691. Epub 2016 Aug 9.
- Ahren B, Hirsch IB, Pieber TR, Mathieu C, Gomez-Peralta F, Hansen TK, Philotheou A, Birch S, Christiansen E, Jensen TJ, Buse JB; ADJUNCT TWO Investigators. Efficacy and Safety of Liraglutide Added to Capped Insulin Treatment in Subjects With Type 1 Diabetes: The ADJUNCT TWO Randomized Trial. Diabetes Care. 2016 Oct;39(10):1693-701. doi: 10.2337/dc16-0690. Epub 2016 Aug 4.
- Cohen E, Tsoukas MA, von Oettingen JE, Yale JF, Garfield N, Vallis M, et al. A Randomized Controlled Trial to Alleviate Carbohydrate Counting in Type 1 Diabetes with Automated Fiasp and Pramlintide Closed-Loop Delivery. New Orleans: American Diabetes Association Conference; 2022.
- Haidar A, Lovblom LE, Cardinez N, Gouchie-Provencher N, Orszag A, Tsoukas MA, Falappa CM, Jafar A, Ghanbari M, Eldelekli D, Rutkowski J, Yale JF, Perkins BA. Empagliflozin add-on therapy to closed-loop insulin delivery in type 1 diabetes: a 2 x 2 factorial randomized crossover trial. Nat Med. 2022 Jun;28(6):1269-1276. doi: 10.1038/s41591-022-01805-3. Epub 2022 May 12.
- Bradley C. The diabetes treatment satisfaction questionnaire: DTSQ. Handbook of Psychology and Diabetes: a guide to psychological measurement in diabetes research and practice. 1994;111:132.
- Nordisk N. Ozempic® Product Monograph. 2017.
- Zinman B, Bhosekar V, Busch R, Holst I, Ludvik B, Thielke D, Thrasher J, Woo V, Philis-Tsimikas A. Semaglutide once weekly as add-on to SGLT-2 inhibitor therapy in type 2 diabetes (SUSTAIN 9): a randomised, placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 May;7(5):356-367. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30066-X. Epub 2019 Mar 1. Erratum In: Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 May;7(5):e5. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30109-3. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Aug;7(8):e20. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30220-7. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Nov;7(11):e22. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30323-7.
- Eng C, Kramer CK, Zinman B, Retnakaran R. Glucagon-like peptide-1 receptor agonist and basal insulin combination treatment for the management of type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2014 Dec 20;384(9961):2228-34. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61335-0. Epub 2014 Sep 11.
- de Wit HM, Vervoort GM, Jansen HJ, de Grauw WJ, de Galan BE, Tack CJ. Liraglutide reverses pronounced insulin-associated weight gain, improves glycaemic control and decreases insulin dose in patients with type 2 diabetes: a 26 week, randomised clinical trial (ELEGANT). Diabetologia. 2014 Sep;57(9):1812-9. doi: 10.1007/s00125-014-3302-0. Epub 2014 Jun 20.
- Fakhoury WK, Lereun C, Wright D. A meta-analysis of placebo-controlled clinical trials assessing the efficacy and safety of incretin-based medications in patients with type 2 diabetes. Pharmacology. 2010;86(1):44-57. doi: 10.1159/000314690. Epub 2010 Jul 12.
- Du Q, Wang YJ, Yang S, Zhao YY, Han P. Liraglutide for the treatment of type 2 diabetes mellitus: a meta-analysis of randomized placebo-controlled trials. Adv Ther. 2014 Nov;31(11):1182-95. doi: 10.1007/s12325-014-0164-2. Epub 2014 Nov 12.
- Dejgaard TF, Schmidt S, Frandsen CS, Vistisen D, Madsbad S, Andersen HU, Norgaard K. Liraglutide reduces hyperglycaemia and body weight in overweight, dysregulated insulin-pump-treated patients with type 1 diabetes: The Lira Pump trial-a randomized, double-blinded, placebo-controlled trial. Diabetes Obes Metab. 2020 Apr;22(4):492-500. doi: 10.1111/dom.13911. Epub 2019 Dec 19.
- Johansen NJ, Dejgaard TF, Lund A, Schluntz C, Frandsen CS, Forman JL, Wewer Albrechtsen NJ, Holst JJ, Pedersen-Bjergaard U, Madsbad S, Vilsboll T, Andersen HU, Knop FK. Efficacy and safety of meal-time administration of short-acting exenatide for glycaemic control in type 1 diabetes (MAG1C): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Apr;8(4):313-324. doi: 10.1016/S2213-8587(20)30030-9. Epub 2020 Mar 2.
- Ahmann AJ, Capehorn M, Charpentier G, Dotta F, Henkel E, Lingvay I, Holst AG, Annett MP, Aroda VR. Efficacy and Safety of Once-Weekly Semaglutide Versus Exenatide ER in Subjects With Type 2 Diabetes (SUSTAIN 3): A 56-Week, Open-Label, Randomized Clinical Trial. Diabetes Care. 2018 Feb;41(2):258-266. doi: 10.2337/dc17-0417. Epub 2017 Dec 15.
- Capehorn MS, Catarig AM, Furberg JK, Janez A, Price HC, Tadayon S, Verges B, Marre M. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide 1.0mg vs once-daily liraglutide 1.2mg as add-on to 1-3 oral antidiabetic drugs in subjects with type 2 diabetes (SUSTAIN 10). Diabetes Metab. 2020 Apr;46(2):100-109. doi: 10.1016/j.diabet.2019.101117. Epub 2019 Sep 17.
