- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06899724
Metoxiflurano para analgesia durante a histeroscopia
Um estudo randomizado de não-inferioridade controlado por placebo multicêntrico de sedação intravenosa versus metoxiflurano durante a histeroscopia.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O metoxiflurano (MOF) é um anestésico geral volátil de hidrocarboneto halogenado que foi interrompido na década de 1960 devido à potencial nefrotoxicidade. Posteriormente, constatou-se que em doses sub-anestésicas, era seguro, sem risco de comprometimento renal e fornecia excelente analgesia processual. O mecanismo de ação para o efeito analgésico não é claro, embora possa estar relacionado a um efeito nos níveis de substância P e beta-endorfina. É indicado para uso para o alívio de curto prazo de dor moderada a grave associada a procedimentos em adultos e pode ser usada com segurança na população geriátrica (> 65 anos). Possui um início rápido e meia-vida curta, de modo que os efeitos de resolução rápida a seguir (1).
O MOF é indicado para auto-administração sob a supervisão de pessoal médico para dor processual e tem sido usada com segurança em mais de 5 milhões de pacientes (2). O uso de MOF para analgesia processual não afeta a pressão arterial sistêmica, a frequência respiratória ou a consciência (2, 3, 4). Os efeitos adversos mais comuns incluem tontura, confusão, sentimento intoxicado, náusea e um gosto ruim. Vários estudos não mostraram eventos adversos graves durante o uso para vários procedimentos (4, 5, 6, 7). Deve ser evitado em pacientes com doença renal significativa, histórico de função hepática prejudicada após o uso de agentes anestésicos halogenados, hipertermia maligna e depressão hemodinâmica ou respiratória clinicamente evidente. Também deve ser evitado em pacientes que usam opiáceos, sedativos, hipnóticos, fenotiazinas, tranquilizantes, relaxantes musculares esqueléticos, álcool e medicamentos potencialmente nefrotóxicos.
O MOF é auto-administrado sob a supervisão de um profissional de saúde usando um inalador (apito verde) que é carregado com 3 cc de 99,9% de metoxiflurano. O dispositivo de inalação inclui uma câmara de carbono ativada que absorve o MOF exalado para evitar a poluição anestésica da sala de procedimentos (1). Os efeitos do medicamento na função psicomotora retornam aos níveis de linha de base quando comparados ao placebo em vários testes, incluindo tempo de reação auditiva, coordenação olho-mão e raciocínio lógico (8). Isso permitiria que o paciente retornasse a atividades altamente qualificadas, como trabalho ou dirigir no dia do procedimento.
A histeroscopia é um dos procedimentos mais comumente realizados na ginecologia (9). A realocação de procedimentos ginecológicos, como histeroscopia da sala de operações para um ambiente ambulatorial, melhora a alocação de recursos e o acesso aos outros pacientes, ao mesmo tempo em que melhoram a experiência do paciente (9). Em alguns centros, esse movimento encontra uma barreira significativa no fornecimento de analgesia adequada. A analgesia ineficaz pode levar a avaliação e gerenciamento incompletos ou abaixo do ideal da patologia (10, 11). A grande variação nas opções analgésicas, variando de anti-inflamatórios ou opiáceos não esteróides orais a opiáceos intravenosos, sugere que não existe uma melhor opção.
Sairally et al. (2024) relataram que até um terço dos pacientes submetidos à histeroscopia experimenta dor intensa, o que pode resultar em procedimentos concluídos em um ambiente de sala de operações. Isso pode ser superado com sedação intravenosa em vez de analgesia oral ou óxido nitroso; No entanto, o acesso à sedação intravenosa (iv) administrada por enfermeiros pode ser limitada e remover um anestesista dos números de casos da sala de operações que podem ser feitos lá.
