Studio di pazopanib combinato con palbociclib per tumori solidi refrattari con co-amplificato nell'11q13 (FGF3/4/19/CCND1)

Criteri di inclusione:

1. Unisciti volontariamente a questo studio e firma un modulo di consenso informato;
2. ≥ 18 anni;
3. Pazienti con tumori solidi metastatici diagnosticati da istologia o citologia; Coda 1: 11q13 CO Amplificata o FGFR1/FGFR2 Amplificata carcinoma uroteliale Coda 2: carcinoma a cellule squamose a testa e collo CO amplificata nella coda della regione 11q13 3: 11q13 CO amplificata altri tumori solidi solidi
4. Progressione della malattia o tossicità intollerabile confermata dall'imaging durante o dopo il trattamento con almeno due regimi di trattamento standard in passato;
5. Secondo Recist 1.1, deve esserci almeno una lesione misurabile;
6. Può ingoiare le pillole normalmente;
7. Punteggio ECOG: 0-2;
8. Periodo di sopravvivenza previsto ≥ 12 settimane;

9. La funzione di organi importanti soddisfa i seguenti requisiti (non possono essere utilizzati i componenti del sangue o i farmaci del fattore di crescita cellulare entro 14 giorni prima del primo farmaco):

   Conteggio dei neutrofili assoluti ≥ 1,5 × 109/L; Piastrine ≥ 100 × 109/L; Emoglobina ≥ 90 g/L; Albumina sierica ≥ 30 g/L; Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 × ULN; ALT e AST ≤ 2,5 × Uln e se ci sono metastasi epatiche, alt e AST ≤ 5uln; Akp≤ 2,5 × ULN ； creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN; Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 (non ricevere terapia anticoagulante);

10. La sterilizzazione non chirurgica o i pazienti femminili in età fertile sono necessari per utilizzare una misura contraccettiva approvata dal punto di vista medico (come dispositivo intrauterino, pillola contraccettiva o preservativo) durante il periodo di trattamento dello studio e entro 3 mesi dalla fine del periodo di trattamento dello studio; Le pazienti di sesso fertile che subiscono una sterilizzazione non chirurgica devono avere un siero negativo o un test di HCG delle urine entro 7 giorni prima del loro primo farmaco; E deve essere durante il periodo di non lattazione; Per i pazienti di sesso maschile i cui partner sono donne in età fertile, durante il periodo di prova dovrebbero essere utilizzati metodi di contraccezione efficaci e entro 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Storia conosciuta o evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva attiva;
2. Noto per avere metastasi del sistema nervoso centrale;
3. Negli ultimi 5 anni o contemporaneamente con altri tumori maligni (escluso il carcinoma a cellule basali cutanee e il carcinoma cervicale in situ);
4. Soffrendo di ipertensione e incapace di ottenere un buon controllo con farmaci antiipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg); Consentire il raggiungimento dei parametri di cui sopra attraverso l'uso di terapia antiipertensiva; Crisi ipertensiva precedentemente sperimentata o encefalopatia ipertensiva;
5. Esistono sintomi clinici non controllati o malattie del cuore, come ad esempio: (1) NYHA Grado 2 o al di sopra dell'insufficienza cardiaca, (2) Angina pectoris instabile, (3) infarto miocardico entro 1 anno, (4) clinicamente significativo supraventricolare o ventricolare per il trattamento o l'intervento, (5) qtc> 450m (maschio); Qtc> 470ms (femmina);
6. Per coloro che sono sottoposti a terapia trombolitica o anticoagulante, è consentito l'uso profilattico di aspirina a basso dosaggio e eparina a basso peso molecolare;
7. Entro i primi 3 mesi di iscrizione, ci sono stati significativi sintomi di sanguinamento clinico o tendenze sanguinanti chiare; Se il sangue occulto fecale è positivo durante il periodo di base, è possibile condurre un esame di follow-up. Se il risultato è ancora positivo dopo l'esame di follow-up, è richiesto l'esame di gastroscopia;
8. L'invasione tumorale di importanti vasi sanguigni o la possibilità di invasione tumorale di importanti vasi sanguigni nel futuro periodo di ricerca determinato dall'imaging, può portare a sanguinamenti fatali;
9. Se il paziente ha versamento pleurico, ascite o versamento pericardico che richiede il drenaggio e il ricercatore valuta i sintomi per essere stabili dopo il drenaggio, possono essere iscritti;
10. Presenza di eventi di trombosi arteriosa/venosa nei primi 6 mesi di iscrizione, come incidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici temporanei, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi vena profonda ed embolia polmonare;
11. Tendenze di sanguinamento genetico o acquisite con trombofilia (come nei pazienti con emofilia, disfunzione della coagulazione, ecc.);
12. Entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento, c'è stata una fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso addominale;
13. Malattia vascolare significativa (come l'aneurisma aortico che richiedeva una riparazione chirurgica o una recente trombosi arteriosa periferica) si sono verificate entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento dello studio;
14. Ferite gravi, non guarite o screpolate, nonché ulcere attive o fratture non trattate;
15. Ha ricevuto un trattamento chirurgico importante (escluso la diagnosi) entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio o prevedibile che subisca un trattamento chirurgico importante durante il periodo di studio;
16. La routine delle urine mostra che la proteina delle urine è ≥ ++ ed è stata confermata per avere un livello di proteina di urina di 24 ore> 1.0 G;
17. Radioterapia precedentemente ricevuta (esclusa la radioterapia palliativa per lesioni ossee), chemioterapia, chirurgia (esclusa la biopsia) e meno di 4 settimane prima del primo farmaco di studio dopo il completamento del trattamento (ultimo farmaco); L'ultima dose di somministrazione di anticorpi è inferiore a 4 settimane dopo il primo farmaco di studio; La terapia mirata molecolare (compresi altri farmaci mirati orali utilizzati negli studi clinici) per pazienti con meno di 5 farmaci a mezza vite dal primo farmaco di studio o reazioni avverse causate da un precedente trattamento (escluso la perdita di capelli) che non si sono ripresi a ≤ CTCAE di grado 1;
18. Affetto da infezione attiva, con febbre inspiegabile ≥ 38,5 ℃ entro 7 giorni prima del farmaco, o conta dei globuli bianchi basali> 15 × 109/L;
19. Affetto da disfunzione immunitaria congenita o acquisita (come individui infetti da HIV); Antigene superficiale dell'epatite B (HBSAG) positivo e virus dell'epatite B Acido deossiribonucleico (DNA HBV) ≥ 2000 UI/mL o anticorpo virus dell'epatite C positivo;
20. Precedentemente ricevuto terapia angiogenica;
21. Secondo il giudizio dei ricercatori, il paziente può avere altri fattori che possono influire sui risultati della ricerca o causare la chiusura dello studio a metà strada, come l'abuso di alcol, l'abuso di droghe, altre malattie gravi (comprese le malattie mentali) che richiedono un trattamento concomitante, anomalie di test di laboratorio gravi e fattori familiari o sociali che possono influenzare la sicurezza del paziente.