Methoxyfluraan voor analgesie tijdens hysteroscopie

Methoxyfluraan (MOF) is een gehalogeneerde koolwaterstof -vluchtige algemene verdoving die in de jaren zestig werd stopgezet vanwege potentiële nefrotoxiciteit. Vervolgens werd vastgesteld dat het bij sub-anesthetische doses veilig was, zonder risico op nierstoornissen en uitstekende procedurele analgesie bood. Het werkingsmechanisme voor het analgetische effect is onduidelijk, hoewel het verband kan houden met een effect op stof P en beta-endorfinespiegels. Het is aangegeven voor gebruik voor de kortetermijnverlichting van matige tot ernstige pijn geassocieerd met procedures bij volwassenen en kan veilig worden gebruikt in de geriatrische populatie (> 65 jaar). Het heeft een snel begin en een korte halfwaardetijd, dus de effecten lost snel op na procedures (1).

MOF is aangegeven voor zelftoediening onder toezicht van medisch personeel voor procedurele pijn en is veilig gebruikt bij meer dan 5 miljoen patiënten (2). Het gebruik van MOF voor procedurele analgesie heeft geen invloed op systemische bloeddruk, ademhalingssnelheid of bewustzijn (2, 3, 4). De meest voorkomende bijwerkingen zijn duizeligheid, verwarring, bedwelmd voelen, misselijkheid en een slechte smaak. Een aantal studies hebben tijdens het gebruik geen ernstige bijwerkingen aangetoond voor verschillende procedures (4, 5, 6, 7). Het moet worden vermeden bij patiënten met een significante nierziekte, een geschiedenis van een verminderde leverfunctie na het gebruik van gehalogeneerde anesthetische middelen, kwaadaardige hyperthermie en klinisch duidelijke hemodynamische of ademhalingsdepressie. Het moet ook worden vermeden bij patiënten die opiaten, sedativa, hypnotica, fenothiazines, kalmeringsmiddelen, skeletspierverslappers, alcohol en mogelijk nefrotoxische medicijnen gebruiken.

MOF wordt zelf toegediend onder toezicht van een zorgverlener met behulp van een inhalator (groen fluiting) dat wordt geladen met 3 cc van 99,9% methoxyfluraan. Het inhalatieapparaat omvat een geactiveerde koolstofkamer die de uitgeademde MOF absorbeert om anesthetische vervuiling van de procedurekamer te voorkomen (1). De effecten van de medicatie op de psychomotorische functie keren terug naar de basisniveaus in vergelijking met placebo in een aantal tests, waaronder auditieve reactietijd, hand-oogcoördinatie en logische redenering (8). Dit zou de patiënt in staat stellen terug te keren naar zeer bekwame activiteiten zoals werk of rijden op de dag van de procedure.

Hysteroscopie is een van de meest uitgevoerde procedures in de gynaecologie (9). Het verplaatsen van gynaecologische procedures zoals hysteroscopie van de operatiekamer naar een ambulante omgeving verbetert de toewijzing van hulpbronnen en toegang tot of voor andere patiënten, terwijl ook de patiëntervaring wordt verbeterd (9). In sommige centra komt deze beweging een belangrijke barrière tegen bij het bieden van voldoende analgesie. Ineffectieve analgesie kan leiden tot onvolledige of suboptimale beoordeling en beheer van pathologie (10, 11). De grote variantie in analgetische opties, variërend van orale niet-steroïde ontstekingsremmers of opiaten tot intraveneuze opiaten, suggereert dat er geen enkele beste optie is.

Saiiral et al. (2024) meldde dat tot een derde van de patiënten die hysteroscopie ondergaan, ernstige pijn ervaren, wat kan leiden tot procedures die worden voltooid in een operatiekameromgeving. Dit kan worden overwonnen met intraveneuze sedatie in plaats van orale analgesie of stikstofoxide; Toegang tot verpleegkundige intraveneuze (IV) sedatie kan echter beperkt zijn en het verwijderen van een anesthesist uit de casusnummers van de operatiekamerlimieten die daar kunnen worden gedaan.

De huidige standaard voor ambulante analgesie in de meeste Canadese centra is intraveneuze sedatie met fentanyl en midazolam. Dit is een effectieve optie, maar het vereist intraveneuze toegang en monitoring van vitale tekens tijdens en na de procedure. Zowel opiaat- als benzodiazepine-medicijnen hebben bekende potentiële risico's, waaronder hypotensie, hypoxie en slaperigheid. Er is vaak behoefte aan langdurige monitoring na de procedure, vooral in de oudere leeftijdsgroepen, die het aantal procedures dat in een bepaalde tijd is voltooid kan beperken.

