En fase I-først-i-menneskelig studie av GENSCI128 hos pasienter med solide svulster som har en TP53 Y220C-mutasjon

Inkluderingskriterier:

1. Har muligheten til å forstå og viljen til å signere et skriftlig informert samtykkedokument (før initieringsdosen av GENSCI128 og eventuelle studieprosedyrer)
2. Er villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre spesifiserte studieprosedyrer
3. Har bekreftet TP53 Y220C -mutasjon i tumorvev
4. Har histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avanserte eller metastatiske faste svulster og har kommet fremover etter standardterapi, eller for hvem etter etterforskerens mening, det eksisterer ingen tilgjengelig og effektiv standardbehandling.
5. Har minst en målbar lesjon av RECIST v1.1
6. Har en ECOG -status på 0 eller 1
7. Har en forventet levealder på ≥ 3 måneder.

Eksklusjonskriterier:

1. Har diagnostisert som primær sentralnervesystem (CNS) svulst.
2. Har CNS -metastaser, med mindre asymptomatiske, nevrologisk stabile og ikke krever steroidbehandling i minst 2 uker før initieringsdose av GENSCI128.
3. Har en historie med leptomeningeal sykdom eller ryggmargskomprimering.
4. Har hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før initieringsdose av Gensci128.
5. Har aktiv infeksjon som krever intravenøs (IV) antibiotika eller annen ukontrollert interstrøm sykdom som krever sykehusinnleggelse. Mindre infeksjoner, for eksempel periodontal infeksjon eller urinveisinfeksjon (UTI), som kan behandles med kortsiktig oral antibiotika er tillatt.
6. Ukontrollert hypertensjon (blodtrykk ≥ 150/90 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling)
7. Har en historie med tidligere organtransplantasjon eller allogen stamcelletransplantasjon.
8. Har mottatt en selektiv reaktivering av p53 Y220C -mutasjon.
9. Har ukontrollerbar pleural effusjon, perikardial effusjon eller ascites som krever hyppig drenering (tilbakefall ≤ 14 dager etter intervensjon).
10. Har kjent humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon (positive HIV 1/2 antistoffer) eller kjent kronisk hepatitt B eller C [deltakere positive for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B-kjerneantistoff (HBCAB) vil være kvalifisert hvis de er negative for HBV-DNA; Deltakere som er positive for hepatitt C-virus (HCV) IgG vil være kvalifisert hvis de er negative for HCV-RNA].
11. Er vedvarende toksisitet relatert til tidligere kreftbehandling (NCI CTCAE V5.0 karakter> 1). Imidlertid er alopecia og sensorisk nevropati -karakter ≤2, eller annen karakter ≤2 bivirkninger som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko, basert på etterforskerens dom akseptabelt.
12. Annen alvorlig akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av GENSCI128 eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene, i denne studien.