Studie av pazopanib kombinert med palbociclib for ildfaste faste svulster med samtamplifisert i 11Q13 (FGF3/4/19/CCND1)

Inkluderingskriterier:

1. Frivillig bli med i denne studien og signerer et informert samtykkeskjema;
2. ≥ 18 år;
3. Pasienter med metastatiske faste svulster diagnostisert ved histologi eller cytologi; Kø 1: 11Q13 CO Amplifisert eller FGFR1/FGFR2 Amplifisert urotelial karsinomkø 2: Hode og nakke Squamous Cell Carcinoma CO Amplifisert i 11Q13 Regionskø 3: 11Q13 CO Amplifiserte andre faste svulster
4. Sykdomsprogresjon eller utålelig toksisitet bekreftet ved avbildning under eller etter behandling med minst to standardbehandlingsregimer i fortiden;
5. I følge RECIST 1.1 må det være minst en målbar lesjon;
6. Kan svelge piller normalt;
7. ECOG-poengsum: 0-2;
8. Forventet overlevelsesperiode ≥ 12 uker;

9. Funksjonen til viktige organer oppfyller følgende krav (ingen blodkomponenter eller cellevekstfaktormedisiner tillates å brukes innen 14 dager før den første medisinen):

   Absolutt neutrofiltelling ≥ 1,5 × 109/l; Blodplater ≥ 100 × 109/L; Hemoglobin ≥ 90 g/l; Serumalbumin ≥ 30 g/l; Serum total bilirubin ≤ 1,5 × uln; ALT og AST ≤ 2,5 × ULN, og hvis det er levermetastase, ALT og AST ≤ 5uln; AKP≤ 2,5 × ULN ； Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN; Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 (mottar ikke antikoagulantbehandling);

10. Ikke -kirurgisk sterilisering eller kvinnelige pasienter i fertil alder er påkrevd for å bruke et medisinsk godkjent prevensjonsmål (for eksempel intrauterin enhet, prevensjonspiller eller kondom) i løpet av studiebehandlingsperioden og innen 3 måneder etter slutten av studiebehandlingsperioden; Kvinnelige pasienter i fertil alder som gjennomgår ikke-kirurgisk sterilisering, må ha et negativt serum eller urin HCG-test innen 7 dager før deres første medisinering; Og det må være i løpet av ikke -ammingens periode; For mannlige pasienter hvis partnere er kvinner i fertil alder, bør effektive prevensjonsmetoder brukes i løpet av prøveperioden og innen 3 måneder etter den siste administrasjonen av forsøksmedisinen.

Eksklusjonskriterier:

1. Kjent historie eller bevis på interstitiell lungesykdom eller aktiv ikke -smittsom lungebetennelse;
2. Kjent for å ha metastaser i sentralnervesystemet;
3. I løpet av de siste 5 årene eller samtidig med andre ondartede svulster (unntatt herdet hudbasalcellekarsinom og cervikal karsinom in situ);
4. Lider av hypertensjon og ikke i stand til å oppnå god kontroll med antihypertensive medisiner (systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg); La ovennevnte parametere oppnås ved bruk av antihypertensiv terapi; Tidligere erfaren hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati;
5. Det er ukontrollerte kliniske symptomer eller sykdomssykdommer, for eksempel: (1) NYHA Grad 2 eller over hjertesvikt, (2) ustabil angina pectoris, (3) myokardinfarkt innen 1 år, (4) klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi; QTC> 470ms (hunn);
6. For de som gjennomgår trombolytisk eller antikoagulantbehandling, er profylaktisk bruk av lavdose aspirin og lav molekylvekt heparin tillatt;
7. I løpet av de første tre månedene etter påmelding har det vært betydelige kliniske blødningssymptomer eller klare blødningstendenser; Hvis fekalt okkult blod er positivt i løpet av grunnlinjeperioden, kan en oppfølgingsundersøkelse gjennomføres. Hvis resultatet fremdeles er positivt etter oppfølgingsundersøkelsen, er gastroskopiundersøkelse nødvendig;
8. Tumorinvasjon av viktige blodkar, eller muligheten for tumorinvasjon av viktige blodkar i den fremtidige forskningsperioden bestemt av avbildning, kan føre til dødelig blødning;
9. Hvis pasienten har pleural effusjon, ascites eller perikardiell effusjon som krever drenering, og forskeren evaluerer symptomene for å være stabile etter drenering, kan de registreres;
10. Forekomst av arterielle/venøse trombosehendelser i løpet av de første 6 månedene av påmeldingen, for eksempel cerebrovaskulære ulykker (inkludert midlertidige iskemiske angrep, cerebral blødning, cerebral infarkt), dyp venetrombose og lungeemboli;
11. Kjente genetiske eller ervervede blødnings- og trombofili -tendenser (for eksempel hos hemofili -pasienter, koagulasjonsdysfunksjon, etc.);
12. I løpet av 6 måneder før behandlingsstart har det vært en abdominal fistel, perforering av gastrointestinal eller abdominal abscess;
13. Betydelig vaskulær sykdom (for eksempel aortaaneurisme som krever kirurgisk reparasjon eller nylig perifer arteriell trombose) skjedde innen 6 måneder før studiebehandlingen startet;
14. Alvorlige, uhellagte eller sprukne sår, så vel som aktive magesår eller ubehandlede brudd;
15. Fikk større kirurgisk behandling (unntatt diagnose) innen 4 uker før studiebehandlingen startet eller forventet å gjennomgå større kirurgisk behandling i løpet av studieperioden;
16. Urinrutine viser at urinprotein er ≥ ++ og har blitt bekreftet å ha et 24-timers urinproteinnivå> 1.0 g;
17. Tidligere mottatt strålebehandling (unntatt palliativ strålebehandling for beinlesjoner), cellegift, kirurgi (unntatt biopsi) og mindre enn 4 uker før den første studiemedisinen etter fullføring av behandlingen (siste medisiner); Den siste dosen av antistoffadministrasjon er mindre enn 4 uker etter den første studiemedisinen; Molekylær målrettet terapi (inkludert andre orale målrettede medisiner som ble brukt i kliniske studier) for pasienter med mindre enn 5 medikamenthalv levetid fra det første studiemedisinen, eller bivirkninger forårsaket av tidligere behandling (unntatt hårtap) som ikke har kommet seg til ≤ CTCAE grad 1;
18. Lider av aktiv infeksjon, med uforklarlig feber ≥ 38,5 ℃ innen 7 dager før medisiner, eller baseline hvite blodlegemer> 15 × 109/l;
19. Lider av medfødt eller ervervet immunfunksjon (som HIV -infiserte individer); Hepatitt B overflateantigen (HBSAg) positivt og hepatitt B -virus deoksyribonukleinsyre (HBV DNA) ≥ 2000 IE/ml, eller hepatitt C -virus antistoff positivt;
20. Tidligere mottatt anti angiogen terapi;
21. I følge forskernes skjønn, kan pasienten ha andre faktorer som kan påvirke forskningsresultatene eller føre til at studien blir avsluttet midtveis, for eksempel alkoholmisbruk, narkotikamisbruk, andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske sykdommer) som krever samtidig behandling, alvorlige laboratorietestavvik og familie- eller sosiale faktorer som kan påvirke pasientens sikkerhet.