Metoksifluraani kipulääkettä varten hysteroskopian aikana

Metoksifluraani (MOF) on halogenoitu hiilivetyhaihtomainen anestesia, joka lopetettiin 1960 -luvulla potentiaalisen munuaistoksisuuden vuoksi. Myöhemmin havaittiin, että subanesteettiannoksina se oli turvallinen, ilman munuaisten vajaatoiminnan riskiä ja tarjosi erinomaista menettelytapaa. Kipulääkkeiden vaikutusmekanismi on epäselvä, vaikka se voi liittyä vaikutukseen aineen P ja beeta-endorfiinitasoihin. Se on tarkoitettu käytettäväksi kohtalaisen tai vaikean kivun lyhytaikaiseen helpotukseen, joka liittyy aikuisten toimenpiteisiin, ja sitä voidaan käyttää turvallisesti geriatrisessa populaatiossa (> 65 vuotta). Sillä on nopea puhkeaminen ja lyhyt puoliintumisaika, joten vaikutukset nopea ratkaisu toimenpiteisiin (1).

MOF on osoitettu itsehallinnolle lääketieteen henkilöstön valvonnassa menettelykipuista, ja sitä on käytetty turvallisesti yli 5 miljoonalla potilaalla (2). MOF: n käyttö menettelyllisiin analgesiaan ei vaikuta systeemiseen verenpaineeseen, hengitysnopeuteen tai tietoisuuteen (2, 3, 4). Yleisimpiä haittavaikutuksia ovat huimaus, sekavuus, päihtynyt, pahoinvointi ja huono maku. Useat tutkimukset eivät ole osoittaneet vakavia haittavaikutuksia käytön aikana erilaisiin menettelyihin (4, 5, 6, 7). Sitä tulisi välttää potilailla, joilla on merkitsevä munuaissairaus, heikentyneen maksan toiminnan historia halogenoitujen anestesia -aineiden käytön jälkeen, pahanlaatuiset hypertermia ja kliinisesti ilmeiset hemodynaamiset tai hengitysteollisuuden masennukset. Sitä tulisi myös välttää potilailla, jotka käyttävät opiaatteja, rauhoittumisia, hypnoottisia lääkkeitä, fenotiatsiineja, rauhallisia aineita, luurankojen lihaksen relaksantteja, alkoholia ja mahdollisesti munuaistoksisia lääkkeitä.

MOF: ää annetaan itsensä terveydenhuollon ammattilaisen valvonnassa käyttämällä inhalaattoria (vihreä pilli), joka on täynnä 3 cm3: lla 99,9% metoksifluraania. Hengityslaite sisältää aktivoidun hiilikammion, joka absorboi uloshengitetyn MOF: n menettelyn huoneen anestesian pilaantumisen välttämiseksi (1). Lääkityksen vaikutukset psykomotoriseen toimintaan palautuvat lähtötasoihin verrattuna lumelääkkeeseen useissa testeissä, mukaan lukien kuulonreaktion aika, käden ja silmän koordinointi ja looginen päättely (8). Tämän avulla potilas voi palata korkeasti koulutettuihin toimintoihin, kuten työhön tai ajamiseen toimenpiteen päivänä.

Hysteroskopia on yksi yleisimmin suoritetuista toimenpiteistä gynekologiassa (9). Gynekologisten toimenpiteiden, kuten hysteroskopian, siirtäminen leikkaussalista ambulatoriseen ympäristöön parantaa resurssien allokointia ja pääsyä muille potilaille tai parantaa samalla potilaan kokemusta (9). Joissakin keskuksissa tämä muutto kohtaa merkittävän esteen riittävän analgesian tarjoamisessa. Tehoton analgesia voi johtaa patologian epätäydelliseen tai epäoptimaaliseen arviointiin ja hallintaan (10, 11). Kipulääkevaihtoehtojen suuri varianssi, suun kautta otettavista ei-steroidisista tulehduskipulääkkeistä tai opiaatteista laskimonsisäisiin opiaatteihin, viittaa siihen, että yksittäistä parasta vaihtoehtoa ei ole.

Sairally et ai. (2024) kertoi, että jopa kolmasosa hysteroskopiasta kärsivistä potilaista on vaikeaa kipua, mikä voi johtaa toimenpiteisiin, jotka suoritetaan leikkaussalissa. Tämä voidaan voittaa laskimonsisäisellä sedaatiolla kuin oraalisella kivunlievillä tai typpioksidilla; Sairaanhoitajan hallinnoiman laskimonsisäisen (IV) sedaation pääsy voi kuitenkin olla rajoitetusti, ja nukutuslääkärin poistaminen leikkaushuoneen rajojen tapausten numeroista, joita siellä voidaan tehdä.

Ambulatorisen kivunlievityksen nykyinen standardi useimmissa Kanadan keskuksissa on laskimonsisäinen sedaatio fentanyylin ja midatsolaamin kanssa. Tämä on tehokas vaihtoehto, mutta se vaatii laskimonsisäistä pääsyä ja elintärkeiden merkintöjen seurantaa toimenpiteen aikana ja sen jälkeen. Sekä opiaatti- että bentsodiatsepiinilääkkeillä on tunnettuja potentiaalisia riskejä, mukaan lukien hypotensio, hypoksia ja aihea. Usein on tarpeen pitkittyä prosessin jälkeistä seurantaa, etenkin vanhemmissa ikäryhmissä, mikä voi rajoittaa tietyn ajan kuluessa suoritettujen toimenpiteiden määrää.

Hengitetyn metoksifluraanin (Penthrox) käytön on osoitettu tarjoavan asianmukaista ja tehokasta analgesiaa ambulantoisen hoidon olosuhteille, joilla on vähemmän tarvetta pitkäaikaisen prosessin jälkeisen seurannan kanssa nopeammalla toipumisella ja hoidosta. Useissa tutkimuksissa on tutkittu metoksifluraanin (MOF) käytön tehokkuutta ortopedisen, yleisen leikkauksen ja urologisen päivän toimenpiteiden aikana ja brachytherapialla (3, 7, 9, 12, 13, 14, 15, 16, 17). Yksi äskettäinen tutkimus (9) osoitti, että MOF: n käyttö hysteroskopian ja/tai polypektomian ja muiden ambulatoristen gynekologisten toimenpiteiden aikana oli tehokasta, hyvin siedetty ilman vakavia haitallisia vaikutuksia. Twidale et ai (2022) totesivat, että MOF: n käyttäminen hysteroskopian aikana vähensi merkittävästi potilaiden kipua verrattuna hengitettyyn typpioksidiin.

Debuka et ai (2023) osoittivat, että ortopedisten ulkoisten kiinnityslaitteiden poisto voitaisiin suorittaa käyttämällä metoksifluraania (MOF) kuin tavallista yleistä anestesiaa tai alueellista lohkoa. Keskimääräinen visuaalinen analoginen pistemäärä (VAS) oli 3,9, ja potilaan tyytyväisyys kipulääkkeiden tasoon oli> 95%. Kirjoittajat arvioivat, että näiden toimenpiteiden siirtäminen ambulatoriseen vapautumiseen vapautettiin noin 80 tuntia leikkaussalin aikaa vuodessa keskustassaan ja vähensi tunnin kustannuksia 283 punasta 24 kiloon. Osallistujien mukaan osallistujat olivat 19–85 -vuotiaita, jotka olisivat verrattavissa hysteroskopialle, joka on saatu.

Locke et ai (2024) havaitsivat, että suonensisäisen lidokaiinin korvaaminen inhaloidulla MOF: llä kystoskooppisia toimenpiteitä varten oli tehokasta, sillä oli korkea potilaan tyytyväisyysaste ja siihen liittyi VAS-pisteet 4 +/- SD 2,6. Elterman et ai (2022) havaitsivat, että MOF: n käyttäminen jäykän kystoskopian ja vesihöyryn hoidon aikana hyvänlaatuisen eturauhasen laajentumisen suhteen populaatiossa, jonka keskimääräinen ikä oli 72, johti VAS -pisteisiin nolla. Stewart ym. (2023) havaitsivat, että MOF: n käyttäminen kohdunkaulan brachiterapia -applikaattorin poistojen aikana vähensi merkittävästi mediaanikipupisteitä sekä retrospektiiviseen palautukseen että tulevaisuuden arviointiin.

Satunnaistetussa, monikeskuksessa, sokautumattomassa satunnaistetussa kontrollitutkimuksessa, Nguyen et ai. (2013) vertasivat IV -fentanyyliä ja midatsolaamia verrattuna MOF: n käyttöön kolonoskopioiden aikana eikä todennut eroa VAS -pisteissä ennen toimenpiteen aikana, sen aikana ja sen jälkeen. Menettelyn valmisteluaika, kokonaisaika huoneessa ja menettelyn menestys (mukaan lukien polyypin havaitseminen ja poisto) eivät olleet erilaisia ​​IV -sedaation ja MOF: n välillä. MOF -ryhmällä ei ollut ilmoitettu happea tyydyttymistä, heräsi nopeammin ja oli valmis purkautumiseen aikaisemmin kuin IV -sedaatioryhmä. Yhdeksänkymmentäseitsemän prosenttia potilaista ilmoitti käyttävänsä MOF: ää uudelleen kolonoskopiaan.

Nguyen ym. (2015) käyttivät samaa protokollaa kolonoskopialle potilaille, jotka olivat sairastavasti lihavia tai joilla oli uniapnea. Potilaat ilmoittivat enemmän kipua MOF -ryhmässä, mutta huomauttivat, että tämä kipu oli siedettävää, eikä kipupisteissä ollut eroa toimenpiteen jälkeen. Valmisteluaika, kokonaisaika huoneessa ja menettelytapa olivat jälleen samanlaisia ​​kahdessa ryhmässä. MOF -ryhmässä koettiin vähemmän hengityslamaa, hypotensiota ja takykardia. Tällä ryhmällä oli lyhyempi aika olla täysin hereillä ja se oli valmis purkautumiseen aikaisemmin kuin laskimonsisäinen sedaatioryhmä.

Hayne et ai (2022) merkittiin monikeskuksessa, satunnaistetussa kaksoissokkoutetussa lumelääkekontrolloidussa tutkimuksessa miehillä, jotka olivat tekemässä ensimmäistä Trus-ohjattua eturauhasen biopsiaa, että kivun pisteet olivat alhaisemmat (keskiarvo 2,51 MOF vs. 2,82 PLA; 95% CI -0,75-0,14; P = 0,18) ja parantunut potilaskokemus MOF -ryhmässä. Haittavaikutuksia ei ilmoitettu, ja 15 minuutin kuluttua kahden ryhmän epämukavuudessa ei ollut eroa. Copping et ai (2024) havaittiin satunnaistetussa kaksoissokkoutetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa, että MOF: n käyttö portakaatin asettamisen ja poistojen ja kiinteiden elinten biopsian aikana johtivat vähentyneet kipupisteet, alhaisemman potilaan ahdistuksen eikä vakavia haittavaikutuksia.

Spruyt et ai (2014) suorittivat yhden paikan satunnaistetun kaksoissokkoutetun lumekontrolloitu tutkimuksen luuytimen biopsialle, joka osoittaa MOF-ryhmän pahimpien kipupisteiden merkittävän vähenemisen lumelääkkeeseen verrattuna (3,3 ± 2,0 vs. 5,0 ± 2,4,, P <0,001) (17). Raportoidut haittavaikutukset olivat vähäisiä, mukaan lukien huimaus, euforia ja huuhtelu. Merkittävästi enemmän potilaita arvioi toimenpiteen kokemuksen erittäin hyvästä erinomaiseksi MOF -ryhmässä (63% vs. 50%).