- Mann JFE, Orsted DD, Brown-Frandsen K, Marso SP, Poulter NR, Rasmussen S, Tornoe K, Zinman B, Buse JB; LEADER Steering Committee and Investigators. Liraglutide and Renal Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2017 Aug 31;377(9):839-848. doi: 10.1056/NEJMoa1616011.
- Greco EV, Russo G, Giandalia A, Viazzi F, Pontremoli R, De Cosmo S. GLP-1 Receptor Agonists and Kidney Protection. Medicina (Kaunas). 2019 May 31;55(6):233. doi: 10.3390/medicina55060233.
- Kielgast U, Holst JJ, Madsbad S. Treatment of type 1 diabetic patients with glucagon-like peptide-1 (GLP-1) and GLP-1R agonists. Curr Diabetes Rev. 2009 Nov;5(4):266-75. doi: 10.2174/157339909789804413.
- Nauck MA, Holst JJ, Willms B, Schmiegel W. Glucagon-like peptide 1 (GLP-1) as a new therapeutic approach for type 2-diabetes. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 1997;105(4):187-95. doi: 10.1055/s-0029-1211750.
- Kobayati A, Haidar A, Tsoukas MA. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists as adjunctive treatment for type 1 diabetes: Renewed opportunities through tailored approaches? Diabetes Obes Metab. 2022 May;24(5):769-787. doi: 10.1111/dom.14637. Epub 2022 Mar 2.
- Stonehouse AH, Darsow T, Maggs DG. Incretin-based therapies. J Diabetes. 2012 Mar;4(1):55-67. doi: 10.1111/j.1753-0407.2011.00143.x.
- Muller TD, Finan B, Bloom SR, D'Alessio D, Drucker DJ, Flatt PR, Fritsche A, Gribble F, Grill HJ, Habener JF, Holst JJ, Langhans W, Meier JJ, Nauck MA, Perez-Tilve D, Pocai A, Reimann F, Sandoval DA, Schwartz TW, Seeley RJ, Stemmer K, Tang-Christensen M, Woods SC, DiMarchi RD, Tschop MH. Glucagon-like peptide 1 (GLP-1). Mol Metab. 2019 Dec;30:72-130. doi: 10.1016/j.molmet.2019.09.010. Epub 2019 Sep 30.
- Ahren B. Glucagon-like peptide-1 (GLP-1): a gut hormone of potential interest in the treatment of diabetes. Bioessays. 1998 Aug;20(8):642-51. doi: 10.1002/(SICI)1521-1878(199808)20:83.0.CO;2-K.
- Pasqua MR, Jafar A, Kobayati A, Tsoukas MA, Haidar A. Low-Dose Empagliflozin as Adjunct to Hybrid Closed-Loop Insulin Therapy in Adults With Suboptimally Controlled Type 1 Diabetes: A Randomized Crossover Controlled Trial. Diabetes Care. 2023 Jan 1;46(1):165-172. doi: 10.2337/dc22-0490.
- Haidar A, Yale JF, Lovblom LE, Cardinez N, Orszag A, Falappa CM, Gouchie-Provencher N, Tsoukas MA, El Fathi A, Rene J, Eldelekli D, Lanctot SO, Scarr D, Perkins BA. Reducing the need for carbohydrate counting in type 1 diabetes using closed-loop automated insulin delivery (artificial pancreas) and empagliflozin: A randomized, controlled, non-inferiority, crossover pilot trial. Diabetes Obes Metab. 2021 Jun;23(6):1272-1281. doi: 10.1111/dom.14335. Epub 2021 Feb 28.
- Rosenstock J, Marquard J, Laffel LM, Neubacher D, Kaspers S, Cherney DZ, Zinman B, Skyler JS, George J, Soleymanlou N, Perkins BA. Empagliflozin as Adjunctive to Insulin Therapy in Type 1 Diabetes: The EASE Trials. Diabetes Care. 2018 Dec;41(12):2560-2569. doi: 10.2337/dc18-1749. Epub 2018 Oct 4.
- Tsoukas MA, Woo V, Tobe SW, Slee A, Rapattoni W, Ang FG, Seufert J, Neuen BL, Arnott C, Mahaffey KW, Wheeler DC. Cardiovascular and kidney outcomes with canagliflozin according to type 2 diabetes treatment targets at baseline: Data from the CANVAS programme and CREDENCE. Diabetes Obes Metab. 2023 Jul;25(7):2038-2042. doi: 10.1111/dom.15057. Epub 2023 Apr 4. No abstract available.
- Riddle MC, Cefalu WT. SGLT Inhibitors for Type 1 Diabetes: An Obvious Choice or Too Good to Be True? Diabetes Care. 2018 Dec;41(12):2444-2447. doi: 10.2337/dci18-0041. No abstract available.
- Pradhan A, Vohra S, Vishwakarma P, Sethi R. Review on sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor (SGLT2i) in diabetes mellitus and heart failure. J Family Med Prim Care. 2019 Jun;8(6):1855-1862. doi: 10.4103/jfmpc.jfmpc_232_19.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i det endokrine system
- Metaboliske sygdomme
- Autoimmune sygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, type 1
- Natrium-Glucose Transporter 2-hæmmere
- Glukagon-lignende peptid-1-receptoragonister
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Hypoglykæmiske midler
- Semaglutid
- Empagliflozin
Andre undersøgelses-id-numre
- 2025-10723
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .