Metoksyfluran for smertestillende under hysteroskopi

Metoksyfluran (MOF) er en halogenert hydrokarbon flyktig generell anestesi som ble avviklet på 1960 -tallet på grunn av potensiell nefrotoksisitet. Det ble senere funnet at det ved subanestetiske doser var trygt, uten risiko for nedsatt nyrefunksjon, og ga utmerket prosedyre-analgesi. Virkemekanismen for den smertestillende effekten er uklar, selv om den kan være relatert til en effekt på stoffet P og beta-endorfinnivået. Det er indikert for bruk for kortsiktig lettelse av moderat til sterke smerter forbundet med prosedyrer hos voksne og kan trygt brukes i den geriatriske befolkningen (> 65 år). Den har en rask begynnelse og kort halveringstid, så effektene hurtig løser etter prosedyrer (1).

MOF er indikert for selvadministrasjon under tilsyn av medisinsk personell for prosessuelle smerter og har blitt trygt brukt hos over 5 millioner pasienter (2). Bruken av MOF for prosessuell analgesi påvirker ikke systemisk blodtrykk, respirasjonsfrekvens eller bevissthet (2, 3, 4). De vanligste bivirkningene inkluderer svimmelhet, forvirring, følelse beruset, kvalme og en dårlig smak. En rekke studier har ikke vist noen alvorlige bivirkninger under bruken for forskjellige prosedyrer (4, 5, 6, 7). Det bør unngås hos pasienter med betydelig nyresykdom, en historie med nedsatt leverfunksjon etter bruk av halogenerte bedøvelsesmidler, ondartet hypertermi og klinisk tydelige hemodynamiske eller respirasjonsdepresjon. Det bør også unngås hos pasienter som bruker opiater, beroligende midler, hypnotika, fenotiaziner, beroligende midler, skjelettmuskelavslappende midler, alkohol og potensielt nefrotoksiske medisiner.

MOF er selvadministrert under tilsyn av en helsepersonell som bruker en inhalator (grønn fløyte) som er lastet med 3 cm3 på 99,9% metoksyfluran. Inhalasjonsanordningen inkluderer et aktivert karbonkammer som absorberer den utåndte MOF for å unngå bedøvelsesforurensning av prosedyrerommet (1). Effektene av medisinen på psykomotorisk funksjon går tilbake til baseline-nivåer sammenlignet med placebo i en rekke tester, inkludert auditiv reaksjonstid, hånd-øye-koordinering og logisk resonnement (8). Dette vil gjøre det mulig for pasienten å gå tilbake til dyktige aktiviteter som arbeid eller kjøring på prosedyrens dag.

Hysteroskopi er en av de mest utførte prosedyrene i gynekologi (9). Å flytte gynekologiske prosedyrer som hysteroskopi fra operasjonsrommet til ambulerende omgivelser forbedrer ressursallokeringen og tilgang til OR for andre pasienter, samtidig som den forbedrer pasientopplevelsen (9). I noen sentre møter dette trekket en betydelig barriere for å gi tilstrekkelig analgesi. Ineffektiv analgesi kan føre til ufullstendig eller suboptimal vurdering og håndtering av patologi (10, 11). Den store variansen i smertestillende alternativer, alt fra orale ikke-steroide antiinflammatorier eller opiater til intravenøse opiater, antyder at det ikke er noe beste alternativ.

Sairally et al. (2024) rapporterte at opptil en tredjedel av pasientene som gjennomgår hysteroskopi opplever sterke smerter, noe som kan føre til at prosedyrer blir fullført i en operasjonsromsinnstilling. Dette kan overvinnes med intravenøs sedasjon snarere enn oral analgesi eller lystgass; Imidlertid kan tilgang til sykepleieradministrert intravenøs (IV) sedasjon være begrenset, og å fjerne en anestesilege fra operasjonsrommet begrenser saksnummer som kan gjøres der.

Den nåværende standarden for ambulerende analgesi i de fleste kanadiske sentre er intravenøs sedasjon med fentanyl og midazolam. Dette er et effektivt alternativ, men det krever intravenøs tilgang og overvåking av vitale tegn under og etter inngrepet. Både opiat- og benzodiazepinmedisiner har velkjente potensielle risikoer, inkludert hypotensjon, hypoksi og søvnighet. Det er ofte behov for langvarig overvåking etter prosedyren, spesielt i eldre aldersgrupper, noe som kan begrense antall prosedyrer som er fullført på en gitt tid.