Vaikka MOF: n käytöstä kirjallisuudessa on jonkin verran rajoitettua näyttöä MOF: n käytöstä menettelyllisiin analgesiaan (21, 22), on olemassa useita laatututkimuksia, jotka ovat osoittaneet MOF: n turvallisuuden ja tehokkuuden. Vakavia haittavaikutuksia ei ole ilmoitettu. Pienet komplikaatiot, mukaan lukien huimaus, pahoinvointi, huuhtelu ja uneliaisuus, kaikki ratkaisevat nopeasti. Yksikään tutkimuksista ei ilmoittanut hypotensiota, hengitysrahaa tai merkittäviä sydämen kysymyksiä. Koska MOF on ollut tehokas kipulääke useille ambulatorisille toimenpiteille, sillä on erinomainen potentiaali tarjota turvallinen, toistettavissa oleva ja tehokas kipulääke ambulatoriselle hysteroskopialle ja/tai polypektomylle.

Viitteet

1. Penthrox -tuotteen monografia. Paladin Labs Inc, 100 Alexis-Nihon Blvd, Suite 600, St-Laurent, Quebec, Kanada.
2. Jephcott, C, J Grummet, N. Nguyen, O. Spruyt. 2018. Tarkastelu hengitetyn metoksifluraanin turvallisuudesta ja tehokkuudesta kipulääkkeenä avohoidossa. British Journal of Anestesia 120: 1040-1048.
3. Debuka E, P Birkenhead, S Shah, B Narayan, N Giotakis, P Thorpe, Sm Graham, Be Fischer, N Peterson. 2023. Pentroksi (metoksifluraani) kipulääkkeenä pyöreiden ulkoisten kiinnittimien ja pienten toimenpiteiden poistamiseksi COVID-19-pandemian aikana. Strategiat trauma- ja raajojen jälleenrakentamisessa 18: 82-86.
4. Trimmel H, Egger, R Doppler, M Pimishern, WG Voelckel. 2022. Hengitetyn metoksifluraanin käytettävyys ja tehokkuus prehospital -analgesiaan - tulevaisuuden havainnollista tutkimusta. BMC-hätälääketiede 22: 8-17.
5. Mercadante S, A. Voza, S Serra, F Ruggiano, F Carpinteri, G Gangitano, F Intelligente, E Bonafede, Sblendido, A Farina, A Soldi, Fabbri. 2019. Hengitetyn metoksifluraanin kipulääke, käytännöllisyys ja turvallisuus verrattuna tavanomaiseen kipulääkkeeseen akuutin traumakipujen kannalta hätätilanteessa: satunnaistettu, avoin, aktiivinen kontrolloitu, monikeskustutkimus Italiassa (meditaa). 2019. Advanced Therapeutics 36: 3030-3046.
6. Locke Ja, S Neu, J Lawrence, S Herschorn. Pilottitutkimus itsehallittujen, pieniannoksisten metoksifluraanin toteutettavuuden arvioimiseksi kystoskooppisiin toimenpiteisiin. 2024. Kanadan Urology Association Journal 18: 251-254.
7. Nguyen NQ, L Toscano, M Lawrence, J Moore, Rh Holloway, D Bartholomeusz, I Lidums, W Tam, Ic Roberts-Thomson, Vn Mahesh, Ti Debreceni, Mn Schoeman. 2013. Potilaan kontrolloima analgesia hengitetyn metoksifluraanin kanssa verrattuna tavanomaiseen endoskopistien tarjoaman sedaatioon kolonoskopiaa varten: satunnaistettu monikeskustutkimus. GastronIntestilin endoskopia 78: 892-901.
8. Nguyen NQ, J Burgess, TL Debreceni, L Toscano. 2016. Metoksifluraanin 15 minuutin inhalaation psykomotorinen ja kognitiiviset vaikutukset terveillä vapaaehtoisilla: vaikutukset post-kolonoskopian hoitoon. Endoscopy International Open 04: E1171-1177
9. Sairally BZF, PP Smith, PM de Silva, S O'Connor, C Yates ja TJ Clark. 2024. Hengitetty metoksifluraani (Penthrox) uudena kivunlievityksenä avohoidon hysteroskopialle ja muille gynekologisille toimenpiteille. 2024. 302: 206-210.
10. Ahmad G, Saluja S, O'Flynn H, Sorrentino A, Leach D, Watson A. 2017. Kivunlievitys avohoidon hysteroskopialle (katsaus). Systemaattisten arvostelujen Cochrane-tietokanta 10: 1-80.
