En fase I først-i-human undersøgelse af Gensci128 hos patienter med faste tumorer, der har en TP53 Y220C-mutation

Inkluderingskriterier:

1. Har evnen til at forstå og viljen til at underskrive et skriftligt informeret samtykke -dokument (inden initieringsdosis af Gensci128 og eventuelle undersøgelsesprocedurer)
2. Er villig og i stand til at overholde de planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorieundersøgelser og andre specificerede undersøgelsesprocedurer
3. Har bekræftet TP53 Y220C -mutation i tumorvæv
4. Har histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt avancerede eller metastatiske faste tumorer og er kommet frem efter standardterapi, eller for hvem efter efterforskerens mening ikke findes nogen tilgængelig og effektiv standardterapi.
5. Har mindst en målbar læsion af RECIST V1.1
6. Har en ECOG -status på 0 eller 1
7. Har en forventet levealder på ≥ 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. Har diagnosticeret som primært centralnervesystem (CNS) tumor.
2. Har CNS -metastaser, medmindre asymptomatiske, neurologisk stabile og ikke kræver steroider behandling i mindst 2 uger før initieringsdosis af Gensci128.
3. Har en historie med leptomeningeal sygdom eller rygmarvskomprimering.
4. Har slagtilfælde eller forbigående iskæmisk angreb inden for 6 måneder før initieringsdosis af Gensci128.
5. Har aktiv infektion, der kræver intravenøs (IV) antibiotika eller andre ukontrollerede interstrøms sygdom, der kræver indlæggelse. Mindre infektioner, fx periodontal infektion eller urinvejsinfektion (UTI), som kan behandles med kortvarig orale antibiotika er tilladt.
6. Ukontrolleret hypertension (blodtryk ≥ 150/90 mmHg på trods af optimal medicinsk styring)
7. Har en historie med tidligere organtransplantation eller allogen stamcelletransplantation.
8. Har modtaget en selektiv reaktivering af p53 Y220C -mutation.
9. Har ukontrollerbar pleural effusion, perikardial effusion eller ascites, der kræver hyppig dræning (tilbagefald ≤ 14 dage efter intervention).
10. Har kendt human immundefektvirus (HIV) -infektion (positive HIV 1/2 antistoffer) eller kendte kroniske hepatitis B eller C [deltagere positive for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B-kerneantistof (HBCAB) vil være berettigede, hvis de er negative til HBV-DNA; Deltagere, der er positive for hepatitis C-virus (HCV) IgG, er berettiget, hvis de er negative for HCV-RNA].
11. Er vedvarende toksicitet relateret til tidligere anticancerterapi (NCI CTCAE V5.0 Grad> 1). Alopecia og sensorisk neuropati -grad ≤2 eller andre kvaliteter ≤ 2 bivirkninger, der ikke udgør en sikkerhedsrisiko, er baseret på efterforskerens dom acceptabel.
12. Anden alvorlig akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorie abnormitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller GENSCI128 -administration eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, i efterforskerens dom, ville gøre deltageren upassende til indtræden i denne undersøgelse.