Bruken av inhalert metoksyfluran (Penthrox) har vist seg å gi passende og effektiv analgesi for ambulerende omsorgsinnstillinger med mindre behov for langvarig overvåking etter prosedyre med raskere utvinning og utslipp fra omsorg. Flere studier har undersøkt effektiviteten av bruk av metoksyfluran (MOF) under ortopedisk, generell kirurgi og urologiske dagsprosedyrer og med brachyterapi (3, 7, 9, 12, 13, 14, 15, 16, 17). En fersk studie (9) demonstrerte at bruk av MOF under hysteroskopi og/eller polypektomi og andre ambulerende gynekologiske prosedyrer var effektiv, godt tolerert uten alvorlige bivirkninger. Twidale et al (2022) bemerket at bruk av MOF under hysteroskopi reduserte smerter betydelig for pasienter sammenlignet med inhalert lystgass.

Debuka et al (2023) viste at fjerning av ortopedisk ekstern fixator -maskinvare kunne fullføres ved bruk av metoksyfluran (MOF) i stedet for den vanlige generelle anestesi- eller regionale blokken. Den gjennomsnittlige gjennomsnittlige visuelle analoge poengsummen (VAS) var 3,9, og pasienttilfredshet med nivået av analgesi var> 95%. Forfatterne estimerte at å flytte disse prosedyrene til en ambulerende setting frigjorde omtrent 80 timers operasjonsromtid i året i senteret og reduserte kostnadene per time fra 283 pund til 24 pund. De inkluderte aldre av deltakerne var 19 til 85 år, noe som ville være sammenlignbare med de som gjennomgikk hysteroskopi.

Locke et al (2024) fant at å erstatte intravesikal lidokain med inhalert MOF for cystoskopiske prosedyrer var effektiv, hadde høye nivåer av pasienttilfredshet og var assosiert med en VAS-score på 4 +/- SD 2.6. Elterman et al (2022) fant at bruk av MOF under stiv cystoskopi og vanndampbehandling for godartet prostataforstørrelse i en populasjon med en gjennomsnittlig alder på 72 resulterte i VAS -score på null. Stewart et al (2023) fant at bruk av MOF under cervikal brachyterapi -applikatorfjerning reduserte median smertescore for både retrospektiv tilbakekalling og prospektiv evaluering.

I en randomisert, multisenter, ikke-blindet randomisert kontrollforsøk, Nguyen et al. (2013) sammenlignet IV Fentanyl og Midazolam versus MOF -bruk under koloskopier og bemerket ingen forskjell i VAS -score før, under og etter inngrepet. Prosedyreforberedelsestiden, total tid i rommet og prosedyresuksess (inkludert polypdeteksjon og fjerning) var ikke forskjellig mellom IV sedasjon og MOF. MOF -gruppen hadde ingen rapporterte oksygen -desaturasjoner, våknet raskere og var klar til utslipp raskere enn IV -sedasjonsgruppen. Nitti-syv prosent av pasientene sa at de ville bruke MOF igjen til koloskopi.

Nguyen et al (2015) brukte den samme protokollen for koloskopi på pasienter som var sykelig overvektige eller hadde søvnapné. Pasientene rapporterte mer smerter i MOF -gruppen, men bemerket at denne smerten var tålelig, og det var ingen forskjell i smerter i smerter etter inngrepet. Forberedelsestiden, total tid i rommet og prosessuell suksess var igjen lik i de to gruppene. MOF -gruppen opplevde mindre luftveisdepresjon, hypotensjon og takykardi. Denne gruppen hadde kortere tid til å være helt våken og var klar til utslipp raskere enn den intravenøse sedasjonsgruppen.

Hayne et al (2022) bemerket i et multisenter, randomisert dobbeltblind placebokontrollert studie hos menn som gjennomgikk sin første Trus-guidede prostatabiopsi at det var lavere score for smerter (gjennomsnittlig 2,51 mof vs. 2,82 PLA; 95% CI -0,75-0.14; p = 0,18) og en forbedret pasientopplevelse i MOF -gruppen. Det ble rapportert noen bivirkninger, og etter 15 minutter var det ingen forskjell i ubehaget i de to gruppene. Copping et al (2024), i en randomisert dobbeltblind placebokontrollert studie, fant at bruken av MOF under Portacath-innsetting og fjerning og solid organbiopsi resulterte i reduserte smerter, lavere pasientangst og ingen alvorlige bivirkninger.

