Un primer estudio de fase I de GENSCI128 en pacientes con tumores sólidos que albergan una mutación TP53 Y220C

Criterios de inclusión:

1. Tiene la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito (antes de la dosis de inicio de Gensci128 y cualquier procedimiento de estudio)
2. Está dispuesto y puede cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos de estudio especificados
3. Ha confirmado la mutación TP53 Y220C en el tejido tumoral
4. Ha confirmado histológicamente o citológicamente tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos y ha progresado después de la terapia estándar, o para quienes, en opinión del investigador, no existe una terapia estándar disponible y efectiva.
5. Tiene al menos una lesión medible por recist v1.1
6. Tiene un estado de ECOG de 0 o 1
7. Tiene una esperanza de vida de ≥ 3 meses.

Criterios de exclusión:

1. Ha diagnosticado como tumor del sistema nervioso central primario (SNC).
2. Tiene metástasis en el SNC, a menos que asintomáticas, neurológicamente estables y que no requieran tratamiento con esteroides durante al menos 2 semanas antes de la dosis de inicio de GENSCI128.
3. Tiene antecedentes de enfermedad leptomeníngea o compresión de la médula espinal.
4. Tiene accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses previos a la dosis de inicio de GENSCI128.
5. Tiene una infección activa que requiere antibióticos intravenosos (IV) u otras enfermedades entre corrientes no controladas que requieren hospitalización. Las infecciones menores, por ejemplo, infección periodontal o infección del tracto urinario (UTI), que pueden tratarse con antibióticos orales a corto plazo.
6. Hipertensión no controlada (presión arterial ≥ 150/90 mmHg a pesar del manejo médico óptimo)
7. Tiene antecedentes de trasplante de órganos previos o trasplante de células madre alogénicas.
8. Ha recibido un reactivador selectivo de la mutación P53 Y220C.
9. Tiene derrame pleural incontrolable, derrame pericárdico o ascitis que requiere drenaje frecuente (recurrencia ≤ 14 días después de la intervención).
10. Ha conocido la infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos positivos de VIH 1/2) o hepatitis B o C crónica [participantes positivos para el antígeno superficial de la hepatitis B (HBSAG) o el anticuerpo central de la hepatitis B (HBCAB) serán elegibles si son negativos para el DBV-DNNA; Los participantes positivos para la IgG del virus de la hepatitis C (VHC) serán elegibles si son negativos para el ARN del VHC].
11. Es una toxicidad persistente relacionada con la terapia anticancerígena previa (NCI CTCAE v5.0 Grado> 1). Sin embargo, la alopecia y el grado de neuropatía sensorial ≤2 u otro grado ≤2 eventos adversos que no constituyen un riesgo de seguridad, según el juicio del investigador.
12. Otra condición médica o psiquiátrica aguda o crónica severa o anormalidad de laboratorio que puede aumentar el riesgo asociado con la participación del estudio o la administración GENSCI128 o puede interferir con la interpretación de los resultados del estudio, en el juicio del investigador, haría que el participante sea inapropiado para la entrada en este estudio.