Untersuchung von Pazopanib in Kombination mit Palbociclib für refraktäre feste Tumoren mit Co-amplifiziert im 11Q13 (FGF3/4/19/CCND1)

Einschlusskriterien:

1. Begleiten Sie sich freiwillig dieser Studie und unterschreiben Sie ein Formular für die Einverständniserklärung.
2. ≥ 18 Jahre alt;
3. Patienten mit metastatischen Festtumoren, die durch Histologie oder Zytologie diagnostiziert wurden; Warteschlange 1: 11Q13 CO amplified oder FGFR1/FGFR2 Amplified Urothelkarzinomwarte
4. Fortschreiten der Krankheit oder unerträgliche Toxizität, die durch die Bildgebung während oder nach der Behandlung mit mindestens zwei Standardbehandlungsschemata in der Vergangenheit bestätigt wurde;
5. Nach Recist 1.1 muss es mindestens eine messbare Läsion geben;
6. Kann Pillen normal schlucken;
7. ECOG-Punktzahl: 0-2;
8. Erwartete Überlebenszeit ≥ 12 Wochen;

9. Die Funktion wichtiger Organe erfüllt die folgenden Anforderungen (keine Blutkomponenten oder Zellwachstumsfaktor -Medikamente dürfen innerhalb von 14 Tagen vor dem ersten Medikament angewendet werden):

   Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/l; Blutplättchen ≥ 100 × 109/l; Hämoglobin ≥ 90 g/l; Serumalbumin ≥ 30 g/l; Serum Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALT und AST ≤ 2,5 × ULN, und wenn es Lebermetastasierung gibt, Alt und AST ≤ 5uln; AKP ≤ 2,5 × ULN ； Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN; Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 (keine Antikoagulans -Therapie);