Spruyt et al (2014) fullførte et enkelt sted randomisert dobbeltblind placebokontrollert studie for benmargsbiopsi som viser signifikant reduksjon i de verste smertescore i MOF-gruppen sammenlignet med placebo (3,3 ± 2,0 mot 5,0 ± 2,4, p <0,001) (17). De rapporterte bivirkningene var mindre, inkludert svimmelhet, eufori og spyling. Betydelig flere pasienter vurderte prosedyrerfaringen som veldig bra til utmerket i MOF -gruppen (63% mot 50%).

Selv om det er noe begrenset bevis for bruk av MOF for prosessuell analgesi i litteraturen (21, 22), er det en rekke kvalitetsstudier som har vist MOFs sikkerhet og effektivitet. Det er ingen rapporterte alvorlige bivirkninger. De mindre komplikasjonene, inkludert svimmelhet, kvalme, spyling og døsighet, løser alle raskt. Ingen av forsøkene rapporterte hypotensjon, luftveisdepresjon eller betydelige hjertespørsmål. Siden MOF har vært en effektiv smertestillende for flere ambulerende prosedyrer, har det et utmerket potensial til å gi en trygg, reproduserbar og effektiv analgesi for ambulerende hysteroskopi og/eller polypektomi.

Referanser

1. Penthrox produktmonografi. Paladin Labs Inc, 100 Alexis-Nihon Blvd, Suite 600, St-Laurent, Quebec, Canada.
2. Jephcott, C, J Grummet, N. Nguyen, O. Spruyt. 2018. En gjennomgang av sikkerheten og effekten av inhalert metoksyfluran som et smertestillende middel for polikliniske prosedyrer. British Journal of Anesthesia 120: 1040-1048.
3. Debuka E, P Birkenhead, S Shah, B Narayan, N Giotakis, P Thorpe, SM Graham, Be Fischer, N Peterson. 2023. Penthrox (metoksyfluran) som et smertestillende middel for fjerning av sirkulære eksterne fiksatorer og mindre prosedyrer under Covid-19-pandemien. Strategier i traumer og gjenoppbygging av lemmer 18: 82-86.
4. Trimmel H, en egger, r doppler, m pimiskern, wg voelckel. 2022. Brukbarhet og effektivitet av inhalert metoksyfluran for prehospital analgesi - en prospektiv, observasjonsstudie. BMC akuttmedisin 22: 8-17.
5. Mercadante S, A. Voza, S Serra, F Ruggiano, F Carpinteri, G Gangitano, F Intelligente, E Bonafede, en Sblendido, en Farina, en soldi, en Fabbri. 2019. Salgetisk effekt, praktisk og sikkerhet for inhalert metoksyfluran versus standard smertestillende behandling for akutt traumesmerter i nødsituasjonen: en randomisert, åpen merk, aktiv kontrollert, multisenter-studie i Italia (Medita). 2019. Advanced Therapeutics 36: 3030-3046.
6. Locke JA, S Neu, J Lawrence, S Herschorn. Pilotstudie for å vurdere gjennomførbarheten av selvadministrert, lav dose metoksyfluran for cystoskopiske prosedyrer. 2024. Canadian Urology Association Journal 18: 251-254.
7. Nguyen NQ, L Toscano, M Lawrence, J Moore, Rh Holloway, D Bartholomeusz, I Lidums, W Tam, IC Roberts-Thomson, VN Mahesh, Ti Debreceni, MN Schoeman. 2013. Pasientkontrollert analgesi med inhalert metoksyfluran kontra konvensjonell endoskopist-levert sedasjon for koloskopi: en randomisert multisenterstudie. Gastronintestinal endoskopi 78: 892-901.
8. Nguyen NQ, J Burgess, TL Debreceni, L Toscano. 2016. Psykomotorisk og kognitive effekter av 15 minutters inhalasjon av metoksyfluran hos friske frivillige: implikasjoner for post-kolonoskopi. Endoscopy International Open 04: E1171-1177
