Een fase I first-in-mens onderzoek van genci128 bij patiënten met solide tumoren die een TP53 y220c mutatie herbergen

Inclusiecriteria:

1. Heeft de mogelijkheid om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen (voorafgaand aan de initiatiedosis genci128 en eventuele onderzoeksprocedures)
2. Is bereid en in staat om te voldoen aan de geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere gespecificeerde onderzoeksprocedures
3. Heeft TP53 y220c mutatie in tumorweefsel bevestigd
4. Heeft histologisch of cytologisch bevestigd lokaal geavanceerde of metastatische solide tumoren en is gevorderd na standaardtherapie, of voor wie, naar de mening van de onderzoeker, er geen beschikbare en effectieve standaardtherapie bestaat.
5. Heeft ten minste één meetbare laesie door RECIST v1.1
6. Heeft een ECOG -status van 0 of 1
7. Heeft een levensverwachting van ≥ 3 maanden.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft gediagnosticeerd als primaire tumor van het centrale zenuwstelsel (CNS).
2. Heeft CNS -metastasen, tenzij asymptomatisch, neurologisch stabiel en geen steroïdenbehandeling vereist gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de initiatie -dosis gensci128.
3. Heeft een geschiedenis van leptomeningale ziekte of compressie van ruggenmerg.
4. Heeft een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan de initiatiedosis van GenSCI128.
5. Heeft actieve infectie die intraveneuze (iv) antibiotica of andere ongecontroleerde inter-stroom tussenstroom vereist die ziekenhuisopname vereisen. Kleine infecties, bijvoorbeeld parodontale infectie of urineweginfectie (UTI), die kunnen worden behandeld met korte termijn orale antibiotica zijn toegestaan.
6. Ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk ≥ 150/90 mmHg ondanks optimaal medisch beheer)
7. Heeft een geschiedenis van eerdere orgaantransplantatie of allogene stamceltransplantatie.
8. Heeft een selectieve reactivator ontvangen van p53 y220c mutatie.
9. Heeft oncontroleerbare pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die frequente drainage vereisen (recidief ≤ 14 dagen na interventie).
10. Heeft een menselijke immunodeficiëntievirus (HIV) -infectie (positieve HIV 1/2 antilichamen) of bekende chronische hepatitis B of C [deelnemers positief voor hepatitis B oppervlakte-antigeen (HBSAG) of hepatitis B-kern antilichaam (HBCAB), zullen in aanmerking komen als ze negatief zijn als ze negatief zijn voor HBV-DNA; Deelnemers Positief voor het Hepatitis C-virus (HCV) IgG komen in aanmerking als ze negatief zijn voor HCV-RNA].
11. Is aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere antikankertherapie (NCI CTCAE V5.0 Grade> 1). Alopecia en sensorische neuropathie graad ≤2, of andere graad ≤2 bijwerkingen die geen veiligheidsrisico vormen, zijn op basis van het oordeel van de onderzoeker acceptabel.
12. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico geassocieerd met onderzoeksparticipatie of genci128 -toediening kunnen vergroten of de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren, zou de deelnemer ongepast maken voor toegang tot deze studie.