Studie van pazopanib gecombineerd met palbociclib voor refractaire solide tumoren met co-versterkte in de 11Q13 (FGF3/4/19/CCND1)

Inclusiecriteria:

1. Word vrijwillig lid van deze studie en onderteken een geïnformeerde toestemmingsformulier;
2. ≥ 18 jaar oud;
3. Patiënten met metastatische vaste tumoren gediagnosticeerd door histologie of cytologie; Queue 1: 11Q13 CO -geamplificeerd of FGFR1/FGFR2 -geamplificeerde urotheliale carcinoom Queue 2: Hoofd- en nek plaveiselcelcarcinoom Co geamplificeerd in 11Q13 Regio Queue 3: 11q13 Co -geamplificeerde andere vaste tumoren
4. Ziekteprogressie of ondraaglijke toxiciteit bevestigd door beeldvorming tijdens of na behandeling met ten minste twee standaard behandelingsregimes in het verleden;
5. Volgens RECIST 1.1 moet er ten minste één meetbare laesie zijn;
6. Kunnen pillen normaal doorslikken;
7. ECOG-score: 0-2;
8. Verwachte overlevingsperiode ≥ 12 weken;

9. De functie van belangrijke organen voldoet aan de volgende vereisten (geen bloedcomponenten of celgroeifactor -geneesmiddelen mogen binnen 14 dagen vóór de eerste medicatie worden gebruikt):

   Absolute neutrofielentelling ≥ 1,5 × 109/l; Bloedplaatjes ≥ 100 × 109/l; Hemoglobine ≥ 90 g/l; Serumalbumine ≥ 30 g/l; Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 × uln; ALT en AST ≤ 2,5 × uln, en als er levermetastase, ALT en AST ≤ 5uln is; AKP≤ 2,5 × uln ； serumcreatinine ≤ 1,5 × uln; Internationale genormaliseerde verhouding (INR) ≤ 1,5 (geen anticoagulantietherapie ontvangen);

