Methoxyfluran til analgesi under hysteroskopi

Methoxyflurane (MOF) er en halogeneret carbonhydridvolatil generel bedøvelse, der blev afbrudt i 1960'erne på grund af potentiel nefrotoksicitet. Det blev efterfølgende fundet, at det ved under-anæstetiske doser var sikkert uden risiko for nedsat nyrefunktion og tilvejebragte fremragende proceduremæssig analgesi. Virkningsmekanismen for den smertestillende virkning er uklar, skønt den kan være relateret til en effekt på stof P- og beta-endorphin-niveauer. Det er indikeret til brug til kortvarig lindring af moderat til svær smerte forbundet med procedurer hos voksne og kan sikkert bruges i den geriatriske befolkning (> 65 år). Det har en hurtig indtræden og kort halveringstid, så virkningerne hurtige beslutning efter procedurer (1).

MOF er indikeret til selvadministration under opsyn af medicinsk personale til proceduremæssig smerte og er sikkert blevet brugt hos over 5 millioner patienter (2). Brugen af ​​MOF til proceduremæssig analgesi påvirker ikke systemisk blodtryk, åndedrætsfrekvens eller bevidsthed (2, 3, 4). De mest almindelige bivirkninger inkluderer svimmelhed, forvirring, følelse beruset, kvalme og en dårlig smag. En række undersøgelser har ikke vist nogen alvorlige bivirkninger under brug til forskellige procedurer (4, 5, 6, 7). Det bør undgås hos patienter med signifikant nyresygdom, en historie med nedsat leverfunktion efter brugen af ​​halogenerede anæstetiske midler, malign hypertermi og klinisk tydelig hæmodynamisk eller respiratorisk depression. Det bør også undgås hos patienter, der bruger opiater, beroligende midler, hypnotika, phenothiaziner, beroligende midler, skeletmuskelafslappende stoffer, alkohol og potentielt nefrotoksiske medikamenter.

MOF er selvadministreret under opsyn af en sundhedspersonale ved hjælp af en inhalator (grøn fløjte), der er fyldt med 3 cc på 99,9% methoxyfluran. Inhalationsindretningen inkluderer et aktivt kulkammer, der absorberer den udåndede MOF for at undgå bedøvelsesforurening af procedurerummet (1). Virkningerne af medicinen på psykomotorisk funktion vender tilbage til baseline-niveauer sammenlignet med placebo i en række tests, herunder auditiv reaktionstid, koordination af hånd-øje og logisk ræsonnement (8). Dette ville give patienten mulighed for at vende tilbage til højt kvalificerede aktiviteter såsom arbejde eller kørsel på proceduren dagen.

Hysteroskopi er en af ​​de mest almindeligt udførte procedurer inden for gynækologi (9). Flytning af gynækologiske procedurer såsom hysteroskopi fra operationsstuen til en ambulant indstilling forbedrer ressourcefordelingen og adgangen til OR for andre patienter, mens de også forbedrer patientoplevelsen (9). I nogle centre møder dette skridt en betydelig barriere for at tilvejebringe tilstrækkelig analgesi. Ineffektiv analgesi kan føre til ufuldstændig eller suboptimal vurdering og håndtering af patologi (10, 11). Den store varians i smertestillende indstillinger, der spænder fra orale ikke-steroide antiinflammatorier eller opiater til intravenøse opiater, antyder, at der ikke er nogen enkelt bedste mulighed.

Sairally et al. (2024) rapporterede, at op til en tredjedel af patienterne, der gennemgik hysteroskopi, oplever alvorlig smerte, hvilket kan resultere i, at procedurer afsluttes i en operationsstue. Dette kan overvindes med intravenøs sedation snarere end oral analgesi eller nitrogenoxid; Imidlertid kan adgang til sygeplejerske-administreret intravenøs (IV) sedation være begrænset og fjerne en anæstesilæge fra operationsstue begrænser sagsnumre, der kan gøres der.

Den nuværende standard for ambulant analgesi i de fleste canadiske centre er intravenøs sedation med fentanyl og midazolam. Dette er en effektiv mulighed, men det kræver intravenøs adgang og overvågning af vitale tegn under og efter proceduren. Både opiat- og benzodiazepinmedicin har velkendte potentielle risici, herunder hypotension, hypoxi og somnolens. Der er ofte et behov for langvarig overvågning efter proceduren, især i de ældre aldersgrupper, hvilket kan begrænse antallet af procedurer, der er afsluttet på en given tidsperiode.

