Undersøgelse af pazopanib kombineret med palbociclib for ildfaste faste tumorer med co-amplificeret i 11Q13 (FGF3/4/19/CCND1)

Inkluderingskriterier:

1. Deltag frivilligt med denne undersøgelse og underskrive en informeret samtykkeformular;
2. ≥ 18 år gammel;
3. Patienter med metastatiske faste tumorer diagnosticeret ved histologi eller cytologi; Kø 1: 11Q13 CO -amplificeret eller FGFR1/FGFR2 AMPLIFICED UROTHELIAL CARCINOMA Kø 2: Hoved- og nakke Squamous Cell Carcinoma Co Amplified in 11q13 Region Kø 3: 11Q13 CO Forstærket andre faste tumorer
4. Sygdomsprogression eller utålelig toksicitet bekræftet ved billeddannelse under eller efter behandling med mindst to standardbehandlingsregimer i fortiden;
5. Ifølge RECIST 1.1 skal der være mindst en målbar læsion;
6. Kan sluge piller normalt;
7. ECOG-score: 0-2;
8. Forventet overlevelsesperiode ≥ 12 uger;

9. Funktionen af ​​vigtige organer opfylder følgende krav (ingen blodkomponenter eller cellevækstfaktorlægemidler må bruges inden for 14 dage før den første medicin):

   Absolut neutrofiltælling ≥ 1,5 × 109/L; Blodplader ≥ 100 × 109/l; Hæmoglobin ≥ 90 g/l; Serumalbumin ≥ 30 g/l; Serum total bilirubin ≤ 1,5 × Uln; ALT og AST ≤ 2,5 × ULN, og hvis der er levermetastase, ALT og AST ≤ 5uln; AKP≤ 2,5 × Uln ； serumkreatinin ≤ 1,5 × Uln; Internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5 (modtager ikke antikoagulantbehandling);

10. Ikke -kirurgisk sterilisering eller kvindelige patienter i den fødedygtige alder er påkrævet for at bruge en medicinsk godkendt prævention (såsom intrauterin enhed, præventionspiller eller kondom) i undersøgelsesbehandlingsperioden og inden for 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingsperioden; Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, der gennemgår ikke-kirurgisk sterilisering, skal have et negativt serum eller urin HCG-test inden for 7 dage før deres første medicin; Og det skal være i ikke -laktationsperioden; For mandlige patienter, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, bør der anvendes effektive præventionsmetoder i forsøgsperioden og inden for 3 måneder efter den sidste administration af forsøgsmedicinen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt historie eller bevis for interstitiel lungesygdom eller aktiv ikke -infektiøs lungebetændelse;
2. Kendt for at have metastaser i centralnervesystemet;
3. Inden for de sidste 5 år eller samtidig med andre ondartede tumorer (ekskl. Hærdede huden basalcellekarcinom og cervikal karcinom på stedet);
4. Lider af hypertension og ikke er i stand til at opnå god kontrol med antihypertensiv medicin (systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg); Lad ovennævnte parametre opnås ved hjælp af antihypertensiv terapi; Tidligere oplevet hypertensiv krise eller hypertensiv encephalopati;
5. Der er ukontrollerede kliniske symptomer eller sygdomme i hjertet, såsom: (1) NYHA -klasse 2 eller over hjertesvigt, (2) ustabil angina pectoris, (3) myokardieinfarkt inden for 1 år, (4) klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmier, der kræver behandling eller intervention, (5) QTC> 450ms (mand); QTC> 470ms (kvindelig);
6. For dem, der gennemgår thrombolytisk eller antikoagulantbehandling, er profylaktisk anvendelse af lavdosis aspirin og lav molekylvægt heparin tilladt;
7. Inden for de første 3 måneder af tilmeldingen har der været signifikante kliniske blødningssymptomer eller klare blødningstendenser; Hvis fækalt okkult blod er positivt i baselineperioden, kan der udføres en opfølgningsundersøgelse. Hvis resultatet stadig er positivt efter opfølgningsundersøgelsen, kræves gastroskopiundersøgelse;
8. Tumorinvasion af vigtige blodkar eller muligheden for tumorinvasion af vigtige blodkar i den fremtidige forskningsperiode, der er bestemt ved billeddannelse, kan føre til dødelig blødning;
9. Hvis patienten har pleural effusion, ascites eller pericardial effusion, der kræver dræning, og forskeren evaluerer symptomerne for at være stabile efter dræning, kan de tilmeldes;
10. Forekomst af arteriel/venøs trombosebegivenheder inden for de første 6 måneder efter tilmeldingen, såsom cerebrovaskulære ulykker (inklusive midlertidige iskæmiske angreb, cerebral blødning, cerebral infarkt), dyb venetrombose og lungeemboli;
11. Kendt genetisk eller erhvervet blødning og thrombophilia -tendenser (såsom hos hæmofili -patienter, koagulationsdysfunktion osv.);
12. Inden for 6 måneder før behandlingsstart har der været en abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller abdominal abscess;
13. Betydelig vaskulær sygdom (såsom aorta -aneurisme, der krævede kirurgisk reparation eller nylig perifer arteriel thrombose) forekom inden for 6 måneder før studiebehandlingen;
14. Alvorlige, uhastede eller knækkede sår såvel som aktive mavesår eller ubehandlede brud;
15. Modtaget større kirurgisk behandling (ekskl. Diagnose) inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen eller forventet at gennemgå større kirurgisk behandling i undersøgelsesperioden;
16. Urinrutine viser, at urinprotein er ≥ ++ og er blevet bekræftet at have et 24-timers urinproteinniveau> 1.0 g;
17. Tidligere modtaget strålebehandling (ekskl. Palliativ strålebehandling til knoglæsioner), kemoterapi, kirurgi (ekskl. Biopsi) og mindre end 4 uger før den første undersøgelsesmedicin efter afslutningen af ​​behandlingen (sidste medicin); Den sidste dosis af antistofadministration er mindre end 4 uger efter den første undersøgelsesmedicin; Molekylær målrettet terapi (inklusive andre orale målrettede lægemidler anvendt i kliniske forsøg) til patienter med mindre end 5 lægemiddelhalvdel fra det første undersøgelsesmedicin eller bivirkninger forårsaget af tidligere behandling (ekskl. Hårtab), der ikke er kommet sig til ≤ CTCAE -grad 1;
18. Lider af aktiv infektion, efter at have uforklarlig feber ≥ 38,5 ℃ inden for 7 dage før medicin eller tælling af hvide blodlegemer> 15 × 109/l;
19. Lider af medfødt eller erhvervet immundysfunktion (såsom HIV -inficerede individer); Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv og hepatitis B -virus deoxyribonucleinsyre (HBV DNA) ≥ 2000 IE/ml eller hepatitis C virusantistof positiv;
20. Tidligere modtaget anti -angiogen terapi;
21. I henhold til forskernes dom kan patienten have andre faktorer, der kan påvirke forskningsresultaterne eller få undersøgelsen til at blive afsluttet midtvejs, såsom alkoholmisbrug, stofmisbrug, andre alvorlige sygdomme (inklusive psykiske sygdomme), der kræver samtidig behandling, alvorlige laboratorietest abnormiteter og familie eller sociale faktorer, der kan påvirke patientens sikkerhed.