Pazopanibin tutkimus yhdistettynä palbociclibiin tulenkestäville kiinteille kasvaimille, joilla on yhteensopiva 11q13: ssa (FGF3/4/19/CCND1)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Liity vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake;
2. ≥ 18 -vuotias;
3. Potilaat, joilla on metastaattisia kiinteitä kasvaimia, jotka on diagnosoitu histologialla tai sytologialla; Jono 1: 11Q13 CO monistetut tai FGFR1/FGFR2 monistetut uroteelikarsinoomanjonot 2: pään ja kaulan okasolusolukarsinooma CO: n vahvistettu 11q13 -alueen jonossa 3: 11q13
4. Taudin eteneminen tai sietämätön toksisuus, joka vahvistetaan kuvantamalla vähintään kahdella standardihoito -ohjelmalla tai sen jälkeen;
5. RECIST 1.1: n mukaan on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio;
6. Voi niellä pillereitä normaalisti;
7. ECOG-pisteet: 0-2;
8. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa;

9. Tärkeiden elinten toiminta täyttää seuraavat vaatimukset (ei verikomponentteja tai solujen kasvutekijöitä lääkkeitä ei saa käyttää 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä lääkitystä):

   Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l; Verihiutaleet ≥ 100 × 109/l; Hemoglobiini ≥ 90 g/l; Seerumin albumiini ≥ 30 g/l; Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × uln; Alt ja AST ≤ 2,5 × ULN, ja jos maksan metastaasia, alt ja ast ≤ 5ULn on; AKP≤ 2,5 × ULN ； Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN; Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 (ei saa antikoagulantihoitoa);