Brug af inhaleret methoxyfluran (Penthrox) har vist sig at give passende og effektiv analgesi til ambulerende plejeindstillinger med mindre behov for langvarig overvågning efter proceduren med hurtigere bedring og udledning fra pleje. Flere undersøgelser har undersøgt effektiviteten af ​​methoxyfluran (MOF) anvendelse under ortopædisk, generel kirurgi og urologiske dagprocedurer og med brachyterapi (3, 7, 9, 12, 13, 14, 15, 16, 17). En nylig undersøgelse (9) demonstrerede, at brugen af ​​MOF under hysteroskopi og/eller polypektomi og andre ambulante gynækologiske procedurer var effektiv, godt tolereret uden alvorlige bivirkninger. Twidale et al (2022) bemærkede, at anvendelse af MOF under hysteroskopi signifikant reducerede smerter for patienter sammenlignet med inhaleret nitrogenoxid.

Debuka et al (2023) viste, at fjernelse af ortopædisk ekstern fixator -hardware kunne afsluttes ved hjælp af methoxyfluran (MOF) snarere end den sædvanlige generelle anæstetiske eller regionale blok. Den gennemsnitlige gennemsnitlige visuelle analoge score (VAS) var 3,9, og patienttilfredsheden med niveauet af analgesi var> 95%. Forfatterne vurderede, at flytning af disse procedurer til en ambulant opsætning frigav ca. 80 timers operationsstue om året i deres centrum og reducerede omkostningerne pr. Time fra 283 pund til 24 pund. De inkluderede aldre af deltagerne var 19 til 85 år, hvilket ville være sammenlignelige med dem, der gennemgik hysteroskopi.

Locke et al (2024) fandt, at udskiftning af intravesical lidocaine med inhaleret MOF til cystoskopiske procedurer var effektiv, havde høje niveauer af patienttilfredshed og var forbundet med en VAS-score på 4 +/- SD 2.6. Elterman et al (2022) fandt, at anvendelse af MOF under stiv cystoskopi og vanddampterapi til godartet prostataforstørrelse i en population med en gennemsnitlig alder på 72 resulterede i VAS -scoringer af nul. Stewart et al (2023) fandt, at anvendelse af MOF under fjernelse af cervikal brachyterapi -applikator reducerede signifikant mediansmerter for både retrospektiv tilbagekaldelse og fremtidig evaluering.

I en randomiseret, multicentre, ikke-blindet randomiseret kontrolforsøg, Nguyen et al. (2013) sammenlignede IV fentanyl og midazolam versus MOF -brug under koloskopier og bemærkede ingen forskel i VAS -scoringer før, under og efter proceduren. Procedurens forberedelsestid, total tid i rummet og proceduresucces (inklusive polypdetektion og fjernelse) var ikke forskellig mellem IV -sedation og MOF. MOF -gruppen havde ingen rapporterede ilt desaturationer, vågnede hurtigere og var klar til udskrivning før end IV -sedationsgruppen. Syvoghalvfjerds procent af patienterne sagde, at de ville bruge MOF igen til koloskopi.

Nguyen et al (2015) anvendte den samme protokol til koloskopi på patienter, der var sykelig overvægtig eller havde søvnapnø. Patienterne rapporterede mere smerter i MOF -gruppen, men bemærkede, at denne smerte var acceptabel, og der var ingen forskel i smerteresultater efter proceduren. Forberedelsestiden, den samlede tid i rummet og proceduremæssig succes var igen ens i de to grupper. MOF -gruppen oplevede mindre åndedrætsdepression, hypotension og takykardi. Denne gruppe havde en kortere tid til at være fuldt vågen og var klar til udskrivning hurtigere end den intravenøse sedationsgruppe.

Hayne et al (2022) bemærkede i et multicenter, randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret forsøg hos mænd, der gennemgik deres første trus-guidede prostatabiopsi, at der var lavere score for smerter (gennemsnit 2,51 mof mod 2,82 PLA; 95% CI -0,75-0,14; P = 0,18) og en forbedret patientoplevelse i MOF -gruppen. Der blev ikke rapporteret om bivirkninger, og efter 15 minutter var der ingen forskel i ubehag i de to grupper. Copping et al (2024) fandt i en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse, at brugen af ​​MOF under portacath-indsættelse og fjernelse og fast organbiopsi resulterede i score for reduceret smerter, lavere patientangst og ingen alvorlige bivirkninger.