Van het gebruik van geïnhaleerde methoxyfluraan (penthrox) is aangetoond dat het passende en effectieve analgesie biedt voor ambulante zorginstellingen met minder behoefte aan langdurige post-procedure monitoring met sneller herstel en ontslag uit de zorg. Verschillende studies hebben de effectiviteit van methoxyfluraan (MOF) -gebruik onderzocht tijdens orthopedische, algemene chirurgie en urologische dagprocedures en met brachytherapie (3, 7, 9, 12, 13, 14, 15, 16, 17). Een recente studie (9) toonde aan dat het gebruik van MOF tijdens hysteroscopie en/of polypectomie en andere ambulante gynaecologische procedures effectief was, goed verdragen zonder ernstige bijwerkingen. Twidale et al (2022) merkten op dat het gebruik van MOF tijdens hysteroscopie de pijn voor patiënten aanzienlijk verminderde in vergelijking met geïnhaleerd stikstofoxide.

Debuka et al (2023) toonden aan dat verwijdering van orthopedische externe fixatorhardware kon worden voltooid met behulp van methoxyfluraan (MOF) in plaats van het gebruikelijke algemene verdovingsmiddel of regionale blok. De gemiddelde gemiddelde visuele analoge score (VAS) was 3,9 en de tevredenheid van de patiënt met het niveau van analgesie was> 95%. De auteurs schatten dat het verplaatsen van deze procedures naar een ambulante omgeving ongeveer 80 uur operatiekamertijd per jaar in hun centrum heeft vrijgemaakt en de kosten per uur verlaagde van 283 pond tot 24 pond. De opgenomen leeftijden van deelnemers waren 19 tot 85 jaar oud, die vergelijkbaar zouden zijn met die welke hysteroscopie ondergingen.

Locke et al (2024) vonden dat het vervangen van intravesical lidocaïne door geïnhaleerde MOF voor cystoscopische procedures effectief was, een hoge niveaus van patiënttevredenheid had en werd geassocieerd met een VAS-score van 4 +/- SD 2,6. Elterman et al (2022) vonden dat het gebruik van MOF tijdens rigide cystoscopie en waterdamptherapie voor goedaardige prostaatvergroting in een populatie met een gemiddelde leeftijd van 72 resulteerde in VAS -scores van nul. Stewart et al (2023) vonden dat het gebruik van MOF tijdens de verwijdering van cervicale brachytherapie -applicator de mediane pijnscores aanzienlijk verminderde voor zowel retrospectieve terugroepactie als prospectieve evaluatie.

In een gerandomiseerde, multicenter, niet-blote gerandomiseerde controleproef, Nguyen et al. (2013) vergeleken IV -fentanyl en midazolam versus MOF -gebruik tijdens colonoscopieën en merkten geen verschil in VAS -scores voor, tijdens en na de procedure. De voorbereidingstijd van de procedure, de totale tijd in de kamer en proceduresucces (inclusief poliepdetectie en verwijdering) waren niet verschillend tussen IV -sedatie en MOF. De MOF -groep had geen zuurstofzuigingen gemeld, werd sneller wakker en was klaar voor ontslag eerder dan de IV -sedatiegroep. Zevenennegentig procent van de patiënten zei dat ze MOF opnieuw zouden gebruiken voor colonoscopie.

Nguyen et al (2015) gebruikten hetzelfde protocol voor colonoscopie bij patiënten die morbide zwaarlijvig waren of slaapapneu hadden. De patiënten meldden meer pijn in de MOF -groep, maar merkten op dat deze pijn aanvaardbaar was en er was geen verschil in pijnscores na de procedure. De voorbereidingstijd, de totale tijd in de kamer en procedureel succes waren opnieuw vergelijkbaar in de twee groepen. De MOF -groep ondervond minder ademhalingsdepressie, hypotensie en tachycardie. Deze groep had een kortere tijd om volledig wakker te zijn en was eerder klaar voor ontslag dan de intraveneuze sedatiegroep.

Hayne et al (2022) opgemerkt in een multicenter, gerandomiseerde dubbelblinde placebo-gecontroleerde studie bij mannen die hun eerste TRUS-geleide prostaatbiopsie ondergingen dat er lagere scores voor pijn waren (gemiddeld 2,51 MOF versus 2,82 PLA; 95% BI -0,75-0,14; P = 0,18) en een verbeterde patiëntervaring in de MOF -groep. Er waren geen bijwerkingen gemeld, en na 15 minuten was er geen verschil in het ongemak in de twee groepen. Copping et al (2024) ontdekten in een gerandomiseerde dubbelblind placebo-gecontroleerd onderzoek dat het gebruik van MOF tijdens het inbrengen en verwijderen van portacath en verwijdering en vaste orgaanbiopsie resulteerde in verminderde pijnscores, lagere angst voor de patiënt en geen ernstige bijwerkingen.

