Étude du pazopanib combiné avec du palbociclib pour les tumeurs solides réfractaires avec co-amplifiée dans le 11Q13 (FGF3 / 4/19 / CCND1)

Critères d'inclusion:

1. Rejoindre volontairement cette étude et signer un formulaire de consentement éclairé;
2. ≥ 18 ans;
3. Les patients atteints de tumeurs solides métastatiques diagnostiquées par histologie ou cytologie; File 1: 11q13 CO amplifiée ou FGFR1 / FGFR2 Carcinoma urothélial amplifié Fil d'attente 2: carcinome épidermoïde de la tête et du cou a amplifié dans la file d'attente de la région 11q13 3: 11q13 CO amplifié d'autres tumeurs solides
4. Progression de la maladie ou toxicité intolérable confirmée par l'imagerie pendant ou après le traitement avec au moins deux schémas de traitement standard dans le passé;
5. Selon RECIST 1.1, il doit y avoir au moins une lésion mesurable;
6. Peut avaler des pilules normalement;
7. Score ECOG: 0-2;
8. Période de survie attendue ≥ 12 semaines;

9. La fonction des organes importants répond aux exigences suivantes (aucune composante sanguine ou médicament de croissance cellulaire ne peut être utilisée dans les 14 jours avant le premier médicament):

   Nombre de neutrophiles absolus ≥ 1,5 × 109 / L; Plaquettes ≥ 100 × 109 / L; Hémoglobine ≥ 90 g / L; Albumine sérique ≥ 30 g / L; Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × ULN; ALT et AST ≤ 2,5 × ULN, et s'il y a des métastases hépatiques, ALT et AST ≤ 5uln; AKP≤ 2,5 × ULN ； Créatinine sérique ≤ 1,5 × ULN; Ratio normalisé international (INR) ≤ 1,5 (ne recevant pas de thérapie anticoagulante);

10. La stérilisation non chirurgicale ou les patientes en âge de procréer sont nécessaires pour utiliser une mesure contraceptive médicalement approuvée (comme le dispositif intra-utérin, la pilule contraceptive ou le préservatif) pendant la période de traitement de l'étude et dans les 3 mois suivant la fin de la période de traitement de l'étude; Les patients atteints d'âge de procréation qui subissent une stérilisation non chirurgicale doivent subir un test de sérum ou d'urine négatif dans les 7 jours précédant leur premier médicament; Et ce doit être pendant la période de non-lactation; Pour les patients masculins dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer, des méthodes de contraception efficaces devraient être utilisées pendant la période d'essai et dans les 3 mois suivant la dernière administration du médicament d'essai.

Critères d'exclusion:

1. Histoire connue ou preuve d'une maladie pulmonaire interstitielle ou d'une pneumonie non infectieuse active;
2. Connu pour avoir des métastases du système nerveux central;
3. Au cours des 5 dernières années ou simultanément avec d'autres tumeurs malignes (à l'exclusion du carcinome basal des cellules cutanées et du carcinome cervical in situ);
4. Souffrant d'hypertension et incapable d'obtenir un bon contrôle avec des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg); Permettre les paramètres ci-dessus d'être atteints grâce à l'utilisation d'une thérapie antihypertense; Crise hypertensive précédemment expérimentée ou encéphalopathie hypertensive;
5. Il existe des symptômes cliniques non contrôlés ou des maladies du cœur, telles que: (1) NYHA grade 2 ou supérieur à l'insuffisance cardiaque, (2) Infarctus d'angine de poitrine instable, (3) infarctus du myocarde dans un an, (4) arrythmias supraventriculaire ou ventriculaire cliniquement significatif (masculin); QTC> 470 ms (femelle);
6. Pour ceux qui subissent un traitement thrombolytique ou anticoagulant, l'utilisation prophylactique de l'aspirine à faible dose et de l'héparine à faible poids moléculaire est autorisée;
7. Au cours des 3 premiers mois de l'inscription, il y a eu des symptômes de saignement clinique importants ou des tendances de saignement claires; Si le sang occulte fécal est positif pendant la période de référence, un examen de suivi peut être effectué. Si le résultat est toujours positif après l'examen de suivi, un examen de gastroscopie est nécessaire;
8. L'invasion tumorale d'importants vaisseaux sanguins, ou la possibilité d'invasion tumorale d'importants vaisseaux sanguins dans la période de recherche future déterminée par l'imagerie, peut conduire à des saignements mortels;
9. Si le patient a un épanchement pleural, une ascite ou un épanchement péricardique qui nécessite un drainage et que le chercheur évalue les symptômes stables après le drainage, il peut être inscrit;
10. Présentation d'événements de thrombose artérielle / veineuse au cours des 6 premiers mois d'inscription, tels que les accidents cérébrovasculaires (y compris les attaques ischémiques temporaires, l'hémorragie cérébrale, l'infarctus cérébral), la thrombose de la veine profonde et l'embolie pulmonaire;
11. Tendances connues de saignement génétique ou acquise et de thrombophilie (comme chez les patients atteints d'hémophilie, un dysfonctionnement de coagulation, etc.);
12. Dans les 6 mois précédant le début du traitement, il y a eu une fistule abdominale, une perforation gastro-intestinale ou un abcès abdominal;
13. Une maladie vasculaire importante (comme l'anévrisme aortique nécessitant une réparation chirurgicale ou une thrombose artérielle périphérique récente) s'est produite dans les 6 mois précédant le début du traitement de l'étude;
14. Des plaies sévères, non coiffées ou fissurées, ainsi que des ulcères actifs ou des fractures non traitées;
15. A reçu un traitement chirurgical majeur (à l'exclusion du diagnostic) dans les 4 semaines avant le début du traitement de l'étude ou devrait subir un traitement chirurgical majeur pendant la période d'étude;
16. La routine d'urine montre que la protéine urinaire est ≥ ++ et a été confirmée comme ayant un niveau de protéine urinaire de 24 heures> 1,0 G;
17. Auparavant, reçu la radiothérapie (excluant la radiothérapie palliative pour les lésions osseuses), la chimiothérapie, la chirurgie (hors biopsie) et moins de 4 semaines avant le premier médicament à l'étude après la fin du traitement (dernier médicament); La dernière dose d'administration d'anticorps est inférieure à 4 semaines après le premier médicament d'étude; Thérapie ciblée moléculaire (y compris d'autres médicaments ciblés oraux utilisés dans les essais cliniques) pour les patients avec moins de 5 vivent de la moitié du médicament du premier médicament d'étude, ou des effets indésirables causés par le traitement précédent (hors perte de cheveux) qui ne se sont pas remis à ≤ CTCAE grade 1;
18. Souffrant d'une infection active, ayant une fièvre inexpliquée ≥ 38,5 ℃ dans les 7 jours avant les médicaments, ou le nombre de globules blancs de base> 15 × 109 / L;
19. Souffrant d'un dysfonctionnement immunitaire congénital ou acquis (comme les individus infectés par le VIH); Antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG) positif et acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B (ADN du VHB) ≥ 2000 UI / ml, ou anticorps du virus de l'hépatite C positif;
20. Précédemment reçu un traitement anti angiogénique;
21. Selon le jugement des chercheurs, le patient peut avoir d'autres facteurs qui peuvent affecter les résultats de la recherche ou entraîner la résiliation de l'étude à mi-chemin, tels que l'abus d'alcool, l'abus de drogues, d'autres maladies graves (y compris les maladies mentales) qui nécessitent un traitement concomitant, des anomalies de test de laboratoire graves et des facteurs familiaux ou sociaux qui peuvent affecter la sécurité du patient.