Spruyt et al (2014) afsluttede et enkelt sted randomiseret dobbeltblind placebo-kontrolleret undersøgelse for knoglemarvsbiopsi, der viser signifikant reduktion i de værste smerter score i MOF-gruppen sammenlignet med placebo (3,3 ± 2,0 mod 5,0 ± 2,4, P <0,001) (17). De rapporterede bivirkninger var mindre, herunder svimmelhed, eufori og skylning. Signifikant flere patienter vurderede procedureroplevelsen som meget god til fremragende i MOF -gruppen (63% mod 50%).

Selvom der er noget begrænset bevis for brugen af ​​MOF til proceduremæssig analgesi i litteraturen (21, 22), er der en række kvalitetsundersøgelser, der har vist MOFs sikkerhed og effektivitet. Der er ingen rapporterede alvorlige bivirkninger. De mindre komplikationer, herunder svimmelhed, kvalme, skylning og døsighed, løser alle hurtigt. Ingen af ​​forsøgene rapporterede hypotension, luftvejsdepression eller betydelige hjerteproblemer. Da MOF har været et effektivt smertestillende middel til flere ambulante procedurer, har det fremragende potentiale til at tilvejebringe en sikker, reproducerbar og effektiv analgesi til ambulant hysteroskopi og/eller polypektomi.