10. Nicht chirurgische Sterilisation oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter sind erforderlich, um eine medizinisch zugelassene Verhütungsmaßnahme (wie intrauterines Gerät, eine Verhütungspille oder das Kondom) während der Studienbehandlungsperiode und innerhalb von 3 Monaten nach Ende der Studienbehandlungsperiode zu verwenden. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die sich einer nicht-chirurgischen Sterilisation unterziehen, müssen innerhalb von 7 Tagen vor ihren ersten Medikamenten einen negativen Serum- oder Urin-HCG-Test durchführen. Und es muss während der Nichtlaktationsperiode sein; Bei männlichen Patienten, deren Partner Frauen im gebärfähigen Alter sind, sollten während des Versuchszeitraums und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Verabreichung des Versuchsmedikaments wirksame Verhütungsmethoden angewendet werden.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Geschichte oder Beweise für interstitielle Lungenerkrankungen oder eine aktive nicht infektiöse Lungenentzündung;
2. Bekannt von Metastasen des Zentralnervensystems;
3. Innerhalb der letzten 5 Jahre oder gleichzeitig mit anderen malignen Tumoren (ohne gehärtete Haut basale Zellkarzinom und Halskarzinom in situ);
4. An Bluthochdruck leiden und nicht in der Lage sind, eine gute Kontrolle mit blutdrucksenkendem Medikament zu erreichen (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg); Lassen Sie die obigen Parameter durch die Verwendung einer blutdrucksenkenden Therapie erreicht; Zuvor erfahrene hypertensive Krise oder hypertensive Enzephalopathie;
5. Es gibt unkontrollierte klinische Symptome oder Krankheiten des Herzens, wie: (1) NYHA Grad 2 oder über Herzinsuffizienz, (2) instabile Angina pectoris, (3) Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr, (4) klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien oder Eingriffe oder Eingriffe, (5) qtc> 450ms (Mann); QTC> 470 ms (weiblich);
6. Für diejenigen, die sich einer thrombolytischen oder antikoagulanten Therapie unterziehen, ist die prophylaktische Verwendung von niedrig dosiertem Aspirin und niedrigem Molekulargewicht Heparin zulässig;
7. Innerhalb der ersten 3 Monate der Einschreibung gab es signifikante klinische Blutungssymptome oder klare Blutungen. Wenn während der Basiszeit ein fäkiges okkultes Blut positiv ist, kann eine Follow-up-Untersuchung durchgeführt werden. Wenn das Ergebnis nach der Nachuntersuchung noch positiv ist, ist die Gastroskopieuntersuchung erforderlich.
8. Tumorinvasion wichtiger Blutgefäße oder die Möglichkeit einer Tumorinvasion wichtiger Blutgefäße in der zukünftigen Forschungszeit, die durch Bildgebung bestimmt wird, kann zu tödlichen Blutungen führen.
9. Wenn der Patient Pleura -Erguss, Aszites oder Perikardguss hat, der eine Entwässerung erfordert, und der Forscher die Symptome nach der Entwässerung bewertet, können er aufgenommen werden.
10. Auftreten von arteriellen/venösen Thromboseereignissen innerhalb der ersten 6 Monate der Aufnahme, wie zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich temporärer ischämischer Angriffe, Gehirnblutung, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie;
11. Bekannte genetische oder erworbene Blutungen und Thrombophilie -Tendenzen (wie bei Hämophiliepatienten, Gerinnungsfunktionsstörungen usw.);
12. Innerhalb von 6 Monaten vor Behandlung der Behandlung gab es eine Bauchfistel, eine Magen -Darm -Perforation oder einen Abdominalabszess;
13. Innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung traten signifikante Gefäßerkrankungen (wie Aortenaneurysma, die eine chirurgische Reparatur oder die kürzlich durchgeführte periphere arterielle Thrombose erfordern).
14. Schwerwiegende, unheilte oder rissige Wunden sowie aktive Geschwüre oder unbehandelte Frakturen;
15. Erhielt innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine größere chirurgische Behandlung (ohne Diagnose) oder erwartet, dass er während des Studienzeitraums einer großen chirurgischen Behandlung unterzogen wird.
16. Die Urinroutine zeigt, dass Urinprotein ≥ ++ ist und bestätigt wurde, dass ein 24-Stunden-Urinproteinspiegel> 1,0 ist G;
17. Zuvor erhalten eine Strahlentherapie (ohne Palliativstrahlentherapie bei Knochenläsionen), Chemotherapie, Operation (ohne Biopsie) und weniger als 4 Wochen vor der ersten Studie nach Abschluss der Behandlung (letzte Medikamente); Die letzte Dosis der Antikörperverabreichung beträgt weniger als 4 Wochen nach dem ersten Studienmedikament. Molekulare gezielte Therapie (einschließlich anderer oraler, gezielter Medikamente, die in klinischen Studien angewendet werden) für Patienten mit weniger als 5 Arzneimittelhälften aus dem ersten Studienmedikament oder unerwünschte Reaktionen, die durch frühere Behandlung (Ausnahme von Haarausfall) verursacht wurden, die sich nicht auf ≤ CTCAE -Grad 1 erholt haben;
18. Leiden an einer aktiven Infektion mit ungeklärtem Fieber ≥ 38,5 ℃ innerhalb von 7 Tagen vor dem Medikament oder der Anzahl der weißen Blutkörperchen von> 15 × 109/l;
19. Leiden an angeborenen oder erworbenen Immunfunktionsstörungen (wie HIV -infizierten Personen); Hepatitis B -Oberflächenantigen (HBSAG) positiv und Hepatitis -B -Virus -Desoxyribonukleinsäure (HBV -DNA) ≥ 2000 IE/ml oder Hepatitis -C -Virus -Antikörper -positiv;
20. Zuvor eine anti angiogene Therapie erhalten;
21. Nach dem Urteil der Forscher kann der Patient andere Faktoren haben, die die Forschungsergebnisse beeinflussen oder die Studie auf halbem Weg beenden, z. B. Alkoholmissbrauch, Drogenmissbrauch, andere schwerwiegende Krankheiten (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine gleichzeitige Behandlung, schwerwiegende Abnormalitäten der Laborprüfung und die Familie oder soziale Faktoren erfordern, die die Sicherheit des Patienten beeinflussen können.