Spruyt et al (2014) voltooiden een gerandomiseerde dubbelblind placebo-gecontroleerde studie voor beenmergbiopsie die een significante vermindering van de ergste pijnscores in de MOF-groep vertoont in vergelijking met placebo (3,3 ± 2,0 versus 5,0 ± 2,4, P <0,001) (17). De gerapporteerde bijwerkingen waren gering, waaronder duizeligheid, euforie en spoelen. Aanzienlijk meer patiënten beoordeelden de procedure -ervaring als zeer goed tot uitstekend in de MOF -groep (63% versus 50%).

Hoewel er enigszins beperkt bewijs is voor het gebruik van MOF voor procedurele analgesie in de literatuur (21, 22), zijn er een aantal kwaliteitsstudies die de veiligheid en werkzaamheid van MOF hebben aangetoond. Er zijn geen gemelde ernstige bijwerkingen. De kleine complicaties, waaronder duizeligheid, misselijkheid, spoelen en slaperigheid, lossen allemaal snel op. Geen van de onderzoeken rapporteerde hypotensie, ademhalingsdepressie of significante hartproblemen. Aangezien MOF een effectief analgeticum is geweest voor verschillende ambulante procedures, heeft het een uitstekend potentieel om een ​​veilige, reproduceerbare en effectieve analgesie te bieden voor ambulante hysteroscopie en/of polypectomie.