O padrão atual para analgesia ambulatorial na maioria dos centros canadenses é a sedação intravenosa com fentanil e midazolam. Esta é uma opção eficaz, mas requer acesso intravenoso e monitoramento de sinais vitais durante e após o procedimento. Medicamentos de opiáceos e benzodiazepínicos têm riscos potenciais bem conhecidos, incluindo hipotensão, hipóxia e sonolência. Geralmente, é necessário o monitoramento prolongado pós-procedimento, especialmente nas faixas etárias mais velhas, o que pode limitar o número de procedimentos concluídos em um determinado período de tempo.
Demonstrou-se que o uso de metoxiflurano inalado (penthróx) fornecem analgesia apropriada e eficaz para configurações de cuidados ambulatoriais, com menos necessidade de monitoramento pós-procedimento prolongado, com recuperação e descarga mais rápidas dos cuidados. Vários estudos examinaram a eficácia do uso de metoxiflurano (MOF) durante procedimentos ortopédicos, de cirurgia geral e dia urológico e com braquiterapia (3, 7, 9, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 17). Um estudo recente (9) demonstrou que o uso de MOF durante a histeroscopia e/ou polipectomia e outros procedimentos ginecológicos ambulatoriais foi eficaz, bem tolerado sem efeitos adversos graves. Twidale et al (2022) observaram que o uso de MOF durante a histeroscopia reduziu significativamente a dor para os pacientes em comparação com o óxido nitroso inalado.
Debuka et al (2023) mostraram que a remoção do hardware do fixador externo ortopédico poderia ser concluído usando metoxiflurano (MOF) em vez do anestésico geral usual ou bloqueio regional. A pontuação média média do analógico visual (VAS) foi de 3,9, e a satisfação do paciente com o nível de analgesia foi> 95%. Os autores estimaram que realocar esses procedimentos para uma configuração ambulatorial liberou cerca de 80 horas de horário da sala de operações por ano em seu centro e reduziu o custo por hora de 283 a 24 libras. As idades incluídas dos participantes tinham 19 a 85 anos de idade, o que seria comparável àqueles que foram submetidos à histeroscopia.
Locke et al (2024) descobriram que a substituição da lidocaína intravesical por MOF inalada por procedimentos cistoscópicos era eficaz, apresentava altos níveis de satisfação do paciente e estava associado a uma pontuação VAS de 4 +/- DP 2.6. Elterman et al (2022) descobriram que o uso de MOF durante cistoscopia rígida e terapia com vapor de água para aumento benigno da prostática em uma população com idade média de 72 resultaram em escores de zero. Stewart et al (2023) descobriram que o uso de MOF durante a remoção do aplicador de braquiterapia cervical reduziu significativamente os escores médios da dor para recall retrospectivo e avaliação prospectiva.
Em um estudo randomizado randomizado e multicêntrico e não cego, Nguyen et al. (2013) compararam o fentanil IV e midazolam versus o uso de MOF durante as colonoscopias e não observaram diferença nas pontuações do VAS antes, durante e após o procedimento. O tempo de preparação do procedimento, o tempo total na sala e o sucesso do procedimento (incluindo detecção e remoção de pólipos) não foram diferentes entre sedação IV e MOF. O grupo MOF não apresentou dessaturações de oxigênio relatado, acordou mais rápido e estava pronto para a descarga mais cedo que o grupo de sedação IV. Noventa e sete por cento dos pacientes disseram que usariam o MOF novamente para colonoscopia.
Nguyen et al (2015) usaram o mesmo protocolo para colonoscopia em pacientes que eram obesos mórbidos ou tinham apneia do sono. Os pacientes relataram mais dor no grupo MOF, mas observaram que essa dor era tolerável e não houve diferença nos escores da dor após o procedimento. O tempo de preparação, o tempo total na sala e o sucesso processual foram novamente semelhantes nos dois grupos. O grupo MOF experimentou menos depressão respiratória, hipotensão e taquicardia. Esse grupo teve um tempo mais curto para ficar totalmente acordado e estava pronto para a alta mais cedo do que o grupo de sedação intravenosa.
