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Uno studio clinico per valutare gli effetti di semaglutide ed empagliflozin combinati alla consegna automatizzata dell'insulina sul controllo del diabete negli adulti che vivono con diabete di tipo 1 (SEMPA)

25 marzo 2025 aggiornato da: Michael Tsoukas, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Terapia di combinazione di semaglutide ed empagliflozin aggiunta alla consegna automatizzata dell'insulina negli adulti con diabete di tipo 1 (SEMPA)

L'obiettivo di questa sperimentazione clinica è imparare se l'empagliflozin e il semaglutide, individualmente e combinati, aggiunti alla consegna automatizzata dell'insulina (AID) funziona per migliorare il tempo in range negli adulti che vivono con diabete di tipo 1. Valuterà anche la sicurezza di empagliflozin e semaglutide in questo contesto.

L'ipotesi primaria di questo studio è:

-La terapia di combinazione di semaglutide ed empagliflozin aumenterà il tempo in raggio rispetto al placebo quando aggiunta alla terapia di aiuto.

Le ipotesi secondarie sono:

La terapia di combinazione di semaglutide ed empagliflozin aumenterà il tempo in raggio rispetto al solo semaglutide se aggiunta alla terapia di aiuto.
La combinazione di semaglutide ed empagliflozin aumenterà il tempo in range rispetto all'empagliflozin da solo quando aggiunta alla terapia di aiuto.

In questo studio, il team di ricerca confronterà Empagliflozin e semaglutide con un placebo (una sostanza simile che non contiene farmaci) per vedere se migliorano il tempo in raggio.

Questo studio ha quattro gruppi:

Gruppo 1: iniezione di semaglutidi + compressa empagliflozin. Gruppo 2: iniezione di semaglutidi + compressa placebo. Gruppo 3: iniezione placebo + compressa empagliflozin. Gruppo 4: iniezione placebo + compressa placebo.

Questo è uno studio di crossover fattoriale 2x2. Ciò significa che tutti i partecipanti subiranno armi di intervento di iniezione (placebo e semaglutide). All'interno di ciascun braccio di iniezione, i partecipanti prendono entrambe le compresse (placebo ed empagliflozin). Entro la fine dello studio, ogni partecipante avrà preso parte a ciascun gruppo di studio.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Diabete di tipo 1

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è progettato come una sperimentazione fattoriale fattoriale 2x2, randomizzata, controllata con placebo, in doppio cieco, per studiare gli effetti del semaglutide ed empagliflozin, individualmente e combinato, sul tempo-in-range (TIR) negli adulti con diabete di tipo 1 (T1D) utilizzando sistemi automatizzati per la consegna di insulina (aiuti).

