Methoxyfluran zur Analgesie während der Hysteroskopie

Methoxyfluran (MOF) ist ein halogeniertes volatiles Kohlenwasserstoff -Vollnarkose, das in den 1960er Jahren aufgrund potenzieller Nephrotoxizität abgesetzt wurde. Anschließend wurde festgestellt, dass es bei subanästhetischen Dosen sicher war, ohne Risiko einer Nierenbeeinträchtigung, und eine hervorragende prozedurale Analgesie darstellte. Der Wirkungsmechanismus für den analgetischen Effekt ist unklar, obwohl er mit einem Effekt auf die Substanz-P- und Beta-Endorphinspiegel zusammenhängen kann. Es ist für die kurzfristige Linderung von mittelschweren bis schweren Schmerzen im Zusammenhang mit den Verfahren bei Erwachsenen angezeigt und kann in der geriatrischen Bevölkerung (> 65 Jahre) sicher eingesetzt werden. Es hat einen schnellen Beginn und eine kurze Halbwertszeit, so dass die Auswirkungen schneller Auflösungen nach den Verfahren (1).

MOF ist für die Selbstverwaltung unter der Aufsicht des medizinischen Personals für Verfahrensschmerzen angezeigt und wurde bei über 5 Millionen Patienten sicher eingesetzt (2). Die Verwendung von MOF für prozedurale Analgesie beeinflusst den systemischen Blutdruck, die Atemfrequenz oder das Bewusstsein nicht (2, 3, 4). Die häufigsten nachteiligen Auswirkungen sind Schwindel, Verwirrung, berauschtes Gefühl, Übelkeit und einen schlechten Geschmack. Eine Reihe von Studien hat während der Nutzung für verschiedene Verfahren keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse gezeigt (4, 5, 6, 7). Es sollte bei Patienten mit einer signifikanten Nierenerkrankung, einer Vorgeschichte einer beeinträchtigten Leberfunktion nach Verwendung von halogenierten Anästhesiemitteln, malignen Hyperthermie und klinisch offensichtlicher hämodynamischer oder respiratorischer Depression vermieden werden. Es sollte auch bei Patienten vermieden werden, die Opiate, Beruhigungsmittel, Hypnotika, Phänothiazine, Beruhigungsmittel, Relaxantien für Skelettmuskeln, Alkohol und potenziell nephrotoxische Medikamente verwenden.

MOF wird unter der Aufsicht eines medizinischen Fachmanns unter Verwendung eines Inhalators (Green Whistle), der mit 3 ccm von 99,9% Methoxyfluran beladen ist, selbst verabreicht. Die Inhalationsvorrichtung umfasst eine aktivierte Kohlenstoffkammer, die den ausgeatmten MOF absorbiert, um die Anästhesieverschmutzung des Verfahrensraums (1) zu vermeiden. Die Auswirkungen des Medikaments auf die psychomotorische Funktion kehren im Vergleich zu Placebo in einer Reihe von Tests zu den Grundlinienniveaus zurück, einschließlich der auditorischen Reaktionszeit, der Hand-Auge-Koordination und logischen Argumentation (8). Dies würde es dem Patienten ermöglichen, am Tag des Eingriffs zu hochqualifizierten Aktivitäten wie Arbeit oder Fahren zurückzukehren.

Die Hysteroskopie ist eines der am häufigsten durchgeführten Verfahren in der Gynäkologie (9). Durch die Umsiedlung gynäkologischer Verfahren wie Hysteroskopie vom Operationssaal in eine ambulante Umgebung verbessert die Ressourcenzuweisung und der Zugang zu den OR -Patienten und verbessert gleichzeitig die Patientenerfahrung (9). In einigen Zentren trifft dieser Schritt auf eine erhebliche Barriere bei der Bereitstellung einer angemessenen Analgesie. Eine ineffektive Analgesie kann zu einer unvollständigen oder suboptimalen Bewertung und Behandlung der Pathologie führen (10, 11). Die große Varianz der analgetischen Optionen, die von oralen nichtsteroidalen entzündungshemmenden oder opiaten bis hin zu intravenösen Opiaten reichen, deutet darauf hin, dass es keine einzige Option gibt.