Hayne et al (2022) observaram em um estudo controlado por placebo, multicêntrico e randomizado, em homens submetidos à sua primeira biópsia da próstata guiada por trus de que houve pontuações mais baixas para dor (média de 2,51 MOF vs. 2,82 PL; 95% IC -0,75-0.14; p = 0,18) e uma melhor experiência do paciente no grupo MOF. Não houve eventos adversos relatados e, após 15 minutos, não houve diferença no desconforto nos dois grupos. Copping et al (2024), em um estudo randomizado duplo-cego controlado por placebo, descobriu que o uso de MOF durante a inserção e remoção de Portacath e a biópsia de órgãos sólidos resultou em escores reduzidos da dor, menor ansiedade do paciente e sem eventos adversos graves.
Spruyt et al (2014) concluíram um único local randomizado, randomizado, estudo controlado por placebo duplo para a biópsia da medula óssea, mostrando uma redução significativa nos piores escores de dor no grupo MOF em comparação com o placebo (3,3 ± 2,0 vs 5,0 ± 2,4, p <0,001) (17). Os eventos adversos relatados foram menores, incluindo tontura, euforia e descarga. Significativamente mais pacientes classificaram a experiência do procedimento como muito boa a excelente no grupo MOF (63% vs 50%).
Embora exista evidências um tanto limitadas para o uso de MOF para analgesia processual na literatura (21, 22), existem vários estudos de qualidade que demonstraram a segurança e a eficácia do MOF. Não há eventos adversos graves relatados. As complicações menores, incluindo tontura, náusea, rubor e sonolência, todas resolvem rapidamente. Nenhum dos ensaios relatou hipotensão, depressão respiratória ou problemas cardíacos significativos. Como o MOF tem sido um analgésico eficaz para vários procedimentos ambulatoriais, ele tem um excelente potencial para fornecer uma analgesia segura, reproduzível e eficaz para histeroscopia ambulatorial e/ou polipectomia.
Referências
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- Hayne D, J Grummet, D Espinoza, Sp McCombie, V Chalasani, KS Ford, M Frydenberg, P Gilling, B Goreon, C Hawks, A Konstantatos, Aj Martin, A Nixon, São Subo, S Sengusa, Shahbaz, Shhbaz, São, Mi Patel, S Sengusa, Shhbazz, Davis, N Buchan. 2022. TRUS B ': Um estudo randomizado controlado por placebo duplo de fase 3, com mesoxiflurano, com anestesia local periprostática para reduzir o desconforto da biópsia da próstata transretal da próstata por ultrassonografia (ANZUP 1501). BJU International 129: 591-600.
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- Coffey F, P Dissmann, K Mirza, M Lomax. Analgesia metoxiflurana em pacientes adultos no departamento de emergência: uma análise de subgrupo de um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo (STOP). 2016 33: 2012-2031.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: John A Thiel, MD FRCSC
- Número de telefone: 306-591-1773
- E-mail: drjthiel@aol.com
Estude backup de contato
- Nome: Darrien D Rattray, MD FRCSC
- Número de telefone: 306-586-1800
- E-mail: darrien.rattray@hotmail.com
Locais de estudo
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Canadá, S7N 0W0
- University of Saskatchewan
-
Contato:
- Peter S Thiel, MD MPH FRCSC
- Número de telefone: 306-652-4331
- E-mail: peter.thiel@saskhealthauthority.ca
-
Contato:
- Darrien D Rattray, MD FRCSC
- Número de telefone: 306-586-1800
- E-mail: darrien.rattray@gmail.com
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
Sangramento uterino anormal que requer sangramento na histeroscopia pós -menopausa que requer histeroscopia
Critérios de exclusão:
Características uterinas ou do paciente que impedem os miomas submucosos da histeroscopia que requerem reação alérgica passada de miomectomia ao fentanil ou midazolam BMI> 42 Contra -indicações impedindo o uso de sedação intravenosa (apneia do sono) falta de história do paciente da doença da hipertrimia maligna da história da história da renal ou do paciente)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Sedação IV
Os pacientes receberão 1 micrograma/kg de fentanil e 1 - 3 mg midazolam por via intravenosa de acordo com o protocolo de sedação intravenosa normal