Design e randomizzazione dello studio:
Design fattoriale: il design fattoriale 2x2 consente la valutazione simultanea di due interventi (semaglutide ed empagliflozin) e la loro interazione. Questo design esplora in modo efficiente gli effetti individuali e combinati dei farmaci. Randomizzazione: i partecipanti saranno randomizzati in un rapporto 1: 1 per determinare l'ordine delle iniezioni di semaglutide e placebo (ARM A: semaglutide prima, braccio B: prima placebo). All'interno di ciascun braccio, l'ordine delle compresse di empagliflozin e placebo verrà anche randomizzato 1: 1. Ciò garantisce che eventuali potenziali effetti di trasporto siano ridotti al minimo. Dotto cieco: sia i partecipanti che gli investigatori saranno accecati dagli incarichi di trattamento, riducendo al minimo la distorsione nella raccolta e nell'analisi dei dati. Design crossover: ogni partecipante riceverà tutte e quattro le combinazioni di trattamento (semaglutide + empagliflozin, semaglutide + placebo, placebo + empagliflozin, placebo + placebo), consentendo confronti all'interno dei soggetti e riducendo la variabilità interdividuale.
Procedure di studio:
Screening e basale: i partecipanti subiranno una visita di screening per confermare i criteri di ammissibilità. Verranno raccolte le caratteristiche di base, compresi i dati demografici, la storia medica e l'attuale gestione del diabete. Periodo di titolazione (semaglutide): un periodo di titolazione di 12 settimane per il semaglutide sarà implementato per ottenere una dose stabile e minimizzare gli effetti collaterali gastrointestinali. Questa escalation di dose graduale seguirà la pratica clinica standard. Periodi di intervento (quattro settimane ciascuno): ciascun partecipante subirà quattro periodi di intervento di quattro settimane, che rappresentano le quattro combinazioni di trattamento. Durante ogni periodo di intervento, i partecipanti continueranno a utilizzare il proprio sistema di aiuto.
I partecipanti riceveranno iniezioni giornaliere (semaglutide o placebo) e compresse giornaliere (empagliflozin o placebo) secondo il programma di randomizzazione. Periodi di lavaggio: verrà implementato un periodo di lavaggio da due a quattro settimane tra le braccia di semaglutide/placebo per eliminare eventuali effetti di trasporto del semaglutide. Verrà implementato un periodo di lavaggio da uno a sette giorni tra le amministrazioni di tablet Empagliflozin/Placebo. Questo breve periodo è considerato sufficiente per l'eliminazione di empagliflozin. Raccolta di dati CGM:
Durante lo studio verranno raccolti i dati di monitoraggio del glucosio continuo (CGM), con particolare attenzione ai periodi di intervento di quattro settimane. I dati CGM verranno utilizzati per calcolare il risultato primario (TIR) e i risultati secondari. Questionari: alla fine di ogni periodo di intervento di quattro settimane, i partecipanti completeranno questionari per valutare: angoscia del diabete e soddisfazione del trattamento. Monitoraggio degli eventi avversi: eventi avversi verranno registrati durante lo studio, dal consenso informato alla fine della partecipazione.
Analisi statistica:
Analisi dell'intenzione di trattamento (ITT): le analisi statistiche saranno eseguite su base ITT, compresi tutti i partecipanti che sono stati randomizzati. Analisi fattoriale: il design fattoriale consente la valutazione dei principali effetti di semaglutide ed empagliflozin, nonché la loro interazione. Modelli di effetti misti: verranno utilizzati modelli a effetti misti per tenere conto delle misure ripetute e della variabilità all'interno del soggetto. Statistiche descrittive: le statistiche descrittive verranno utilizzate per riassumere le caratteristiche di base e le misure di esito. Analisi degli eventi avversi: gli eventi avversi saranno riassunti e analizzati per la frequenza e la gravità.
Considerazioni sulla sicurezza:

I partecipanti saranno attentamente monitorati per eventi avversi. I farmaci di salvataggio saranno disponibili per eventi ipoglicemici. I partecipanti riceveranno istruzione sull'uso sicuro di semaglutide, empagliflozin e sistema di aiuto. Gli investigatori avranno il diritto di rimuovere qualsiasi partecipante dallo studio in qualsiasi momento se ritengono che sia nel migliore interesse del partecipante.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

Fase

Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Nome: Keddy Moise, BScHS
Numero di telefono: 438-531-6896
Email: keddy.moise@affiliate.mcgill.ca

Backup dei contatti dello studio

Nome: Dr. Ahmad Haidar
Numero di telefono: 514-398-4491
Email: ahmad.haidar@mcgill.ca

Luoghi di studio

Canada
- Quebec
  - Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
    - Reclutamento
    - Research Institute of the McGill University Health Centre
    - Contatto:
      
      Keddy Moise, BScHS
      
      Numero di telefono: 438-531-6896
      
      Email: keddy.moise@affiliate.mcgill.ca
    - Contatto:
      
      Dr. Ahmad Haidar, PhD
      
      Numero di telefono: 514-398-4491
      
      Email: ahmad.haidar@mcgill.ca
    - Contatto:
      
      Dr. Michael Tsoukas, MD, FRCPC
    - Contatto:
      
      Dr. Ahmad Haidar, PhD
    - Contatto:
      
      Dr. Melissa-Rosina Pasqua, MD, FRCPC
    - Contatto:
      
      Dr. Vanessa Tardio, MD, FRCPC

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Adulto
Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Descrizione

I criteri di inclusione al momento dell'iscrizione sono:

Maschi e femmine di età pari o superiore a 18 anni.
Diagnosi clinica di T1D per almeno un anno.
Uso del sistema di aiuto per almeno tre mesi.
Indice di massa corporea (BMI) ≥ 23 kg/m2.