Simirally et al. (2024) berichteten, dass bis zu einem Drittel der Patienten, die sich einer Hysteroskopie unterziehen, starke Schmerzen haben, was dazu führen kann, dass die Verfahren in einem Operationssaal umgesetzt werden. Dies kann eher mit intravenöser Sedierung als mit oraler Analgesie oder Lachgas -Oxid überwunden werden; Der Zugang zu Krankenschwestern, die intravenös (IV) von Krankenschwestern verabreicht wurden, kann jedoch begrenzt sein, und das Entfernen eines Anästhesistens aus den dort ergebenden Operationssaal-Grenzen, die dort durchgeführt werden können.

Der aktuelle Standard für die ambulante Analgesie in den meisten kanadischen Zentren ist die intravenöse Sedierung mit Fentanyl und Midazolam. Dies ist eine effektive Option, erfordert jedoch einen intravenösen Zugriff und die Überwachung von Vitalfunktionen während und nach dem Verfahren. Sowohl Opiat- als auch Benzodiazepin-Medikamente weisen bekannte potenzielle Risiken auf, einschließlich Hypotonie, Hypoxie und Schläfrigkeit. Insbesondere in den älteren Altersgruppen besteht häufig eine längere Überwachung nach dem Ausbau, was die Anzahl der in einer bestimmten Zeit abgeschlossenen Verfahren einschränken kann.

Es wurde gezeigt, dass die Verwendung von inhaliertem Methoxyfluran (Penthrox) eine geeignete und wirksame Analgesie für die ambulanten Pflegeeinstellungen bietet, wobei weniger eine längere Überwachung nach dem Ausbau mit einer schnelleren Erholung und Entladung von der Versorgung erforderlich ist. In mehreren Studien wurden die Wirksamkeit der Verwendung von Methoxyfluran (MOF) während der orthopädischen, allgemeinen Chirurgie- und urologischen Tagesverfahren sowie bei der Brachytherapie untersucht (3, 7, 9, 12, 13, 14, 15, 16, 17). Eine kürzlich durchgeführte Studie (9) zeigte, dass die Verwendung von MOF während der Hysteroskopie und/oder der Polypektomie und anderer ambulanter gynäkologischer Eingriffe wirksam und ohne schwerwiegende nachteilige Auswirkungen gut vertragen. Twidale et al. (2022) stellten fest, dass die Verwendung von MOF während der Hysteroskopie die Schmerzen bei Patienten im Vergleich zu inhaliertem Lachgas signifikant verringerte.

Debuka et al. (2023) zeigten, dass die Entfernung der orthopädischen externen Fixator -Hardware eher mit Methoxyfluran (MOF) als mit dem üblichen Vollnarkose oder regionalen Block abgeschlossen werden kann. Der durchschnittliche mittlere visuelle Analogwert (VAS) betrug 3,9 und die Zufriedenheit der Patienten mit dem Niveau der Analgesie> 95%. Die Autoren schätzten, dass die Umstellung dieser Verfahren in eine ambulante Einstellung von etwa 80 Stunden Betriebsraumzeit pro Jahr in ihrem Zentrum freigegeben und die Kosten pro Stunde von 283 Pfund auf 24 Pfund reduziert wurde. Das eingeschlossene Alter der Teilnehmer war 19 bis 85 Jahre alt, was mit denen vergleichbar wäre, die sich einer Hysteroskopie unterziehen.

Locke et al. (2024) fanden heraus, dass das Ersetzen intravesikalischer Lidocain durch inhalierte MOF für zystoskopische Eingriffe wirksam war, eine hohe Patientenzufriedenheit aufwies und mit einem VAS-Score von 4 +/- SD 2,6 verbunden war. Elterman et al. (2022) fanden heraus, dass die Verwendung von MOF während der starren Zystoskopie und der Wasserdampftherapie bei einer gutartigen Prostatavergrößerung in einer Population mit einem Durchschnittsalter von 72 zu VAS -Werten von Null führte. Stewart et al. (2023) stellten fest, dass die Verwendung von MOF während der Entfernung von Gebärmutterhalsbrachytherapie -Applikatoren die mittleren Schmerzwerte sowohl für retrospektive Rückrufe als auch für die prospektive Bewertung signifikant verringerte.

