Исследование пазопаниба в сочетании с palbociclib для рефрактерных солидных опухолей с совместными в 11q13 (FGF3/4/19/CCND1)

Критерии включения:

1. Добровольно присоединиться к этому исследованию и подписать форму информированного согласия;
2. ≥ 18 лет;
3. Пациенты с метастатическими твердыми опухолями, диагностированными гистологией или цитологией; Очередь 1: 11q13 Co -амплифицированная или амплифицированная очередя в раке уротелия FGFR1/FGFR2.
4. Прогрессирование заболевания или невыносимая токсичность, подтвержденная визуализацией во время или после лечения, по крайней мере, двумя стандартными схемами лечения в прошлом;
5. Согласно Recist 1.1, должно быть как минимум одно измеримое поражение;
6. Может глотать таблетки нормально;
7. Оценка ECOG: 0-2;
8. Ожидаемый период выживания ≥ 12 недель;

9. Функция важных органов соответствует следующим требованиям (никакие компоненты крови или лекарства от фактора роста клеток не разрешаются использовать в течение 14 дней до первого лекарства):

   Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л; Тромбоциты ≥ 100 × 109/л; Гемоглобин ≥ 90 г/л; Сывороточный альбумин ≥ 30 г/л; Сыворотка общее билирубин ≤ 1,5 × uln; Alt и ast ≤ 2,5 × uln, и если есть метастазирование печени, Alt и AST ≤ 5uln; Akp≤ 2,5 × uln ； сывороточный креатинин ≤ 1,5 × uln; Международное нормализованное соотношение (INR) ≤ 1,5 (не получение антикоагулянтной терапии);

10. Неоперационная стерилизация или пациенты с детородным возрастом необходимы для использования одобренной с медицинской точки зрения мерой контрацепции (такой как внутриутробное устройство, противоцепейные таблетки или презерватив) в течение периода лечения исследования и в течение 3 месяцев после окончания периода лечения; Пациенты с детородным возрастом, которые подвергаются нехирургической стерилизации, должны иметь отрицательный тест на сыворотку или HCG мочи в течение 7 дней до их первого лекарства; И это должно быть в течение не лактации; Для пациентов мужского пола, партнерами по женщинам, являются женщинами детородного возраста, эффективные методы контрацепции должны использоваться в течение периода испытаний и в течение 3 месяцев после последнего введения пробного препарата.

Критерии исключения:

1. Известная история или доказательства промежуточной болезни легких или активной не инфекционной пневмонии;
2. Известно, что имеют метастазы центральной нервной системы;
3. В течение последних 5 лет или одновременно с другими злокачественными опухолями (за исключением вылеченной кожи базально -клеточной карциномы и карциномы шейки матки in situ);
4. Страдая от гипертонии и неспособности достичь хорошего контроля с помощью антигипертензивных лекарств (систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт. Ст. Или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт.ст.); Разрешить достижение вышеуказанных параметров за счет использования антигипертензивной терапии; Ранее испытанный гипертонический кризис или гипертоническая энцефалопатия;
5. Существуют неконтролируемые клинические симптомы или заболевания сердца, такие как: (1) Сердечная недостаточность NYHA 2 или выше, (2) нестабильный стенокардинг, (3) инфаркт миокарда в течение 1 года, (4) клинически значимый суправентрикулярные или желудочные аритмии, требующие лечения или вмешательства, (5) QTC> 450MS (мужчина); QTC> 470 мс (женщина);
6. Для тех, кто проходит тромболитическую или антикоагулянтную терапию, разрешено профилактическое использование аспирина низкой дозы и гепарина с низкой молекулярной массой;
7. В течение первых 3 месяцев после зачисления были значительные клинические симптомы кровотечения или четкие тенденции кровотечения; Если фекальная оккультная кровь является положительной в течение базового периода, может быть проведено последующее обследование. Если результат все еще положительный после последующего обследования, требуется гастроскопия;
8. Инвазия опухоли в важные кровеносные сосуды или возможность инвазии опухоли в важные кровеносные сосуды в будущем периоде исследования, определяемой визуализацией, может привести к фатальному кровотечению;
9. Если у пациента есть плевральный выпот, асцит или выпот перикарда, который требует дренажа, и исследователь оценивает стабильные симптомы после дренажа, они могут быть зарегистрированы;
10. Возникновение событий артериального/венозного тромбоза в течение первых 6 месяцев после регистрации, таких как цереброваскулярные несчастные случаи (включая временные ишемические атаки, кровоизлияние церебрального, инфаркт церебрального), тромбоз глубоких вен и тромбоз легочной эмболии;
11. Известные генетические или приобретенные тенденции к кровотечению и тромбофилии (например, у пациентов с гемофилией, дисфункция коагуляции и т. Д.);
12. В течение 6 месяцев до начала лечения наблюдалась фистула, желудочно -кишечная перфорация или абсцесс брюшной полости;
13. Значительные сосудистые заболевания (такие как аневризма аорты, требующая восстановления хирургического или недавнего периферического артериального тромбоза) произошли в течение 6 месяцев до начала лечения исследования;
14. Тяжелые, невозмутимые или потрескавшие раны, а также активные язвы или необработанные переломы;
15. Получил серьезное хирургическое лечение (за исключением диагноза) в течение 4 недель до начала исследования лечения или, как ожидается, будет проходить серьезное хирургическое лечение в течение периода исследования;
16. Рутина мочи показывает, что белок мочи ≥ ++ и, как было подтверждено, имеет 24-часовой уровень белка мочи> 1,0 G;
17. Ранее получали лучевую терапию (исключая паллиативную лучевую терапию для поражений костей), химиотерапия, хирургическое вмешательство (за исключением биопсии) и менее чем за 4 недели до первого исследования препарата после завершения лечения (последнее лекарство); Последняя доза введения антител составляет менее 4 недель после первого учебного лечения; Молекулярная целевая терапия (включая другие пероральные препараты, используемые в клинических испытаниях) для пациентов с менее чем 5 половиной жизни лекарственного средства от первого препарата исследования, или побочные реакции, вызванные предыдущим лечением (за исключением выпадения волос), которые не восстановились до ≤ ctcae 1 степени;
18. Страдая от активной инфекции, несомненной лихорадкой ≥ 38,5 ℃ в течение 7 дней до лекарства или базового количества лейкоцитов> 15 × 109/л;
19. Страдает врожденной или приобретенной иммунной дисфункцией (например, инфицированными ВИЧ -индивидуальными лицами); Поверхностный антиген гепатита В (HBSAG) положительный и дезоксирибонуклеиновая кислота вируса гепатита В (ДНК HBV) ≥ 2000 МЕ/мл или антитело вируса гепатита С;
20. Ранее получали антигиогенную терапию;
21. Согласно суждению исследователей, у пациента могут быть другие факторы, которые могут повлиять на результаты исследований или привести к прекращению исследования на полпути, таких как злоупотребление алкоголем, злоупотребление наркотиками, другие серьезные заболевания (включая психические заболевания), которые требуют сопутствующего лечения, серьезных лабораторных аномалий, а также семейства или социальных факторов, которые могут повлиять на безопасность пациента.