Referenties

1. Penthrox -productmonografie. Paladin Labs Inc, 100 Alexis-Nihon Blvd, Suite 600, St-Laurent, Quebec, Canada.
2. Jephcott, C, J Grummet, N. Nguyen, O. Spruyt. 2018. Een overzicht van de veiligheid en werkzaamheid van geïnhaleerde methoxyfluraan als een analgeticum voor poliklinische procedures. British Journal of Anesthesia 120: 1040-1048.
3. Debuka E, P Birkenhead, S Shah, B Narayan, N Giotakis, P Thorpe, SM Graham, Be Fischer, N Peterson. 2023. Penthrox (methoxyfluraan) als een analgeticum voor het verwijderen van circulaire externe fixatoren en kleine procedures tijdens de COVID-19-pandemie. Strategieën in trauma en ledematenreconstructie 18: 82-86.
4. TRUTMEL H, A EGGER, R DOPPLER, M PIMISKERN, WG VOELCKEL. 2022. Bruikbaarheid en effectiviteit van geïnhaleerde methoxyfluraan voor preklinische analgesie - een prospectieve, observationele studie. BMC Emergency Medicine 22: 8-17.
5. Mercadante S, A. Voza, S Serra, F Ruggiano, F Carpinteri, G Gangitano, F Intelligente, E Bonafede, A Sblendido, A Farina, A Soldi, A Fabbri. 2019. Analgetische werkzaamheid, bruikbaarheid en veiligheid van geïnhaleerde methoxyfluraan versus standaard analgetische behandeling voor acute traumapijn in de noodsituatie: een gerandomiseerde, open-label, actief gecontroleerde, multicenter-studie in Italië (Medita). 2019. Advanced Therapeutics 36: 3030-3046.
6. Locke Ja, S Neu, J Lawrence, S Herschorn. Pilotstudie om de haalbaarheid van zelf toegediende, lage dosis methoxyfluraan voor cystoscopische procedures te beoordelen. 2024. Canadian Urology Association Journal 18: 251-254.
7. Nguyen NQ, L Toscano, M Lawrence, J Moore, RH Holloway, D Bartholomeusz, I Lidums, W Tam, IC Roberts-Thomson, Vn Mahesh, Ti Debreceni, Mn Schoeman. 2013. Patiëntgestuurde analgesie met geïnhaleerde methoxyfluraan versus conventionele endoscopistische sedatie voor colonoscopie: een gerandomiseerde multicenter-studie. GastronIntestinal Endoscopy 78: 892-901.
8. Nguyen NQ, J Burgess, TL Debreceni, L Toscano. 2016. Psychomotorische en cognitieve effecten van 15 minuten inhalatie van methoxyfluraan bij gezonde vrijwilligers: implicatie voor post-colonoscopiezorg. Endoscopy International Open 04: E1171-1177
9. Siereel BZF, PP Smith, PM de Silva, S O'Connor, C Yates en TJ Clark. 2024. Geïnhaleerde methoxyfluraan (penthrox) als een nieuwe pijnverlichting voor poliklinische hysteroscopie en andere gynaecologische procedures. 2024. 302: 206-210.
10. Ahmad G, Saluja S, O'Flynn H, Sorrentino A, Leach D, Watson A. 2017. Pijnverlichting voor poliklinische hysteroscopie (review). Cochrane-database van systematische beoordelingen 10: 1-80.
11. De Silva P, Mahmud A, Smith PP en Clark TJ. 2020. Analgesie voor kantoorhysteroscopie: een systematische revierw en meta-analyse. Journal of Minimally Invasive Gynaecology 27: 1034-1047.
12. Dias Av, Z Zeidan, M Copp, F Eslabra, R Hassan, R Middleton. 2024. Penthrox is een effectieve analgesie, maar is het de patiënt goedgekeurd? CureUs 16: E53537. DOI 10.7759/CHEREUS.53537.
13. Smith MD, E Rowan, R Spaight, An Siriwardena. 2022. Evaluatie van de effectiviteit en kosten van geïnhaleerde methoxyfluraan versus gebruikelijke analgesie voor preklinisch letsel en trauma: niet-gerandomiseerde klinische studie. 2022. BMC Emergency Medicine 22: 122-136.
14. Wong KY, JS Ki Lau, Ay Chung Siu, PG Kan. Een gerandomiseerde niet-inferioriteitspilotstudie over het gebruik van methoxyfluraan (penthrox) voor pijnbestrijding op de afdeling spoedeisende hulp. Hong Kong Journal of Emergency Medicine 29: 203-211.
15. Elterman DS, KC Zorn, N Bhojani, B Chughtai. 2022. Werkzaamheid en veiligheid van methoxyfluraan (penthrox) voor pijncontrole tijdens waterdamp thermische therapie (Rezun) voor goedaardige prostaatvergroting. Canadian Journal of Urology 29: 11355-11360.
16. Twidale EK, Notens S, Hynt L, Dudley N, Streeton C. 2024. Methoxyfluraananalgesie voor poliklinische hysteroscopie: een dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie. Australian New Zealand Journal of Obstetrics and Gynaecology doi; 10.111/ajo.13861.
17. Stewart AJ, C Brookr, G Vose, K Redmond, A Williams, N Pankhania, H Dommett, J Kirk-Bayley, AP Franklin, B Morrison. 2023. Pijn en symptoomverlichting met behulp van geïnhaleerde methoxyfluraan voor verwijdering van gynaecologische brachytherapie -applicator. Journal of Contemporary Brachytherapy 15: 37-42.
18. Hayne D, J Grummet, D Espinoza, SP McCombie, V Chalasani, KS Ford, M Frydenberg, P Gilling, B Goreon, C Hawks, A Konstantatos, AJ Martin, A Nixon, C O'Brien, MI Patel, S Sengupta, S Shahbaz, S Subramaniam, S Williams, HH Woo, MR Stockler, ID Davis, N Buchan. 2022. Pijnvrije trus B ': een fase 3 dubbelblinde placebo-gecontroleerde gerandomiseerde studie LOF methoxyfluraan met periprostatische lokale anesthesie om het ongemak van transrectale ultrasonografie-geleide prostaatbiopsie te verminderen (ANZUP 1501). BJU International 129: 591-600.
19. Copping R, P Balamon, M Lau, J Catt, G Schlapoff. 2024. Methoxyfluraan in interventionele radiologie (monitor): een gerandomiseerde gecontroleerde studie. 2024. Journal of Medical Imaging in Radiation Oncology 68: 705-713.
20. Spruyt O, D Westerman, A Milner, M Bressel, S Wein. 2014. Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerd onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van methoxyfluraan te beoordelen voor procedurele pijn van een beenmergbiopsie. BMJ Supportive and Palliative Care 4: 343-348.
21. Methoxyfluraaninademing als een analgeticum voor kleine gynaecologische, ambulante of noodprocedures. 2024.n Canadian Agency for Drugs and Techologies in Health (CADTH) Rapid Review. Rapportnr. RC1545, Ottawa, Ontario, Canada.
22. Coffey F, P Dissmann, K Mirza, M Lomax. Methoxyfluraananalgesie bij volwassen patiënten op de afdeling spoedeisende hulp: een subgroepanalyse van een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerd onderzoek (stop). 2016 33: 2012-2031.