Eine erste in menschliche Phase-I-Studie mit GENSCI128 bei Patienten mit soliden Tumoren, die eine TP53 Y220C-Mutation beherbergen

Einschlusskriterien:

1. Hat die Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, ein schriftliches Dokument für die Einverständniserklärung zu unterzeichnen (vor der Initiationsdosis von GENSCI128 und allen Studienverfahren)
2. Ist bereit und in der Lage, die geplanten Besuche, den Behandlungsplan, die Labortests und andere bestimmte Studienverfahren einzuhalten
3. Hat die TP53 Y220C -Mutation im Tumorgewebe bestätigt
4. Hat histologisch oder zytologisch lokal fortgeschrittene oder metastatische feste Tumoren bestätigt und nach der Standardtherapie fortgeschritten, oder für die nach Meinung des Forschers keine verfügbare und wirksame Standardtherapie vorhanden ist.
5. Hat mindestens eine messbare Läsion durch Recist v1.1
6. Hat einen ECOG -Status von 0 oder 1
7. Hat eine Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten.

Ausschlusskriterien:

1. Hat als primärer Zentralnervensystem (CNS) -Tumor diagnostiziert.
2. Hat ZNS -Metastasen, es sei denn, asymptomatisch, neurologisch stabil und erfordert keine Steroide mindestens 2 Wochen vor der Einweihung der GENSCI128.
3. Hat eine Vorgeschichte von Leptomeningalerkrankungen oder Rückenmarkskompression.
4. Hat einen Schlaganfall oder einen vorübergehenden ischämischen Angriff innerhalb von 6 Monaten vor der Initiationsdosis GENSCI128.
5. Hat eine aktive Infektion, die intravenöse (iv) Antibiotika oder andere unkontrollierte Interstromkrankheiten erforderlich ist, die Krankenhauseinweisung erfordern. Kleinere Infektionen, z. B. Parodontalinfektion oder Harnwegsinfektion (UTI), die mit kurzfristigen oralen Antibiotika behandelt werden können.
6. Unkontrollierte Hypertonie (Blutdruck ≥ 150/90 mmHg trotz eines optimalen medizinischen Managements)
7. Hat eine Vorgeschichte einer früheren Organtransplantation oder allogenen Stammzelltransplantation.
8. Hat einen selektiven Reaktivator der p53 y220c -Mutation erhalten.
9. Hat einen unkontrollierbaren Pleura -Erguss, den Perikardfuhren oder Aszites, die eine häufige Entwässerung erfordern (Rezidiv ≤ 14 Tage nach der Intervention).
10. Hat Human Immunodeficiency Virus (HIV) -Infektion (positive HIV-1/2-Antikörper) oder bekannte chronische Hepatitis B oder C [Teilnehmer positiv für Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBSAG) oder Hepatitis B-Kernantikörper (HBCAB) berechtigt, wenn sie für HBV-DNA negativ sind. Die Teilnehmer, die positiv für das Hepatitis-C-Virus (HCV) IgG sind, ist berechtigt, wenn sie für HCV-RNA negativ sind].
11. Ist anhaltende Toxizität im Zusammenhang mit der früheren Antikrebstherapie (NCI CTCAE V5.0 Grad> 1). Alopezie und sensorische Neuropathie -Grad ≤ 2 oder eine andere Note ≤2 unerwünschte Ereignisse, die kein Sicherheitsrisiko bilden, basierend auf dem Urteil des Ermittlers, sind akzeptabel.
12. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalität, die das mit der Teilnahme an Studien oder GENSCI128 verabreichte Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können, würden den Teilnehmer für den Eintritt in diese Studie unangemessen machen.