Referencer

1. Penthrox produktmonografi. Paladin Labs Inc, 100 Alexis-Nihon Blvd, Suite 600, St-Laurent, Quebec, Canada.
2. Jephcott, C, J Grummet, N. Nguyen, O. Spruyt. 2018. En gennemgang af sikkerheden og effektiviteten af ​​inhaleret methoxyfluran som smertestillende middel til polikliniske procedurer. British Journal of Anesthesia 120: 1040-1048.
3. Debuka E, P Birkenhead, S Shah, B Narayan, N Giotakis, P Thorpe, SM Graham, Be Fischer, N Peterson. 2023. Penthrox (methoxyfluran) som et smertestillende middel til fjernelse af cirkulære eksterne fixatorer og mindre procedurer under Covid-19-pandemien. Strategier inden for traumer og rekonstruktion af lemmer 18: 82-86.
4. Trimmel H, A Egger, R Doppler, M Pimiskern, WG Voelckel. 2022. Brugervenlighed og effektivitet af inhaleret methoxyfluran til præhospital analgesi - en prospektiv, observationsundersøgelse. BMC Emergency Medicine 22: 8-17.
5. Mercadante S, A. Voza, S Serra, F Ruggiano, F Carpinteri, G Gangitano, F Intelligente, E Bonafede, A SBLENDIDO, A FARINA, A SOLDI, A FABBRI. 2019. Analgetisk effektivitet, praktisk og sikkerhed ved inhaleret methoxyfluran versus standard smertestillende behandling af akut traumesmerter i nødindstillingen: en randomiseret, åben mærket, aktiv kontrolleret, multicentre-forsøg i Italien (Medita). 2019. Avanceret terapeutik 36: 3030-3046.
6. Locke JA, S Neu, J Lawrence, S Herschorn. Pilotundersøgelse for at vurdere muligheden for selvadministreret, lav dosis methoxyfluran til cystoskopiske procedurer. 2024. Canadian Urology Association Journal 18: 251-254.
7. Nguyen NQ, L Toscano, M Lawrence, J Moore, Rh Holloway, D Bartholomeusz, I Lidums, W Tam, IC Roberts-Thomson, Vn Mahesh, Ti DeBreceni, Mn Schoeman. 2013. Patientstyret analgesi med inhaleret methoxyfluran versus konventionel endoskopist-leveret sedation til koloskopi: en randomiseret multicenterforsøg. Gastronintestinal endoskopi 78: 892-901.
8. Nguyen NQ, J Burgess, Tl DeBreceni, L Toscano. 2016. Psykomotorisk og kognitive effekter af 15 minutters inhalation af methoxyfluran hos raske frivillige: implikation for pleje efter colonoskopi. Endoskopi International Open 04: E1171-1177
9. Sairally BZF, PP Smith, PM de Silva, S O'Connor, C Yates og TJ Clark. 2024. Inhaleret methoxyfluran (Penthrox) som en ny smertelindring for poliklinisk hysteroskopi og andre gynækologiske procedurer. 2024. 302: 206-210.
10. Ahmad G, Saluja S, O'Flynn H, Sorrentino A, Leach D, Watson A. 2017. Smertelindring for poliklinisk hysteroskopi (gennemgang). Cochrane-database over systematiske anmeldelser 10: 1-80.
11. De Silva P, Mahmud A, Smith PP og Clark TJ. 2020. Analgesi til kontorhysteroskopi: en systematisk revierw og metaanalyse. Journal of Minimalt Invasive Gynecology 27: 1034-1047.
12. Dias Av, Z Zeidan, M Copp, F Eslabra, R Hassan, R Middleton. 2024. Penthrox er en effektiv analgesi, men er det patient godkendt? Cureus 16: E53537. Doi 10.7759/cureus.53537.
13. Smith MD, E Rowan, R Spaight, en Siriwardena. 2022. Evaluering af effektiviteten og omkostningerne ved inhaleret methoxyfluran versus sædvanlig analgesi til præhospitalskade og traume: ikke-randomiseret klinisk undersøgelse. 2022. BMC Emergency Medicine 22: 122-136.
14. Wong Ky, JS Ki Lau, Ay Chung Siu, PG Kan. En randomiseret pilotundersøgelse af ikke-mindrevinærhed om brugen af ​​methoxyfluran (Penthrox) til smertekontrol i akuttafdelingen. Hong Kong Journal of Emergency Medicine 29: 203-211.
15. Elterman DS, Kc Zorn, N Bhojani, B Chughtai. 2022. Effektivitet og sikkerhed af methoxyfluran (Penthrox) til smertekontrol under vanddamptermisk terapi (Rezun) til godartet prostataforstørrelse. Canadian Journal of Urology 29: 11355-11360.
16. Twidale Ek, Neudens S, Hynt L, Dudley N, Streeton C. 2024. Methoxyfluran analgesi til ambulant hysteroskopi: en dobbeltblind, randomiseret, kontrolleret forsøg. Australian New Zealand Journal of Obstetrics and Gynecology Doi; 10.111/ajo.13861.
17. Stewart AJ, C Brookr, G Vose, K Redmond, A Williams, N Pankhania, H Dommett, J Kirk-Bayley, Ap Franklin, B Morrison. 2023. Smerter og symptomlindring ved anvendelse af inhaleret methoxyfluran til gynækologisk brachyterapi -applikator fjernelse. Journal of Contemporary Brachytherapy 15: 37-42.
18. Haynet Davis, N Buchan. 2022. Smertefri trus B ': En fase 3 dobbeltblind placebokontrolleret randomiseret forsøg LOF-methoxyfluran med periprostatisk lokalbedøvelse for at reducere ubehag ved transrektal ultrasonografivullet prostatabiopsi (ANZUP 1501). BJU International 129: 591-600.
19. Copping R, P Balamon, M Lau, J Catt, G Schlapoff. 2024. Methoxyfluran i interventionsradiologi (monitor): et randomiseret kontrolleret forsøg. 2024. Journal of Medical Imaging in Radiation Oncology 68: 705-713.
20. Spruyt o, D Westerman, en Milner, M Bressel, S Wein. 2014. En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​methoxyfluran for proceduremæssig smerte ved en knoglemarvsbiopsi. BMJ-støttende og palliativ pleje 4: 343-348.
21. Methoxyfluranindånding som et smertestillende middel til mindre gynækologiske, ambulante eller nødsituationsprocedurer. 2024.N Canadian Agency for Drugs and Techologies in Health (CADTH) Rapid Review. Rapport nr. RC1545, Ottawa, Ontario, Canada.
22. Coffey F, P Dissmann, K Mirza, M Lomax. Methoxyflurane analgesi hos voksne patienter i akuttafdelingen: en undergruppeanalyse af en randomiseret, dobbeltblind, placebo-kontrolleret undersøgelse (stop). 2016 33: 2012-2031.