Estudo de pazopanibe combinado com palbociclibe para tumores sólidos refratários com co-amplificado no 11q13 (FGF3/4/19/CCND1)

Critérios de inclusão:

1. Participe voluntariamente deste estudo e assine um formulário de consentimento informado;
2. ≥ 18 anos;
3. Pacientes com tumores sólidos metastáticos diagnosticados por histologia ou citologia; Fila 1: 11q13 COMPLIFICADO AMPLIFICADO OU FGFR1/FGFR2 Carcinoma urotelial amplificado Fila 2: Carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço Carcinoma Co amplificado na fila de região 11q13 3: 11q13 Co Amplificado outros tumores sólidos
4. Progressão da doença ou toxicidade intolerável confirmada por imagem durante ou após o tratamento com pelo menos dois regimes de tratamento padrão no passado;
5. De acordo com o RECIST 1.1, deve haver pelo menos uma lesão mensurável;
6. Pode engolir pílulas normalmente;
7. Pontuação ECOG: 0-2;
8. Período de sobrevivência esperado ≥ 12 semanas;

9. A função de órgãos importantes atende aos seguintes requisitos (sem componentes sanguíneos ou medicamentos para fatores de crescimento celular podem ser usados ​​dentro de 14 dias antes da primeira medicação):

   Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L; Plaquetas ≥ 100 × 109/L; Hemoglobina ≥ 90 g/L; Albumina sérica ≥ 30 g/L; Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × ULN; ALT e AST ≤ 2,5 × ULN, e se houver metástase hepática, ALT e AST ≤ 5ULN; Akp≤ 2,5 × Uln ； Creatinina sérica ≤ 1,5 × ULN; Relação normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 (não recebendo terapia anticoagulante);

10. A esterilização não cirúrgica ou pacientes do sexo feminino em idade fértil são necessárias para usar uma medida contraceptiva aprovada medicamente (como dispositivo intra -uterino, pílula contraceptiva ou preservativo) durante o período de tratamento do estudo e dentro de 3 meses após o final do período de tratamento do estudo; Pacientes do sexo feminino em idade fértil que se submetem a esterilização não cirúrgica devem ter um teste de HCG de soro ou urina negativo dentro de 7 dias antes de sua primeira medicação; E deve ser durante o período de não lactação; Para pacientes do sexo masculino cujos parceiros são mulheres em idade fértil, métodos de contracepção eficazes devem ser usados ​​durante o período do teste e dentro de 3 meses após a última administração do medicamento do julgamento.

Critérios de exclusão:

1. História conhecida ou evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonia não infecciosa ativa;
2. Conhecido por ter metástases do sistema nervoso central;
3. Nos últimos 5 anos ou simultaneamente com outros tumores malignos (excluindo carcinoma basocelular da pele curado e carcinoma cervical in situ);
4. Sofrendo de hipertensão e incapaz de obter um bom controle com medicamentos anti -hipertensivos (pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg); Permitir que os parâmetros acima sejam alcançados através do uso de terapia anti -hipertensiva; Crise hipertensiva anteriormente experimentada ou encefalopatia hipertensiva;
5. Existem sintomas clínicos não controlados ou doenças do coração, como: (1) insuficiência cardíaca de grau 2 ou acima da NYHA, (2) angina de peito instável, (3) infarto do miocárdio dentro de 1 ano, (4) clinicamente significativo (550 anos de idade) (5) spraventricular ou arritmias ventriculares que requerem tratamento ou intervenção (5) QTC> 450 Moments (5) 450 (5) 450 anos. Qtc> 470ms (feminino);
6. Para aqueles submetidos a terapia trombolítica ou anticoagulante, é permitido o uso profilático de aspirina em baixa dose e heparina de baixo peso molecular;
7. Nos primeiros 3 meses de inscrição, houve sintomas de sangramento clínico significativos ou tendências claras de sangramento; Se o sangue oculto fecal for positivo durante o período da linha de base, um exame de acompanhamento pode ser realizado. Se o resultado ainda for positivo após o exame de acompanhamento, o exame de gastroscopia será necessário;
8. A invasão tumoral de vasos sanguíneos importantes, ou a possibilidade de invasão tumoral de importantes vasos sanguíneos no período de pesquisa futuro determinado pela imagem, pode levar ao sangramento fatal;
9. Se o paciente tiver derrame pleural, ascite ou derrame pericárdico que requer drenagem, e o pesquisador avalia os sintomas para serem estáveis ​​após a drenagem, eles podem ser inscritos;
10. Ocorrência de eventos de trombose arterial/venosa nos primeiros 6 meses de inscrição, como acidentes cerebrovasculares (incluindo ataques isquêmicos temporários, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose da veia profunda e embolia pulmonar;
11. Tendências conhecidas de sangramento genético ou adquirido e trombofilia (como em pacientes com hemofilia, disfunção de coagulação, etc.);
12. Dentro de 6 meses antes do início do tratamento, houve uma fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso abdominal;
13. Doença vascular significativa (como aneurisma aórtica que requer reparo cirúrgico ou trombose arterial periférica recente) ocorreu dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo;
14. Feridas graves, sem sereios ou rachados, bem como úlceras ativas ou fraturas não tratadas;
15. Recebeu o tratamento cirúrgico importante (excluindo o diagnóstico) dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo ou se espera que seja submetido a um grande tratamento cirúrgico durante o período do estudo;
16. A rotina de urina mostra que a proteína da urina é ≥ ++ e foi confirmada como tendo um nível de proteína de urina 24 horas> 1,0 g;
17. Radioterapia recebeu anteriormente (excluindo a radioterapia paliativa para lesões ósseas), quimioterapia, cirurgia (excluindo biópsia) e menos de 4 semanas antes do primeiro medicamento de estudo após a conclusão do tratamento (último medicamento); A última dose de administração de anticorpos é inferior a 4 semanas após o primeiro medicamento de estudo; A terapia direcionada molecular (incluindo outros medicamentos direcionados orais usados ​​em ensaios clínicos) para pacientes com menos de 5 medicamentos vidas da metade do primeiro estudo de estudo ou reações adversas causadas por tratamento anterior (excluindo a perda de cabelo) que não se recuperaram para ≤ CTCAE Grau 1;
18. Sofrendo de infecção ativa, com febre inexplicável ≥ 38,5 ℃ dentro de 7 dias antes da medicação ou contagem inicial de glóbulos brancos> 15 × 109/L;
19. Sofrendo de disfunção imunológica congênita ou adquirida (como indivíduos infectados pelo HIV); Antígeno da superfície da hepatite B (HBSAg) Positivo e vírus da hepatite B O ácido desoxirribonucleico (DNA do HBV) ≥ 2000 UI/ml ou anticorpo do vírus da hepatite C positivo;
20. Terapia angiogênica recebeu anteriormente;
21. De acordo com o julgamento dos pesquisadores, o paciente pode ter outros fatores que podem afetar os resultados da pesquisa ou fazer com que o estudo seja encerrado no meio do caminho, como abuso de álcool, abuso de drogas, outras doenças graves (incluindo doenças mentais) que requerem tratamento concomitante, anormalidades de testes de laboratório graves e fatores familiares ou sociais que podem afetar a segurança do paciente.