I criteri di esclusione sono:

Uso di GLP1-RA entro un mese dall'ammissione.
Uso di SGLT2i entro due settimane dall'ammissione.
Gravidanza pianificata o in corso.
Allattamento al seno.
Grave episodio ipoglicemico entro tre mesi dall'ammissione (definito come un evento in cui i livelli di glucosio nel sangue erano <4,0 mmol/L, con conseguenti convulsioni, perdita di coscienza o necessità di presentare al dipartimento di emergenza).
Episodio della chetoacidosi diabetica entro sei mesi dall'ammissione.
Storia di pancreatite acuta, pancreatite cronica o malattia della cistifellea.
Storia personale o familiare di cancro alla tiroide midollare o neoplasia endocrina multipla di tipo 2.
Grave compromissione della funzione renale con un EGFR <30 ml/min/1,73 M2 entro quattro mesi dall'ammissione. EGFR verrà calcolato usando il metodo CKD-EPI.
Retinopatia diabetica clinicamente significativa o gastroparesi, secondo il giudizio dell'investigatore.
Chirurgia bariatrica entro sei mesi dall'ammissione.
Una grave malattia medica o psichiatrica che probabilmente interferirebbe con la partecipazione a questo studio, secondo il giudizio dell'investigatore.
Incapacità o riluttanza a rispettare le pratiche di gestione del diabete sicure, secondo il giudizio dell'investigatore.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Scopo principale: Trattamento
Assegnazione: Randomizzato
Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
Mascheramento: Doppio

Numero di armi

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm	Intervento / Trattamento
Sperimentale: Semaglutide, Ozempic® (alla massima dose tollerata) + Sistema di erogazione di insulina automatizzata Il semaglutide è un agonista del recettore del peptide 1 simile al glucagone. Stimola GLP1 nel corpo, il che consente una sazietà maggiore, una riduzione dei livelli di glucagone, lo svuotamento gastrico ritardato e in alcuni, un aumento della secrezione di insulina. È un'iniezione sottocutanea una volta alla settimana. I partecipanti auto-somministrano la soluzione incolore per via sottocutanea nell'addome, nelle cosce o nella parte superiore delle braccia una volta settimanali per programma di dosaggio sottostante. Settimane 1-4: 0,25 mg (0,19 ml) settimane 5-8: 0,50 mg (0,38 ml) settimane 9-12: 1,0 mg (0,74 ml) settimane 13-22: 1,0 mg (0,74 mL) Per abbinare la raccomandazione dalla monografia del prodotto e garantire che venga raggiunto uno stato stazionario prima di iniziare il periodo di valutazione, i farmaci di studio saranno titolati per 12 settimane.	Droga: Periodo di intervento 1: semaglutide + empagliflozin Iniezione di semaglutidi: iniezione sottocutanea, titolata per 12 settimane a una dose stabile (1 mg), somministrata settimanalmente. Compressa di empagliflozin: compressa orale (2,5 mg), somministrata quotidianamente. Sistema automatizzato di consegna dell'insulina (AID): uso continuo del sistema di aiuto commerciale personale del partecipante. Droga: Periodo di intervento 2: semaglutide + empagliflozin placebo Iniezione di semaglutidi: iniezione sottocutanea, titolata per 12 settimane a una dose stabile (1 mg), somministrata settimanalmente. Tablet placebo empagliflozin: compressa orale placebo, abbinata in apparenza a empagliflozin (2,5 mg), somministrata quotidianamente. Sistema automatizzato di consegna dell'insulina (AID): uso continuo del sistema di aiuto commerciale personale del partecipante. Droga: Periodo di intervento 3: semaglutide placebo + empagliflozin Iniezione di placebo di semaglutide: iniezione di placebo sottocutanea (titolata per 12 settimane a una dose stabile di 1 mg), abbinata in comparsa al semaglutide, somministrata settimanalmente. Compressa di empagliflozin: compressa orale (2,5 mg), somministrata quotidianamente. Sistema automatizzato di consegna dell'insulina (AID): uso continuo del sistema di aiuto commerciale personale del partecipante. Droga: Periodo di intervento 4: semaglutide placebo + empagliflozin placebo Iniezione di placebo di semaglutide: iniezione di placebo sottocutanea (titolata per 12 settimane a una dose stabile di 1 mg), abbinata in comparsa al semaglutide, somministrata settimanalmente. Tablet placebo empagliflozin: compressa orale placebo (2,5 mg), abbinata in apparenza a empagliflozin, somministrata quotidianamente. Sistema automatizzato di consegna dell'insulina (AID): uso continuo del sistema di aiuto commerciale personale del partecipante.
Comparatore attivo: Placebo + Sistema di consegna dell'insulina automatizzata I partecipanti auto-somministrano la soluzione incolore per via sottocutanea nell'addome, nelle cosce o nella parte superiore delle braccia una volta settimanali per programma di dosaggio sottostante. Settimane 1-4: 0,19 ml settimane 5-8: 0,38 ml settimane 9-12: 0,74 ml settimane 13-22: 0,74 ml Per abbinare la raccomandazione dalla monografia del prodotto e garantire che venga raggiunto uno stato stazionario prima di iniziare il periodo di valutazione, i farmaci di studio saranno titolati per 12 settimane.	Droga: Periodo di intervento 1: semaglutide + empagliflozin Iniezione di semaglutidi: iniezione sottocutanea, titolata per 12 settimane a una dose stabile (1 mg), somministrata settimanalmente. Compressa di empagliflozin: compressa orale (2,5 mg), somministrata quotidianamente. Sistema automatizzato di consegna dell'insulina (AID): uso continuo del sistema di aiuto commerciale personale del partecipante. Droga: Periodo di intervento 2: semaglutide + empagliflozin placebo Iniezione di semaglutidi: iniezione sottocutanea, titolata per 12 settimane a una dose stabile (1 mg), somministrata settimanalmente. Tablet placebo empagliflozin: compressa orale placebo, abbinata in apparenza a empagliflozin (2,5 mg), somministrata quotidianamente. Sistema automatizzato di consegna dell'insulina (AID): uso continuo del sistema di aiuto commerciale personale del partecipante. Droga: Periodo di intervento 3: semaglutide placebo + empagliflozin Iniezione di placebo di semaglutide: iniezione di placebo sottocutanea (titolata per 12 settimane a una dose stabile di 1 mg), abbinata in comparsa al semaglutide, somministrata settimanalmente. Compressa di empagliflozin: compressa orale (2,5 mg), somministrata quotidianamente. Sistema automatizzato di consegna dell'insulina (AID): uso continuo del sistema di aiuto commerciale personale del partecipante. Droga: Periodo di intervento 4: semaglutide placebo + empagliflozin placebo Iniezione di placebo di semaglutide: iniezione di placebo sottocutanea (titolata per 12 settimane a una dose stabile di 1 mg), abbinata in comparsa al semaglutide, somministrata settimanalmente. Tablet placebo empagliflozin: compressa orale placebo (2,5 mg), abbinata in apparenza a empagliflozin, somministrata quotidianamente. Sistema automatizzato di consegna dell'insulina (AID): uso continuo del sistema di aiuto commerciale personale del partecipante.

