Estudio de pazopanib combinado con palbociclib para tumores sólidos refractarios con co-amplificado en el 11Q13 (FGF3/4/19/CCND1)

Criterios de inclusión:

1. Únase voluntariamente a este estudio y firme un formulario de consentimiento informado;
2. ≥ 18 años;
3. Pacientes con tumores sólidos metastásicos diagnosticados por histología o citología; Cola 1: 11q13 CO amplificada o FGFR1/FGFR2 Carcinoma urotelial amplificado cola 2: Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello CO amplificado en la cola de región 11Q13 cola 3: 11q13 CO amplificó otros tumores sólidos
4. Progresión de la enfermedad o toxicidad intolerable confirmada por imágenes durante o después del tratamiento con al menos dos regímenes de tratamiento estándar en el pasado;
5. Según Recist 1.1, debe haber al menos una lesión medible;
6. Puede tragar píldoras normalmente;
7. Puntuación ECOG: 0-2;
8. Período de supervivencia esperado ≥ 12 semanas;

9. La función de los órganos importantes cumple con los siguientes requisitos (no se permiten componentes de sangre ni fármacos del factor de crecimiento celular dentro de los 14 días previos al primer medicamento):

   Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.5 × 109/L; Plaquetas ≥ 100 × 109/L; Hemoglobina ≥ 90 g/L; Albúmina sérica ≥ 30 g/L; Bilirrubina total sérica ≤ 1.5 × Uln; Alt y AST ≤ 2.5 × Uln, y si hay metástasis hepáticas, ALT y AST ≤ 5uln; Akp≤ 2.5 × Uln ； Creatinina sérica ≤ 1.5 × Uln; Relación internacional normalizada (INR) ≤ 1.5 (no recibiendo terapia anticoagulante);

10. La esterilización no quirúrgica o los pacientes femeninos de la edad de la maternidad deben usar una medida anticonceptiva aprobada médicamente (como el dispositivo intrauterino, la píldora anticonceptiva o el condón) durante el período de tratamiento del estudio y dentro de los 3 meses posteriores al final del período de tratamiento del estudio; Las pacientes femeninas de edad fértil que se someten a una esterilización no quirúrgica deben tener una prueba de HCG de suero o orina negativa dentro de los 7 días previos a su primer medicamento; Y debe ser durante el período de no lactación; Para los pacientes masculinos cuyas parejas son mujeres en edad fértil, se deben usar métodos de anticoncepción efectivos durante el período de prueba y dentro de los 3 meses posteriores a la última administración del medicamento del ensayo.

Criterios de exclusión:

1. Historia conocida o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonía activa no infecciosa;
2. Conocido por tener metástasis del sistema nervioso central;
3. En los últimos 5 años o simultáneamente con otros tumores malignos (excluyendo el carcinoma de células basales cura y el carcinoma cervical in situ);
4. Sufre de hipertensión y no puede lograr un buen control con la medicación antihipertensiva (presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg); Permita que los parámetros anteriores se logre mediante el uso de la terapia antihipertensiva; Anteriormente experimentado crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva;
5. Hay síntomas clínicos no controlados o enfermedades del corazón, tales como: (1) NYHA Grado 2 o superior a la insuficiencia cardíaca, (2) Angina Pectoris inestable, (3) infarto de miocardio dentro de 1 año, (4) Supraventricular o ReRytmias ventriculares clínicamente significativas que requieren tratamiento o intervención (5) QTC> 450MS (hombre); Qtc> 470ms (hembra);
6. Para aquellos que se someten a terapia trombolítica o anticoagulante, se permite el uso profiláctico de aspirina baja en dosis y heparina de bajo peso molecular;
7. Dentro de los primeros 3 meses de inscripción, ha habido síntomas de sangrado clínico significativos o tendencias de sangrado claras; Si la sangre oculta fecal es positiva durante el período de referencia, se puede realizar un examen de seguimiento. Si el resultado sigue siendo positivo después del examen de seguimiento, se requiere un examen de gastroscopia;
8. La invasión tumoral de vasos sanguíneos importantes, o la posibilidad de invasión tumoral de vasos sanguíneos importantes en el período de investigación futuro determinado por las imágenes, puede conducir a hemorragias mortales;
9. Si el paciente tiene derrame pleural, ascitis o derrame pericárdico que requiere drenaje, y el investigador evalúa que los síntomas son estables después del drenaje, se pueden inscribir;
10. Aparición de eventos de trombosis arterial/venosa dentro de los primeros 6 meses de inscripción, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos temporales, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar;
11. Tendencias de sangrado y trombofilia genética o adquirida conocidas (como en pacientes con hemofilia, disfunción de coagulación, etc.);
12. Dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento, ha habido una fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso abdominal;
13. Se produjo una enfermedad vascular significativa (como el aneurisma aórtico que requiere reparación quirúrgica o trombosis arterial periférica reciente) dentro de los 6 meses previos al inicio del tratamiento del estudio;
14. Heridas graves, sin cicatrices o agrietadas, así como úlceras activas o fracturas no tratadas;
15. Recibió un tratamiento quirúrgico importante (excluyendo el diagnóstico) dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio o se espera que se sometan a un tratamiento quirúrgico importante durante el período de estudio;
16. La rutina de orina muestra que la proteína de orina es ≥ ++ y se ha confirmado que tiene un nivel de proteína de orina de 24 horas> 1.0 gramo;
17. Anteriormente recibió radioterapia (excluyendo radioterapia paliativa para lesiones óseas), quimioterapia, cirugía (excluyendo biopsia) y menos de 4 semanas antes del primer estudio después de completar el tratamiento (último medicamento); La última dosis de administración de anticuerpos es inferior a 4 semanas después del primer medicamento de estudio; Terapia dirigida molecular (incluidos otros medicamentos orales dirigidos utilizados en ensayos clínicos) para pacientes con menos de 5 fármacos a medias vidas del primer fármaco de estudio, o reacciones adversas causadas por el tratamiento previo (excluyendo la pérdida de cabello) que no se han recuperado a ≤ CTCAE Grado 1;
18. Sufre de infección activa, que tiene fiebre inexplicable ≥ 38.5 ℃ dentro de los 7 días antes de la medicación, o el recuento basal de glóbulos blancos> 15 × 109/L;
19. Sufrir de disfunción inmune congénita o adquirida (como individuos infectados con VIH); Antígeno de superficie de hepatitis B (HBSAG) positivo y ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B (ADN del VHB) ≥ 2000 UI/ml, o anticuerpo de virus de hepatitis C positivo;
20. Previamente recibió terapia antigiogénica;
21. Según el juicio de los investigadores, el paciente puede tener otros factores que pueden afectar los resultados de la investigación o hacer que el estudio se termine a mitad de camino, como el abuso de alcohol, el abuso de drogas, otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) que requieren tratamiento concomitante, anormalidades graves de pruebas de laboratorio y factores familiares o sociales que pueden afectar la seguridad del paciente.