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Iv fentanil e midazolam
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Comparador Ativo: Metoxinflurano
Os pacientes receberão três inalações do apito verde carregado com metoxiflurano
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Analgesia inalada
Outros nomes:
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|
Comparador de Placebo: Salinha IV
Pacientes do grupo metoxiflurano receberão solução salina intravenosa administrada pelas mesmas seringas que as do grupo fentanil e midazolam
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Analgesia inalada
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Salinha inalada
Pacientes do grupo de sedação intravenosa receberão três inalações de solução salina de um apito verde carregado com placebo
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Iv fentanil e midazolam
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Analgesia do paciente
Prazo: 15, 30 e 60 segundos
|
Os pacientes avaliarão sua dor em uma escala de classificação numérica durante o procedimento
|
15, 30 e 60 segundos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Hora de concluir o procedimento
Prazo: 15 minutos
|
Tempo exigido do cirurgião começo até a conclusão
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15 minutos
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|
Dor uma hora após o procedimento
Prazo: 60 minutos após o procedimento
|
Os pacientes avaliarão sua dor na escala de classificação numérica
|
60 minutos após o procedimento
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|
Analgesia de resgate
Prazo: 60 minutos
|
Qualquer necessidade de analgesia de resgate durante ou após o procedimento será registrada
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60 minutos
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Aceitabilidade do procedimento
Prazo: 60 minutos
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Os pacientes serão solicitados a avaliar a aceitabilidade do procedimento na escala de classificação numérica e se recomendariam o procedimento a um amigo
|
60 minutos
|
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Hora de descarregar
Prazo: 60 minutos
|
O tempo do retorno à área de recuperação até os critérios de atendimento ao paciente a ser seguro para a alta será registrado
|
60 minutos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Peter S Thiel, MD MPH FRCSC, University of Saskatchewan
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- De Silva PM, Mahmud A, Smith PP, Clark TJ. Analgesia for Office Hysteroscopy: A Systematic Review and Meta-analysis. J Minim Invasive Gynecol. 2020 Jul-Aug;27(5):1034-1047. doi: 10.1016/j.jmig.2020.01.008. Epub 2020 Jan 23.
- Ahmad G, Saluja S, O'Flynn H, Sorrentino A, Leach D, Watson A. Pain relief for outpatient hysteroscopy. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Oct 5;(10)(10):CD007710. doi: 10.1002/14651858.CD007710.pub3.
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- Debuka E, Birkenhead P, Shah S, Narayan B, Giotakis N, Thorpe P, Graham SM, Fischer BE, Peterson N. Penthrox(R) (Methoxyflurane) as an Analgesic for Removal of Circular External Fixators and Minor Procedures during the COVID-19 Pandemic. Strategies Trauma Limb Reconstr. 2023 May-Aug;18(2):82-86. doi: 10.5005/jp-journals-10080-1587.
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- Hayne D, Grummet J, Espinoza D, McCombie SP, Chalasani V, Ford KS, Frydenberg M, Gilling P, Gordon B, Hawks C, Konstantatos A, Martin AJ, Nixon A, O'Brien C, Patel MI, Sengupta S, Shahbaz S, Subramaniam S, Williams S, Woo HH, Stockler MR, Davis ID, Buchan N; Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group (ANZUP). 'Pain-free TRUS B': a phase 3 double-blind placebo-controlled randomized trial of methoxyflurane with periprostatic local anaesthesia to reduce the discomfort of transrectal ultrasonography-guided prostate biopsy (ANZUP 1501). BJU Int. 2022 May;129(5):591-600. doi: 10.1111/bju.15552. Epub 2021 Jul 30.
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