Um primeiro estudo de fase I em humano de gensci128 em pacientes com tumores sólidos que abrigam uma mutação TP53 Y220C

Critérios de inclusão:

1. Tem a capacidade de entender e a disposição de assinar um documento de consentimento informado por escrito (antes da dose de iniciação de Gensci128 e qualquer procedimento de estudo)
2. Está disposto e capaz de cumprir as visitas programadas, plano de tratamento, testes de laboratório e outros procedimentos de estudo especificados
3. Confirmou a mutação TP53 Y220C no tecido tumoral
4. Tem tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos confirmados histologicamente ou citologicamente avançados e progrediu após a terapia padrão, ou para quem, na opinião do investigador, não existe terapia padrão disponível e eficaz.
5. Tem pelo menos uma lesão mensurável por Recist v1.1
6. Tem um status ECOG de 0 ou 1
7. Tem uma expectativa de vida ≥ 3 meses.

Critérios de exclusão:

1. Diagnosticou como tumor do sistema nervoso central primário (SNC).
2. Possui metástases do SNC, a menos que assintomáticas, neurologicamente estáveis ​​e não requerem tratamento com esteróides por pelo menos 2 semanas antes da dose de iniciação de gensci128.
3. Tem um histórico de doença leptomeningeal ou compressão da medula espinhal.
4. Tem acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes da dose de iniciação de gensci128.
5. Possui infecção ativa que requer antibióticos intravenosos (iv) ou outras doenças inter-corrente não controladas que requerem hospitalização. Infecções menores, por exemplo, infecção periodontal ou infecção do trato urinário (UTI), que podem ser tratadas com antibióticos orais de curto prazo.
6. Hipertensão não controlada (pressão arterial ≥ 150/90 mmHg, apesar do gerenciamento médico ideal)
7. Tem um histórico de transplante de órgãos anteriores ou transplante de células -tronco alogênicas.
8. Recebeu um reativador seletivo da mutação p53 Y220C.
9. Tem derrame pleural incontrolável, derrame pericárdico ou ascites que requerem drenagem frequente (recorrência ≤ 14 dias após a intervenção).
10. A infecção conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos positivos para HIV 1/2) ou hepatite B ou C conhecida [participantes positivos para o antígeno da superfície da hepatite B (HBSAG) ou o anticorpo do núcleo de hepatite B (HBCAB) será elegível se forem negativos para o HBV-DNA; Os participantes positivos para a IgG do vírus da hepatite C (HCV) serão elegíveis se forem negativos para o HCV-RNA].
11. Está persistente à toxicidade relacionada à terapia anticâncer anterior (NCI CTCAE v5.0 grau> 1). No entanto, alopecia e neuropatia sensorial grau ≤2, ou outro grau ≤2 eventos adversos que não constituem um risco de segurança, com base no julgamento do investigador são aceitáveis.
12. Outra condição médica ou psiquiátrica grave ou crônica ou anormalidade laboratorial que podem aumentar o risco associado à participação do estudo ou à administração de Gensci128 ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo, no julgamento do investigador, tornaria o participante inadequado para a entrada deste estudo.