10. Niet -chirurgische sterilisatie of vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd zijn vereist om een ​​medisch goedgekeurde anticonceptiemaatregel (zoals intra -uteriene apparaat, anticonceptiepil of condoom) te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode van de studiebehandeling en binnen 3 maanden na het einde van de onderzoeksperiode van de studiebehandeling; Vrouwelijke patiënten van de vruchtbare leeftijd die niet-chirurgische sterilisatie ondergaan, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan hun eerste medicatie een negatief serum- of urine-HCG-test hebben; En het moet zijn tijdens niet -lactatieperiode; Voor mannelijke patiënten wiens partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten effectieve anticonceptiemethoden worden gebruikt tijdens de proefperiode en binnen 3 maanden na de laatste toediening van het proefgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende geschiedenis of bewijs van interstitiële longziekte of actieve niet -besmettelijke pneumonie;
2. Bekend om metastasen in het centrale zenuwstelsel te hebben;
3. Binnen de afgelopen 5 jaar of tegelijkertijd met andere kwaadaardige tumoren (exclusief gezouten huid basaalcelcarcinoom en cervicaal carcinoom in situ);
4. Lijdend aan hypertensie en niet in staat om goede controle te bereiken met antihypertensieve medicatie (systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg); Laat de bovenstaande parameters worden bereikt door het gebruik van antihypertensieve therapie; Eerder ervaren hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie;
5. Er zijn ongecontroleerde klinische symptomen of ziekten van het hart, zoals: (1) NYHA graad 2 of boven hartfalen, (2) onstabiele angina pectoris, (3) myocardinfarct binnen 1 jaar, (4) klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire arrhythmie die behandeling of interventie nodig hebben (5) QTC> 450ms (mannelijk); QTC> 470ms (vrouwelijk);
6. Voor degenen die trombolytische of anticoagulerende therapie ondergaan, is profylactisch gebruik van lage dosis aspirine en heparine met laag molecuulgewicht toegestaan;
7. Binnen de eerste 3 maanden van inschrijving zijn er significante klinische bloedingssymptomen of duidelijke bloedingen neigingen geweest; Als fecaal occult bloed positief is tijdens de basisperiode, kan een vervolgonderzoek worden uitgevoerd. Als het resultaat nog steeds positief is na het follow-uponderzoek, is gastroscopieonderzoek vereist;
8. Tumorinvasie van belangrijke bloedvaten, of de mogelijkheid van tumorinvasie van belangrijke bloedvaten in de toekomstige onderzoeksperiode bepaald door beeldvorming, kan leiden tot fatale bloedingen;
9. Als de patiënt pleurale effusie, ascites of pericardiale effusie heeft die drainage vereist, en de onderzoeker evalueert de symptomen die stabiel zijn na drainage, kunnen ze worden ingeschreven;
10. Optreden van arteriële/veneuze trombose -gebeurtenissen binnen de eerste 6 maanden van inschrijving, zoals cerebrovasculaire ongevallen (inclusief tijdelijke ischemische aanvallen, cerebrale bloeding, cerebrale infarct), diepe adertrombose en pulmonale embolie;
11. Bekende genetische of verworven bloedingen en trombofilie -neigingen (zoals bij hemofiliepatiënten, coagulatiedisfunctie, enz.);
12. Binnen 6 maanden voorafgaand aan het begin van de behandeling is er een buikfistel, gastro -intestinale perforatie of abdominaal abces geweest;
13. Significante vaatziekten (zoals aortaneurysma dat chirurgische reparatie of recente perifere arteriële trombose vereist) trad binnen 6 maanden voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling op;
14. Ernstige, niet -niet -gezogen of gebarsten wonden, evenals actieve zweren of onbehandelde fracturen;
15. Ontving een grote chirurgische behandeling (exclusief diagnose) binnen 4 weken vóór het begin van de onderzoeksbehandeling of naar verwachting een grote chirurgische behandeling ondergaan tijdens de studieperiode;
16. Urine-routine laat zien dat urine-eiwit ≥ ++ is en is bevestigd dat het een 24-uurs urine-eiwitniveau> 1.0 heeft G;
17. Eerder kregen radiotherapie (exclusief palliatieve radiotherapie voor botlaesies), chemotherapie, chirurgie (exclusief biopsie) en minder dan 4 weken vóór de eerste studiemedicatie na voltooiing van de behandeling (laatste medicatie); De laatste dosis antilichaamtoediening is minder dan 4 weken na de eerste studiemedicatie; Moleculaire gerichte therapie (inclusief andere orale gerichte geneesmiddelen die in klinische onderzoeken worden gebruikt) voor patiënten met minder dan 5 medicijnhelft levens van het eerste studiemedicijn, of bijwerkingen veroorzaakt door eerdere behandeling (exclusief haarverlies) die niet zijn hersteld tot ≤ CTCAE graad 1;
18. Lijdend aan actieve infectie, met onverklaarbare koorts ≥ 38,5 ℃ binnen 7 dagen vóór medicatie, of baseline witte bloedcellen> 15 × 109/l;
19. Lijden aan aangeboren of verworven immuundisfunctie (zoals met HIV geïnfecteerde individuen); Hepatitis B -oppervlakte -antigeen (HBSAG) positief en hepatitis B -virus deoxyribonucleïnezuur (HBV DNA) ≥ 2000 IU/ml, of hepatitis C -virus antilichaam positief;
20. Eerder anti -angiogene therapie ontvangen;
21. Volgens het oordeel van de onderzoekers kan de patiënt andere factoren hebben die de onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden of ervoor zorgen dat de studie halverwege wordt beëindigd, zoals alcoholmisbruik, drugsmisbruik, andere ernstige ziekten (inclusief psychische aandoeningen) die gelijktijdige behandeling vereisen, ernstige laboratoriumtestafwijkingen en gezins- of sociale factoren die de veiligheid van de patiënt kunnen beïnvloeden.