In einer randomisierten, multizentrischen, nicht verblindeten randomisierten Kontrollstudie haben Nguyen et al. (2013) verglichen IV Fentanyl und Midazolam mit der Verwendung während der Koloskopien und stellten keinen Unterschied in den VAS -Werten vor, während und nach dem Eingriff fest. Die Vorbereitungszeit, die Gesamtzeit im Raum und den Erfolg des Verfahrens (einschließlich Polypenerkennung und -entfernung) unterschieden sich nicht zwischen IV -Sedierung und MOF. Die MOF -Gruppe hatte keine Sauerstoffentsättigungen gemeldet, erwachte schneller und war früher für die Entladung bereit als die IV -Sedierungsgruppe. 77 Prozent der Patienten gaben an, MOF erneut für die Koloskopie zu verwenden.

Nguyen et al. (2015) verwendeten das gleiche Protokoll für die Koloskopie bei Patienten, die krankhaft fettleibig waren oder Schlafapnoe hatten. Die Patienten berichteten über mehr Schmerzen in der MOF -Gruppe, stellten jedoch fest, dass diese Schmerzen erträglich waren, und es gab keinen Unterschied in den Schmerzwerten nach dem Eingriff. Die Vorbereitungszeit, die Gesamtzeit im Raum und der prozessuale Erfolg waren in beiden Gruppen wieder ähnlich. Die MOF -Gruppe hatte weniger Atemdepression, Hypotonie und Tachykardie. Diese Gruppe hatte eine kürzere Zeit, um vollständig wach zu sein, und war früher für die Entladung bereit als die intravenöse Sedierungsgruppe.

Hayne et al. (2022) bemerkten in einer multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie bei Männern, die sich ihrer ersten Trus-geführten Prostata-Biopsie unterzogen, dass es niedrigere Werte für Schmerzen gab (Mittelwert 2,51 MOF gegenüber 2,82 PLA; 95% CI -0,75-0,14; P = 0,18) und eine verbesserte Patientenerfahrung in der MOF -Gruppe. Es wurden keine unerwünschten Ereignisse gemeldet, und nach 15 Minuten gab es keinen Unterschied in den Beschwerden in den beiden Gruppen. Copping et al. (2024) stellten in einer randomisierten, doppelblind-placebokontrollierten Studie fest, dass die Verwendung von MOF während der Insertion und Entfernung von Portacath und der festen Organbiopsie zu verringerten Schmerzwerten, geringerer Patientenangst und keinen schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen führte.

Spruyt et al. (2014) absolvierten eine einzelne Stelle randomisierte doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Knochenmarkbiopsie, die im Vergleich zu Placebo eine signifikante Verringerung der schlimmsten Schmerzwerte in der MOF-Gruppe zeigte (3,3 ± 2,0 gegenüber 5,0 ± 2,4,, p <0,001) (17). Die gemeldeten unerwünschten Ereignisse waren geringfügig, einschließlich Schwindel, Euphorie und Spülung. Signifikant mehr Patienten bewerteten die Verfahrenserfahrung in der MOF -Gruppe als sehr gut bis ausgezeichnet (63% gegenüber 50%).

Obwohl es in der Literatur etwas begrenzte Belege für die Verwendung von MOF für prozedurale Analgesie gibt (21, 22), gibt es eine Reihe von Qualitätsstudien, die die Sicherheit und Wirksamkeit von MOF gezeigt haben. Es gibt keine ernsthaften unerwünschten Ereignisse. Die geringfügigen Komplikationen, einschließlich Schwindel, Übelkeit, Spülen und Schläfrigkeit, lösen sich alle schnell auf. Keine der Studien berichtete über Hypotonie, Atemdepression oder signifikante Herzprobleme. Da MOF bei mehreren ambulanten Eingriffen ein wirksames Analgetikum war, kann es ein hervorragendes Potenzial haben, eine sichere, reproduzierbare und wirksame Analgesie für die ambulante Hysteroskopie und/oder Polypektomie zu bieten.

