Фаза I первого в человеке исследование Gensci128 у пациентов с солидными опухолями, несущими мутацию TP53 Y220C

Критерии включения:

1. Имеет возможность понимать и готовность подписать документ письменного информированного согласия (до дозы инициации Gensci128 и любых процедур изучения)
2. Готов и способен соблюдать запланированные посещения, план лечения, лабораторные испытания и другие указанные процедуры исследования
3. Подтвердил мутацию TP53 Y220C в опухолевой ткани
4. Гистологически или цитологически подтверждено локально продвинутыми или метастатическими твердыми опухолями и прогрессировал после стандартной терапии, или для которых, по мнению исследователя, доступная и эффективная стандартная терапия не существует.
5. Имеет по крайней мере одно измеримое поражение от RECIST v1.1
6. Имеет статус ECOG 0 или 1
7. Имеет продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.

Критерии исключения:

1. Имеет диагноз как первичная опухоль центральной нервной системы (CNS).
2. Имеет метастазы ЦНС, если только не бессимптомно, неврологически стабильный и не требует обработки стероидов в течение не менее 2 недель до дозы инициации Gensci128.
3. Имеет в анамнезе лептоменингеальное заболевание или сжатие спинного мозга.
4. Имеет инсульт или временную ишемическую атаку в течение 6 месяцев до дозы инициации Gensci128.
5. Имеет активную инфекцию, требующую внутривенных (IV) антибиотиков или других неконтролируемых межкуливых заболеваний, требующих госпитализации. Незначительные инфекции, например, пародонтальная инфекция или инфекция мочевыводящих путей (ИМП), которые могут лечить кратковременными пероральными антибиотиками.
6. Неконтролируемая гипертония (артериальное давление ≥ 150/90 мм рт. Ст. Несмотря на оптимальное медицинское управление)
7. Имеет историю предшествующей трансплантации органов или трансплантации аллогенных стволовых клеток.
8. Получил селективный реактиватор мутации p53 Y220C.
9. Имеет неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующий частого дренажа (рецидив ≤ через 14 дней после вмешательства).
10. Имеет известную инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (положительные антитела на ВИЧ 1/2) или известные хронические гепатиты В или С [участники, положительные для поверхностного антигена гепатита В (HBSAG) или антитела к гепатиту В (HBCAB) будут иметь право, будут ли они отрицательными для HBV-DNA; Участники, положительные на вирус гепатита С (HCV), будут иметь право, если они отрицательны для HCV-RNA].
11. Является сохраняющейся токсичностью, связанной с предшествующей противоопухолевой терапией (NCI CTCAE v5.0 Grade> 1). Тем не менее, алопеция и сенсорная невропатия ≤2, или другие побочные эффекты ≤2, не составляют риск безопасности, на основе суждения исследователя приемлемы.
12. Другие тяжелые острые или хронические медицинские или психиатрические условия или лабораторная аномалия, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введение Gensci128, или может помешать интерпретации результатов исследования, в суждении исследователя, сделает участник недоступным для вступления в это исследование.