Badanie pazopanibu w połączeniu z palbociklibem dla opornych guzów litych z koreplikowanym w 11Q13 (FGF3/4/19/CCND1)

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolnie dołącz do tego badania i podpisz formularz świadomej zgody;
2. ≥ 18 lat;
3. Pacjenci z przerzutowymi guzami litymi zdiagnozowanymi przez histologię lub cytologię; Kolejka 1: 11Q13 CO amplifikowana lub amplifikowana FGFR1/FGFR2 raka urotelialnego kolejka 2: Rak płaskonabłonkowy i szyi CO amplifikowane w regionie 11q13 kolejka 3: 11Q13 Współpracowało inne nowotwory stałe
4. Postęp choroby lub nie do zniesienia toksyczność potwierdzona przez obrazowanie podczas lub po leczeniu co najmniej dwoma standardowymi schematami leczenia w przeszłości;
5. Według recist 1.1 musi istnieć co najmniej jedna mierzalna zmiana;
6. Może normalnie przełknąć pigułki;
7. Wynik ECOG: 0-2;
8. Oczekiwany okres przeżycia ≥ 12 tygodni;

9. Funkcja ważnych narządów spełnia następujące wymagania (żadne składniki krwi ani leki czynnika wzrostu komórkowego nie można zastosować w ciągu 14 dni przed pierwszym lekiem):

   Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 109/l; Płytki krwi ≥ 100 × 109/l; Hemoglobina ≥ 90 g/l; Albumina surowicy ≥ 30 g/l; Całkowita bilirubina w surowicy ≤ 1,5 × łokci; ALT i AST ≤ 2,5 × ULN, a jeśli występują przerzuty do wątroby, ALT i AST ≤ 5LN; AKP ≤ 2,5 × ULN ； Starnina w surowicy ≤ 1,5 × łopatka; Międzynarodowy stosunek znormalizowany (INR) ≤ 1,5 (nie otrzymujący terapii przeciwzakrzepowej);

10. Nie chirurgiczna sterylizacja lub kobiety w wieku rozrodczym są zobowiązane do zastosowania zatwierdzonej medycznie miary antykoncepcyjnej (takiej jak urządzenie wewnątrzmaciczne, pigułka antykoncepcyjna lub prezerwatyw) w badanym okresie leczenia iw ciągu 3 miesięcy po zakończeniu badania leczenia; Samice w wieku rozrodczym, które poddają się niechirurgicznej sterylizacji, muszą mieć ujemny test HCG w surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed pierwszym lekiem; I musi to być w okresie bez laktacji; W przypadku pacjentów płci męskiej, których partnerami są kobiety w wieku rozrodczym, skuteczne metody antykoncepcji należy stosować w okresie badania i w ciągu 3 miesięcy po ostatnim podaniu leku badanego.

Kryteria wykluczenia:

1. Znana historia lub dowody śródmiąższowej choroby płuc lub aktywnego nie zakaźnego zapalenia płuc;
2. Znane z przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego;
3. W ciągu ostatnich 5 lat lub jednocześnie z innymi nowotworami złośliwymi (z wyłączeniem leczonego raka komórek skóry i raka szyjki macicy in situ);
4. Cierpiące na nadciśnienie i niezdolne do osiągnięcia dobrej kontroli z lekiem przeciwnadciśnieniowym (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg); Pozwól na osiągnięcie powyższych parametrów poprzez zastosowanie leczenia przeciwnadciśnieniowego; Wcześniej doświadczany kryzys nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa;
5. Istnieją niekontrolowane objawy kliniczne lub choroby serca, takie jak: (1) NYHA stopnia 2 lub niewydolność serca, (2) niestabilna dławica piersiowa, (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku, (4) klinicznie istotne klinicznie strzępoczeralne lub robienia robienia naśladowczyków; QTC> 470 ms (kobieta);
6. W przypadku leczenia trombolitycznego lub przeciwzakrzepowego dozwolone jest profilaktyczne zastosowanie niskiej dawki heparyny i niskiej masa cząsteczkowej;
7. W ciągu pierwszych 3 miesięcy od zapisywania się pojawiły się znaczące objawy krwawienia klinicznego lub wyraźne tendencje krwawienia; Jeśli krew okultystyczna kału jest dodatnia w okresie wyjściowym, można przeprowadzić badanie kontrolne. Jeśli wynik jest nadal pozytywny po badaniu kontrolnym, wymagane jest badanie gastroskopii;
8. Inwazja guza ważnych naczyń krwionośnych lub możliwość inwazji nowotworu ważnych naczyń krwionośnych w przyszłym okresie badawczym określonym przez obrazowanie, może prowadzić do śmiertelnego krwawienia;
9. Jeśli pacjent ma wysięk opłucnowy, wodobrzusze lub wysięk osierdziowy, który wymaga drenażu, a badacz ocenia objawy jako stabilne po drenażu, można je włączyć;
10. Występowanie zdarzeń trodności tętnic/żylnej w ciągu pierwszych 6 miesięcy zapisania się, takie jak wypadki naczyniowe naczyniowo -mózgowe (w tym tymczasowe ataki niedokrwienne, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i embolizm płuc;
11. Znane genetyczne lub nabyte tendencje krwawienia i trombofilii (takie jak u pacjentów z hemofilią, dysfunkcja krzepnięcia itp.);
12. W ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia nastąpiła przetoka brzucha, perforacja żołądkowo -jelitowa lub ropień brzucha;
13. Znacząca choroba naczyniowa (taka jak tętniak aorty wymagający naprawy chirurgicznej lub niedawnej zakrzepicy tętniczej obwodowej) wystąpiła w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania;
14. Ciężkie, nieleczone lub pęknięte rany, a także aktywne wrzody lub nieleczone złamania;
15. Otrzymał poważne leczenie chirurgiczne (wykluczające diagnozę) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania badanego lub oczekuje się, że ulegnie poważnym leczeniu chirurgicznym w okresie badania;
16. Rutyna moczu pokazuje, że białko moczu wynosi ≥ ++ i potwierdzono, że ma 24-godzinny poziom białka moczu> 1,0 G;
17. Wcześniej otrzymywana radioterapia (z wyłączeniem radioterapii paliatywnej zmian kostnych), chemioterapia, operacja (z wyłączeniem biopsji) i mniej niż 4 tygodnie przed pierwszym badaniem po zakończeniu leczenia (ostatni lek); Ostatnia dawka podawania przeciwciał wynosi mniej niż 4 tygodnie po pierwszym badanym leku; Terapia ukierunkowana na molekularne (w tym inne doustne ukierunkowane leki stosowane w badaniach klinicznych) dla pacjentów z mniej niż 5 leków na pół życia od pierwszego badania leku lub działań niepożądanych spowodowanych wcześniejszym leczeniem (z wyłączeniem wypadania włosów), które nie odzyskały ≤ CTCAE stopnia 1;
18. Cierpiący na aktywną infekcję, mając niewyjaśnioną gorączkę ≥ 38,5 ℃ w ciągu 7 dni przed lekiem lub wyjściową liczbę białych krwinek> 15 × 109/l;
19. Cierpiący na wrodzoną lub nabytą dysfunkcję immunologiczną (takie jak osoby zakażone HIV); Zapalenie wątroby typu B (HBSAG) Pozytywny i wirus zapalenia wątroby typu B kwas deoksyrybonukleinowy (HBV DNA) ≥ 2000 IU/ml lub przeciwciało wirusa zapalenia wątroby typu C;
20. Wcześniej otrzymywał terapię angiogeniczną;
21. Zgodnie z osądem naukowców pacjent może mieć inne czynniki, które mogą wpływać na wyniki badań lub powodować zakończenie badania w połowie drogi, takie jak nadużywanie alkoholu, nadużywanie narkotyków, inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne), które wymagają jednoczesnego leczenia, poważnych nieprawidłowości testów laboratoryjnych oraz czynników rodzinnych lub społecznych, które mogą wpływać na bezpieczeństwo pacjenta.