Referenzen

1. Penthrox -Produktmonographie. Paladin Labs Inc, 100 Alexis-Nihon Blvd, Suite 600, St-Laurent, Quebec, Kanada.
2. Jephcott, C, J. Grummet, N. Nguyen, O. Spruyt. 2018. Eine Überprüfung der Sicherheit und Wirksamkeit von inhaliertem Methoxyfluran als Analgetikum für ambulante Verfahren. British Journal of Anästhesie 120: 1040-1048.
3. Debuka E, P Birkenhead, S Shah, B Narayan, N. Giotakis, P Thorpe, SM Graham, Bie Fischer, N Peterson. 2023. Penthrox (Methoxyfluran) als Analgetikum zur Entfernung kreisförmiger externer Fixatoren und geringfügigen Verfahren während der Covid-19-Pandemie. Strategien in der Rekonstruktion von Trauma und Glied 18: 82-86.
4. Trauer H, Egger, R Doppler, M Pimiskern, WG Voelckel. 2022. Benutzerfreundlichkeit und Wirksamkeit von inhaliertem Methoxyfluran für die präklinische Analgesie - eine prospektive Beobachtungsstudie. BMC Emergency Medicine 22: 8-17.
5. Mercadante S., A. Voza, S Serra, F. Ruggiano, F Carpinteri, G Gangitano, F Intelligente, E Bonafede, A Sblendido, A Farina, A Soldi, A Fabbri. 2019. Analgetische Wirksamkeit, Praktikabilität und Sicherheit von inhaliertem Methoxyfluran gegen Standardanalgetika bei akuten Traumaschmerzen in der Notaufnahme: eine randomisierte, offene, aktive kontrollierte, multizentrische Studie in Italien (Medita). 2019. Advanced Therapeutics 36: 3030-3046.
6. Locke Ja, S neu, J Lawrence, S Herschorn. Pilotstudie zur Bewertung der Machbarkeit selbst verabreichter, niedriger Dosis-Methoxyfluran für zystoskopische Verfahren. 2024. Canadian Urology Association Journal 18: 251-254.
7. Nguyen NQ, L Toscano, M Lawrence, J. Moore, RH Holloway, D. Bartholomeusz, I Lidums, W Tam, IC Roberts-Thomson, VN Mahesh, Ti DeBreceni, MN Schoeman. 2013. Patientenkontrollierte Analgesie mit inhaliertem Methoxyfluran gegenüber herkömmlichen endoskopistisch bereitgestellten Sedierung für die Koloskopie: eine randomisierte multizentrische Studie. Gastronintestinale Endoskopie 78: 892-901.
8. Nguyen NQ, J Burgess, TL Debreceni, L Toscano. 2016. Psychomotorische und kognitive Wirkungen der 15-minütigen Inhalation von Methoxyfluran bei gesunden Freiwilligen: Implikation für die postkolonoskopische Versorgung. Endoskopie International Open 04: E1171-1177
9. Simiral BZF, PP Smith, PM de Silva, S O'Connor, C Yates und TJ Clark. 2024. Inhaliertes Methoxyfluran (Penthrox) als neuartige Schmerzlinderung für die ambulante Hysteroskopie und andere gynäkologische Verfahren. 2024. 302: 206-210.
10. Ahmad G, Saluja S, O'Flynn H, Sorrentino A, Leach D, Watson A. 2017. Schmerzlinderung für die ambulante Hysteroskopie (Übersicht). Cochrane-Datenbank mit systematischen Bewertungen 10: 1-80.
11. De Silva P, Mahmud A, Smith PP und Clark TJ. 2020. Analgesie zur Bürohysteroskopie: eine systematische Revierw und Metaanalyse. Journal of Minimal Invasive Gynäkologie 27: 1034-1047.