10. Ei -kirurgista sterilointia tai naaraspotilaita, joilla on hedelmällinen ikä, tarvitaan lääketieteellisesti hyväksytty ehkäisymitta (kuten kohdunsisäinen laite, ehkäisypilleri tai kondomi) tutkimushoitojakson aikana ja 3 kuukauden kuluessa tutkimuksen hoidon päättymisen jälkeen; Naisilla, joilla on synnyttävä ikä, joille ei-kirurginen sterilointi suoritetaan negatiivisella seerumin tai virtsan HCG-testillä 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä lääkitystä; Ja sen on oltava imeytymisjakson aikana; Miespotilaille, joiden kumppanit ovat hedelmällisen ikäisiä naisia, olisi käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana ja 3 kuukauden kuluessa tutkimuslääkkeen viimeisestä antamisesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu historia tai todisteet interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta ei -tarttuvasta keuhkokuumeesta;
2. Tiedetään olevan keskushermostojen etäpesäkkeitä;
3. Viimeisen viiden vuoden aikana tai samanaikaisesti muiden pahanlaatuisten kasvainten kanssa (lukuun ottamatta kovetettua ihon perussolukarsinoomaa ja kohdunkaulan karsinooma in situ);
4. Kärsivällinen verenpainetauti eikä kykene saavuttamaan hyvää kontrollia verenpainelääkkeillä (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg); Salli yllä olevien parametrien saavuttaminen käyttämällä verenpainelääkettä; Aiemmin kokenut hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia;
5. Sydämen hallitsemattomia kliinisiä oireita tai sairauksia on, kuten: (1) NYHA -luokka 2 tai enemmän sydämen vajaatoiminta, (2) epävakaa angina pectoris, (3) sydäninfarkti yhden vuoden sisällä (4) kliinisesti merkitsevä supraventrikulaarinen tai kammion rytmihäiriöt, jotka vaativat hoitoa tai interventiota, (5) qtc> 450Mm (uros); QTC> 470 ms (naaras);
6. Niille, joille tehdään trombolyyttinen tai antikoagulantihoito, pieniannoksisen aspiriinin ja pienimolekyylipainoisen hepariinin ennaltaehkäisevä käyttö on sallittu;
7. Kolmen ensimmäisen ilmoittautumisen kuukauden aikana on ollut merkittäviä kliinisiä verenvuotooireita tai selkeitä verenvuotopään taipumuksia; Jos fekaalisen okkultistisen veri on positiivinen lähtöjakson aikana, voidaan suorittaa seurantatutkimus. Jos tulos on edelleen positiivinen seurantatutkimuksen jälkeen, vaaditaan gastroskopiatutkimus;
8. Kasvaimen tunkeutuminen tärkeisiin verisuoniin tai mahdollisuuden tuumorin tunkeutumiseen tärkeisiin verisuoniin tulevassa kuvantamisajassa voi johtaa kuolemaan johtavaan verenvuotoon;
9. Jos potilaalla on keuhkopussin effuusio, askiitti tai sydänsuojaus, joka vaatii viemäröinnin ja tutkija arvioi oireet vakaaksi viemärin jälkeen, ne voidaan ilmoittautua;
10. Valtimoiden/laskimotromboositapahtumien esiintyminen kuuden ensimmäisen kuukauden aikana ilmoittautumisen aikana, kuten aivoverisuonitapauksissa (mukaan lukien väliaikaiset iskeemiset hyökkäykset, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvän laskimotromboosin ja keuhkojen emolismin;
11. Tunnetut geneettiset tai hankitut verenvuoto- ja trombofilian taipumukset (kuten hemofiliapotilailla, hyytymishäiriöt jne.);
12. Kuuden kuukauden kuluessa ennen hoidon alkamista on ollut vatsan fistuli, maha -suolikanavan perforointi tai vatsan paise;
13. Merkittävä verisuonisairaus (kuten aortan aneurysma, joka vaatii kirurgista korjausta tai viimeaikaista perifeeristä valtimotromboosia), tapahtui 6 kuukauden kuluessa ennen tutkimushoidon alkamista;
14. Vakavat, parantamattomat tai halkeilevat haavat, samoin kuin aktiiviset haavaumat tai käsittelemättömät murtumat;
15. Sai merkittävän kirurgisen hoidon (lukuun ottamatta diagnoosia) 4 viikon kuluessa ennen tutkimushoidon alkamista tai odotetaan käyvän merkittävästi kirurgista hoitoa tutkimusjakson aikana;
16. Virtsan rutiini osoittaa, että virtsan proteiini on ≥ ++ ja sen on vahvistettu, että sillä on 24 tunnin virtsan proteiinitaso> 1,0 g;
17. Aiemmin saatu sädehoitoa (lukuun ottamatta palliatiivista sädehoitoa luureesioille), kemoterapia, leikkaus (lukuun ottamatta biopsiaa) ja alle 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkettä hoidon loppuun saattamisen jälkeen (viimeinen lääkitys); Viimeinen vasta -aineiden antaminen on alle 4 viikkoa ensimmäisen tutkimuslääkityksen jälkeen; Molekyylin kohdennettu terapia (mukaan lukien muut oraaliset kohdennetut lääkkeet, joita käytettiin kliinisissä tutkimuksissa) potilaille, joilla on alle 5 lääkehuoltoa ensimmäisestä tutkimuslääkkeestä, tai aikaisemman hoidon aiheuttamat haittavaikutukset (lukuun ottamatta hiustenlähtöä), jotka eivät ole toipuneet ≤ cTCAE -luokkaan 1;
18. Kärsivät aktiivisesta infektiosta, jossa on selittämätön kuume ≥ 38,5 ℃ 7 päivän kuluessa ennen lääkitystä tai valkosolujen lähtötasoa> 15 × 109/l;
19. Kärsivät synnynnäisistä tai hankituista immuunihäiriöistä (kuten HIV -tartunnan saaneet yksilöt); Hepatiitti B pinta -antigeeni (HBsAG) positiivinen ja hepatiitti B -virus deoksiribonukleiinihappo (HBV -DNA) ≥ 2000 IU/ml tai hepatiitti C -viruksen vasta -ainepositiivinen;
20. Aikaisemmin angiogeeninen terapia;
21. Tutkijoiden arvioinnin mukaan potilaalla voi olla muita tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuloksiin tai aiheuttaa tutkimuksen lopettamisen puolivälissä, kuten alkoholin väärinkäyttö, huumeiden väärinkäyttö, muut vakavat sairaudet (mukaan lukien mielisairaudet), jotka vaativat samanaikaisesti hoitoa, vakavia laboratoriotestien poikkeavuuksia ja perhe- tai sosiaalisia tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa potilaan turvallisuuteen.