9. Sairally BZF, PP Smith, PM de Silva, S O'Connor, C Yates og TJ Clark. 2024. Inhalert metoksyfluran (Penthrox) som en ny smertelindring for poliklinisk hysteroskopi og andre gynekologiske prosedyrer. 2024. 302: 206-210.
10. Ahmad G, Saluja S, O'Flynn H, Sorrentino A, Leach D, Watson A. 2017. Smertelindring for poliklinisk hysteroskopi (gjennomgang). Cochrane-databasen med systematiske anmeldelser 10: 1-80.
11. De Silva P, Mahmud A, Smith PP og Clark TJ. 2020. Analgesi for kontorhysteroskopi: en systematisk revierw og metaanalyse. Journal of Minimally Invasive Gynecology 27: 1034-1047.
12. Dias Av, Z Zeidan, M Copp, F Eslabra, R Hassan, R Middleton. 2024. Penthrox er en effektiv smertestillende, men er det pasient godkjent? Cureus 16: E53537. Doi 10.7759/cureus.53537.
13. Smith MD, E Rowan, R Spaight, en Siriwardena. 2022. Evaluering av effektiviteten og kostnadene for inhalert metoksyfluran kontra vanlig analgesi for prehospital skade og traumer: ikke-randomisert klinisk studie. 2022. BMC Emergency Medicine 22: 122-136.
14. Wong Ky, JS Ki Lau, Ay Chung Siu, PG Kan. En randomisert pilotstudie som ikke er underordnet om bruk av metoksyfluran (Penthrox) for smertekontroll i akuttmottaket. Hong Kong Journal of Emergency Medicine 29: 203-211.
15. Elterman DS, KC Zorn, N Bhojani, B Chughtai. 2022. Effektivitet og sikkerhet for metoksyfluran (Penthrox) for smertekontroll under termisk termisk terapi (Rezun) for godartet prostatiske utvidelse. Canadian Journal of Urology 29: 11355-11360.
16. Twidale EK, Nectens S, Hynt L, Dudley N, Streeton C. 2024. Metoksyfluran analgesi for poliklinisk hysteroskopi: en dobbeltblind, randomisert, kontrollert studie. Australian New Zealand Journal of Obstetrics and Gynecology Doi; 10.111/ajo.13861.
17. Stewart AJ, C Brookr, G Vose, K Redmond, A Williams, N Pankhania, H Dommett, J Kirk-Bayley, Ap Franklin, B Morrison. 2023. Smerter og symptomlindring ved bruk av inhalert metoksyfluran for gynekologisk brachyterapiapplikatorfjerning. Journal of Contemporary Brachyterapy 15: 37-42.
18. Hayne D, J Grummet, D Espinoza, SP McCombie, V Chalasani, KS Ford, M Frydenberg, P Gilling, B Goreon, C Hawk N Buchan. 2022. Smertefri Trus B ': En fase 3 dobbeltblind placebokontrollert randomisert studie LOF-metoksyfluran med periiprostatisk lokalbedøvelse for å redusere ubehaget ved transrektal ultrasonografistyret prostatabiopsi (Anzup 1501). BJU International 129: 591-600.
19. Copping R, P Balamon, M Lau, J Catt, G Schlapoff. 2024. Metoksyfluran i intervensjonell radiologi (Monitor): En randomisert kontrollert studie. 2024. Journal of Medical Imaging in Radiation Oncology 68: 705-713.
20. Spruyt O, D Westerman, en Milner, M Bressel, S Wein. 2014. En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å vurdere sikkerheten og effekten av metoksyfluran for prosessuelle smerter i en benmargsbiopsi. BMJ støttende og palliativ omsorg 4: 343-348.
21. Metoksyfluraninhalering som smertestillende for mindre gynekologiske, ambulerende eller nødprosedyrer. 2024.N Canadian Agency for Drugs and Techologies in Health (CADTH) Rapid Review. Rapport nr. RC1545, Ottawa, Ontario, Canada.
22. Coffey F, P Dissmann, K Mirza, M Lomax. Metoksyfluran analgesi hos voksne pasienter i akuttmottaket: en undergruppeanalyse av en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie (STOP). 2016 33: 2012-2031.