Studie pazopanibu v kombinaci s Palbociclibem pro refrakterní pevné nádory s korestifikovaným v 11Q13 (FGF3/4/19/CCND1)

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně se připojte k této studii a podepsat formulář informovaného souhlasu;
2. ≥ 18 let;
3. Pacienti s metastatickými tukovými nádory diagnostikovanými histologií nebo cytologií; Queue 1: 11Q13 CO Amplifikováno nebo FGFR1/FGFR2 Amplifikované urotheliální karcinom Queue 2: Hlava a krk spinocelulární buňky CO amplifikované v oblasti 11Q13 Region front 3: 11q13 CO amplifikovala další pevné nádory
4. Progrese onemocnění nebo netolerovatelná toxicita potvrzená zobrazováním během nebo po léčbě alespoň dvěma standardními léčebnými režimy v minulosti;
5. Podle RECIST 1.1 musí existovat alespoň jedna měřitelná léze;
6. Může polykat pilulky normálně;
7. Skóre ECOG: 0-2;
8. Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů;

9. Funkce důležitých orgánů splňuje následující požadavky (žádné složky krve nebo léky na buněčný růstový faktor se nenechají používat do 14 dnů před prvním lékem):

   Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l; Destičky ≥ 100 × 109/l; Hemoglobin ≥ 90 g/l; Sérový albumin ≥ 30 g/l; Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN; Alt a ast ≤ 2,5 × uln, a pokud existují metastázy jater, alt a ast ≤ 5uln; AKP <2,5 × Uln ； Sérum kreatinin ≤ 1,5 × Uln; Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 (nepřijímání antikoagulační terapie);

10. Ne Chirurgická sterilizace nebo ženské pacienti s plodným věkem jsou vyžadovány k použití lékařsky schváleného antikoncepčního opatření (jako je intrauterinní zařízení, antikoncepční pilulka nebo kondom) během období studie a do 3 měsíců po skončení období léčby; Pacienti s plodným věkem, které podstoupily nechirurgickou sterilizaci, musí mít negativní test HCG v séru nebo moči do 7 dnů před jejich prvním lékem; A musí to být během období ne laktace; U pacientů s mužskými pacienty, jejichž partnery jsou ženy ve věku porodu, by se během zkušebního období a do 3 měsíců po posledním podání zkušebního léčiva měly používat účinné metody antikoncepce.

Kritéria pro vyloučení:

1. Známá historie nebo důkaz intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní infekční pneumonie;
2. Je známo, že mají metastázy centrálního nervového systému;
3. Během posledních 5 let nebo současně s jinými maligními nádory (s výjimkou léčebného karcinomu kožních bazálních buněk a karcinomu děložního čípku in situ);
4. Trpící hypertenzí a neschopnosti dosáhnout dobré kontroly s antihypertenzivním lékem (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem ≥ 90 mmHg); Nechte výše uvedené parametry dosáhnout pomocí antihypertenzivní terapie; Dříve zažila hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie;
5. Existují nekontrolované klinické symptomy nebo onemocnění srdce, jako například: (1) NYHA stupeň 2. nebo nad srdečním selháním, (2) nestabilní angina pectoris, (3) infarkt myokardu do 1 roku, (4) klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie; Qtc> 470ms (žena);
6. Pro ty, kteří podstupují trombolytickou nebo antikoagulační terapii, je povoleno profylaktické použití nízkodávkové aspirinu a heparinu s nízkou molekulovou hmotností;
7. Během prvních 3 měsíců od zápisu došlo k významným příznakům klinických krvácení nebo jasné tendence krvácení; Pokud je fekální okultní krev pozitivní během výchozího období, lze provést následné vyšetření. Pokud je výsledek po sledování stále pozitivní, je vyžadován vyšetření gastroskopie;
8. Invaze nádoru do důležitých krevních cév nebo možnost invaze nádoru do důležitých krevních cév v budoucím výzkumném období určeném zobrazením může vést k smrtelnému krvácení;
9. Pokud má pacient pleurální výtok, ascity nebo perikardiální výtok, který vyžaduje drenáž, a výzkumný pracovník vyhodnocuje, že příznaky jsou stabilní po drenáži, mohou být zapsány;
10. Výskyt událostí arteriální/žilní trombózy během prvních 6 měsíců od zápisu, jako jsou cerebrovaskulární nehody (včetně dočasných ischemických útoků, mozkové krvácení, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza a plicní embolie;
11. Známé genetické nebo získané tendence krvácení a trombofilie (například u pacientů s hemofilií, koagulační dysfunkce atd.);
12. Do 6 měsíců před zahájením léčby došlo k břišní fistule, gastrointestinální perforaci nebo abdominální absces;
13. Významné vaskulární onemocnění (jako je aortální aneuryzma vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávnou periferní arteriální trombózu) se vyskytlo do 6 měsíců před zahájením studijní léčby;
14. Těžké, nezraněné nebo prasklé rány, jakož i aktivní vředy nebo neošetřené zlomeniny;
15. Do 4 týdnů před zahájením studijní léčby dostával významnou chirurgickou léčbu (s výjimkou diagnózy) nebo se očekávalo, že během studijního období podstoupí významnou chirurgickou léčbu;
16. Rutina moči ukazuje, že protein moči je ≥ ++ a bylo potvrzeno, že má 24hodinovou hladinu proteinu moči> 1,0 G;
17. Dříve obdržel radioterapii (s výjimkou paliativní radioterapie pro kostní léze), chemoterapii, chirurgii (s výjimkou biopsie) a méně než 4 týdny před prvním studiem léku po dokončení léčby (poslední léčba); Poslední dávka podávání protilátek je menší než 4 týdny po první studijní léčbě; Molekulární cílená terapie (včetně jiných perorálních cílených léků používaných v klinických studiích) u pacientů s méně než 5 léčivými polovinami z prvního studijního léčiva nebo nežádoucích účinků způsobených předchozí léčbou (s výjimkou vypadávání vlasů), které se nezotavily na ≤ CTCAE stupeň 1;
18. Trpící aktivní infekcí, s nevysvětlitelnou horečkou ≥ 38,5 ℃ do 7 dnů před léky nebo počet bílých krvinek> 15 × 109/l;
19. Trpící vrozenou nebo získanou imunitní dysfunkcí (jako jsou jedinci infikovaní HIV); Pozitivní antigen hepatitidy B (HBSAG) a kyselina deoxyribonukleová (HBV DNA) ≥ 2000 IU/ML, nebo protilátka protitilátu hepatitidy C hepatitidy B;
20. Dříve obdržela anti angiogenní terapie;
21. Podle úsudku vědců může mít pacient další faktory, které mohou ovlivnit výsledky výzkumu nebo způsobit, že studie bude ukončena uprostřed, jako je zneužívání alkoholu, zneužívání drog, další závažné nemoci (včetně duševních chorob), které vyžadují souběžné léčby, závažné laboratorní testovací abnormality, a rodinné nebo sociální faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost pacienta.