11. De Silva P, Mahmud A, Smith PP ja Clark TJ. 2020. Virka-hysteroskopian analgesia: systemaattinen revierW ja metaanalyysi. Journal of Minimaalisesti invasiivinen gynekologia 27: 1034-1047.
12. Dias AV, Z Zeidan, M Copp, F Eslabra, R Hassan, R Middleton. 2024. Penthrox on tehokas kipulääke, mutta onko se potilas hyväksytty? Cureus 16: E53537. Doi 10.7759/cureus.53537.
13. Smith MD, E Rowan, R Spaight, Siriwardena. 2022. Hengitetyn metoksifluraanin tehokkuuden ja kustannusten arviointi verrattuna tavanomaiseen kipulääkkeeseen prehapital-vaurioiden ja traumien suhteen: satunnaistamaton kliininen tutkimus. 2022. BMC Emergency Medicine 22: 122-136.
14. Wong KY, JS Ki Lau, Ay Chung Siu, PG Kan. Satunnaistettu ei-ala-arvoisuuden pilottitutkimus metoksifluraanin (Pentrox) käytöstä kivunhallinnan varalta ensiapuosastolla. Hongkong Journal of Resimer Medicine 29: 203-211.
15. Elterman DS, KC Zorn, N Bhojani, B Chughtai. 2022. Metoksifluraanin (Penthrox) tehokkuus ja turvallisuus kivun hallintaan vesihöyryn lämpöterapian (Rezun) aikana hyvänlaatuisen eturauhasen laajentumisen kannalta. Kanadan Urology Journal 29: 11355-11360.
16. Twidale Ek, Nuinens S, Hynt L, Dudley N, Streetton C. 2024. Metoksifluraani-analgesia avohoidon hysteroskopialle: kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus. Australian Uusi -Seelanti Journal of synnytys- ja gynekologia doi; 10.111/ajo.13861.
17. Stewart AJ, C Brookr, G Vose, K Redmond, A Williams, N Pankhania, H Dommett, J Kirk-Bayley, Ap Franklin, B Morrison. 2023. Kipu ja oireiden lievitys käyttämällä hengitettyä metoksifluraania gynekologiseen brachiterapia -applikaattorin poistoon. Journal of Contemporary Brachytherapy 15: 37-42.
18. Hayne D, J Grummet, D Espinoza, Sp McCombie, V Chalasani, KS Ford, M Frydenberg, P Gilling, B Goreon, C Hawks, A Konstatantos, AJ Martin, A Nixon, C O'Brien, MI Patel, S Sangupta, Stock, IDI, IDI, IDI, IDI, IDI. Davis, n Buchan. 2022. Kipuvapaa trus B ': Vaiheen 3 kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu satunnaistettu tutkimus, joka on metoksifluraani periprostaattisella paikallispuudutuksella transrektaalisen ultraääniohjatun eturauhasen biopsian epämukavuuden vähentämiseksi (Anzup 1501). BJU International 129: 591-600.
19. Copping R, P Balamon, M Lau, J Catt, G Schlapoff. 2024. Metoksifluraani interventioradiologiassa (näyttö): satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. 2024. Journal of Medical Imaging in Säteily Oncology 68: 705-713.
20. Spruyt O, D Westerman, Milner, M Bressel, S Wein. 2014. Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumelääkekontrolloitu tutkimus metoksifluraanin turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi luuytimen biopsian menettelykipuille. BMJ-tuki- ja palliatiivisen hoidon 4: 343-348.
21. Metoksifluraanin hengitys kipulääkkeinä vähäisille gynekologisille, ambulatorisille tai hätätoimenpiteille. 2024.n Kanadan terveydenhuollon huumeiden ja tekniikoiden virasto (CADTH) Rapid Review. Raportti nro RC1545, Ottawa, Ontario, Kanada.
22. Coffey F, P Dutmann, K Mirza, M Lomax. Metoksifluraani-analgesia aikuisilla potilailla päivystysosastolla: satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun tutkimuksen (STOP) alaryhmäanalyysi. 2016 33: 2012-2031.