Une étude de phase I Première humaine de Gensci128 chez les patients atteints de tumeurs solides hébergeant une mutation TP53 Y220C

Critères d'inclusion:

1. A la capacité de comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit (avant la dose d'initiation de Gensci128 et toute procédure d'étude)
2. Est disposé et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et à d'autres procédures d'étude spécifiées
3. A confirmé la mutation TP53 Y220C dans le tissu tumoral
4. A confirmé histologiquement ou cytologiquement des tumeurs solides localement avancées ou métastatiques et a progressé après une thérapie standard, ou pour qui, de l'avis de l'investigateur, il n'existe aucune thérapie standard disponible et efficace.
5. A au moins une lésion mesurable par RECIST v1.1
6. A un statut ECOG de 0 ou 1
7. A une espérance de vie de ≥ 3 mois.

Critères d'exclusion:

1. A diagnostiqué la tumeur du système nerveux central primaire (SNC).
2. A des métastases du SNC, à moins que l'asymptomatique, neurologiquement stable et ne nécessite pas de traitement de stéroïdes pendant au moins 2 semaines avant la dose d'initiation de Gensci128.
3. A des antécédents de maladie leptoméningale ou de compression de la moelle épinière.
4. A un AVC ou une attaque ischémique transitoire dans les 6 mois précédant la dose d'initiation de Gensci128.
5. A une infection active nécessitant des antibiotiques intraveineux (IV) ou d'autres maladies inter-courantes non contrôlées nécessitant une hospitalisation. Des infections mineures, par exemple, une infection parodontale ou une infection des voies urinaires (UTI), qui peuvent être traitées avec des antibiotiques oraux à court terme sont autorisées.
6. Hypertension non contrôlée (pression artérielle ≥ 150/90 mmHg malgré une gestion médicale optimale)
7. A des antécédents de transplantation d'organes antérieures ou de greffe de cellules souches allogéniques.
8. A reçu un réactivateur sélectif de mutation p53 y220c.
9. A un épanchement pleural incontrôlable, un épanchement péricardique ou une ascite nécessitant un drainage fréquent (récidive ≤ 14 jours après l'intervention).
10. L'infection par le virus de l'immunodéficience humaine connue (VIH) (anticorps positifs VIH 1/2) ou l'hépatite B ou C chronique connue [participants positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG) ou l'anticorps noyau de l'hépatite B (HBCAB) sera éligible s'ils sont négatifs pour le HBV-ADN; Les participants positifs pour les IgG du virus de l'hépatite C (VHC) seront éligibles s'ils sont négatifs pour l'ARN du VHC].
11. Est une toxicité persistante liée à la thérapie anticancéreuse antérieure (NCI CTCAE V5.0 grade> 1). Cependant, l'alopécie et le grade de neuropathie sensorielle ≤2, ou tout autre grade ≤2 événements indésirables ne constituant pas un risque de sécurité, sur la base du jugement de l'investigateur sont acceptables.
12. D'autres conditions médicales ou psychiatriques aiguës ou chroniques sévères ou anomalies de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation de l'étude ou à l'administration de Gensci128 ou peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, dans le jugement de l'enquêteur, rendrait le participant inapproprié à l'entrée dans cette étude.