12. Dias AV, Z Zeidan, M Copp, F Eslabra, R Hassan, R Middleton. 2024. Penthrox ist eine wirksame Analgesie, ist aber der Patient zugelassen? CUREUS 16: E53537. Doi 10.7759/cureus.53537.
13. Smith MD, E Rowan, R Spaight, eine Siriwardena. 2022. Bewertung der Wirksamkeit und Kosten von inhaliertem Methoxyfluran im Vergleich zu üblicher Analgesie für die Verletzung und das Trauma vor dem Krankenhaus: Nicht randomisierte klinische Studie. 2022. BMC Emergency Medicine 22: 122-136.
14. Wong Ky, JS Ki Lau, Ay Chung Siu, PG Kan. Eine randomisierte Pilotstudie ohne Infertigkeit zur Verwendung von Methoxyfluran (Penthrox) zur Schmerzkontrolle in der Notaufnahme. Hong Kong Journal of Emergency Medicine 29: 203-211.
15. Elterman DS, KC Zorn, N Bhojani, B Chughtai. 2022. Wirksamkeit und Sicherheit von Methoxyfluran (Penthrox) zur Schmerzkontrolle während der Wärme -Therapie der Wasserdampf (Rezun) zur gutartigen Prostatavergrößerung. Canadian Journal of Urology 29: 11355-11360.
16. Twidale EK, Neuren S., Hynt L., Dudley N., Streeton C. 2024. Methoxyfluran-Analgesie für die ambulante Hysteroskopie: eine doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Studie. Australian New Zealand Journal für Geburtshilfe und Gynäkologie DOI; 10.111/ajo.13861.
17. Stewart AJ, C Brookr, G Vose, K Redmond, A Williams, N Pankhania, H Dommett, J. Kirk-Bayley, AP Franklin, B Morrison. 2023. Schmerz- und Symptomlinderung unter Verwendung von inhaliertem Methoxyfluran für die Entfernung der gynäkologischen Brachytherapie -Applikatoren. Journal of Contemporary Brachytherapy 15: 37-42.
18. Hayne D, J. Grummet, D. Espinoza, SP McCombie, V Chalasani, KS Ford, M Frydenberg, P. Gilling, B Goreon, C Hawks, A. Konstantatos, AJ Martin, A Nixon, C o'Brien, Mi Patel, S Senga, S Shahbaz, Subaz, Subaz, Subram, S Subramaniam, S. N Buchan. 2022. Schmerzfreier Trus B ': Ein doppelblindes, placebokontrolliertes Phase-3-LOF-Methoxyfluran mit periprostatischer Lokalanästhesie, um die Beschwerden der transrektalen Ultraschallbiopsie zu verringern (Anzup 1501). BJU International 129: 591-600.
19. Copping R, P Balamon, M Lau, J Catt, G Schlapoff. 2024. Methoxyfluran in der interventionellen Radiologie (Monitor): Eine randomisierte kontrollierte Studie. 2024. Journal of Medical Imaging in Strahlung Onkologie 68: 705-713.
20. Spruyt O, D Westerman, ein Milner, M Bressel, S. Wein. 2014. Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Methoxyfluran bei Verfahrensschmerzen einer Knochenmarkbiopsie. BMJ unterstützend und Palliativpflege 4: 343-348.
21. Methoxyfluran -Inhalation als Analgetikum für geringfügige gynäkologische, ambulante oder Notfallverfahren. 2024.n Kanadische Agentur für Drogen- und Techologien im Gesundheitswesen (CADTH) Rapid Review. Bericht Nr. RC1545, Ottawa, Ontario, Kanada.
22. Coffey F, P Dissmann, K Mirza, M Lomax. Methoxyfluran-Analgesie bei erwachsenen Patienten in der Notaufnahme: Eine Untergruppenanalyse einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie (Stop). 2016 33: 2012-2031.