Gruppo di partecipanti / Arm

Intervento / Trattamento

Sperimentale: Semaglutide, Ozempic® (alla massima dose tollerata) + Sistema di erogazione di insulina automatizzata

Il semaglutide è un agonista del recettore del peptide 1 simile al glucagone. Stimola GLP1 nel corpo, il che consente una sazietà maggiore, una riduzione dei livelli di glucagone, lo svuotamento gastrico ritardato e in alcuni, un aumento della secrezione di insulina. È un'iniezione sottocutanea una volta alla settimana.

I partecipanti auto-somministrano la soluzione incolore per via sottocutanea nell'addome, nelle cosce o nella parte superiore delle braccia una volta settimanali per programma di dosaggio sottostante.

Settimane 1-4: 0,25 mg (0,19 ml) settimane 5-8: 0,50 mg (0,38 ml) settimane 9-12: 1,0 mg (0,74 ml) settimane 13-22: 1,0 mg (0,74 mL)

Per abbinare la raccomandazione dalla monografia del prodotto e garantire che venga raggiunto uno stato stazionario prima di iniziare il periodo di valutazione, i farmaci di studio saranno titolati per 12 settimane.

Droga: Periodo di intervento 1: semaglutide + empagliflozin

Iniezione di semaglutidi: iniezione sottocutanea, titolata per 12 settimane a una dose stabile (1 mg), somministrata settimanalmente.

Compressa di empagliflozin: compressa orale (2,5 mg), somministrata quotidianamente.