Hepatoprotektive foranstaltninger for børn med høj risiko for NAFLD

Ikke -alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD), defineret som unormal leverakkumulering af makrovesikulært fedt i fravær af andre etiologier. NAFLD bliver mere og mere udbredt i den pædiatriske befolkning i direkte sammenhæng med fremkomsten af ​​fedme hos børn som et betydeligt pædiatrisk sundhedsmæssigt problem.

De fleste patienter med NAFLD er asymptomatiske, og sygdommen påvises i øvrigt. Nogle patienter klager over træthed, ubehag og vage højre abdominal ubehag. De mest almindelige tegn er hepatomegali og laboratorie abnormiteter, som inkluderer en 2 til 4 gange højde af serumaminotransferase -niveauer, mens andre leverfunktionstestresultater normalt er normale, medmindre avanceret leversygdom er til stede. De fleste er overvægtige, mange har diabetes mellitus, hypercholesterolæmi eller hypertriglyceridæmi.

Denne undersøgelse vil rekruttere 195 børn i alderen 5-18 år opdelt i 3 grupper, hver 65 deltagere: (P1) Overvægtede (BMI mellem 84. og 94. centiler) eller overvægtige (BMI> 95th) og (P2) børn på vedligeholdelse kemoterapi for akut lymfoblastisk leukemia til risiko for NAFLD, sammenlignet med kontrol med kontrollerede børn, der var matchet for lånder og tid (P3). Hver deltager vil blive udsat for historieoptagelse, klinisk undersøgelse og antropometriske foranstaltninger: vægt, højde, BMI, taljeomkrets og triceps hudfoldetykkelse. Kropssammensætning vil også blive udført.

Derefter vil hver deltager have en baseline leverfast, U/S og forbigående elastografipurderinger og vil blive tildelt tilfældigt af et computerbaseret program til en af ​​to interventionsarme: ARM (1): som omfatter middelhavs-diæt (MD) i 12 uger, tilskud af omega 3, dosis af omega-3-fedtsyrer vil være bestemt ved baselinevægt (<40 kg-450 40-60 kg-900 mg/dag,> 60 kg-1300 mg/dag), daglige doser af ursodeoxycholsyre (UCD) (URSOFALK) i en dosis på 20 mg/kg/dag i to opdelt doser afhængigt af deres kropsvægt i 12 uger og et 12-ugers træningsprogram i 30-45 min/dag i 3 dage/uge. I de første to uger og i 60 minutter/dag i 4-5 dage/uge i de følgende uger. I ARM (2) vil patienter modtage livsstilsmodifikation i henhold til NASPGHAN kliniske retningslinjer for behandling af NAFLD hos børn. Patienter vil følge en sund og velafbalanceret diæt. Patientkaloriindtagelse beregnes i henhold til den anbefalede daglige godtgørelse (RDA) til alder) med undgåelse af sukker-sødede drikkevarer, moderat til højintensiv træning dagligt vil blive opmuntret, og skærmtid vil være begrænset til mindre end 2 timer. Gruppen af ​​patienter på kemothrapi vil alle modtage arm (1) intervention uden randomisering for ikke at fratage dem den hypothecale fordel ved interventionen.

Leverfast -evaluering og billeddannelse gentages ved udgangen af ​​den 12 ugers interventionsperiode som opfølgning

Screening for NAFLD er passende, fordi den kan detekteres inden begyndelsen af ​​irreversibel, slutstadie leversygdom. Identifikation af børn med NAFLD er vigtig, fordi effektiv behandling er tilgængelig. Selvom det er mere udfordrende at implementere end at ordinere en medicin, kan livsstilsintervention være effektiv til at vende NAFLD og endda NASH, især hvis de initieres tidligt i sygdomsforløbet, før avanceret fibrose er udviklet.

Selvom leverbiopsi er den aktuelle standard til at give kritiske diagnostiske og iscenesættelsesoplysninger, herunder tilstedeværelsen af ​​NASH, og for at eliminere alternative og/eller samtidige diagnoser. Leverbiopsi har iboende begrænsninger for iscenesættelse af NAFLD på grund af den ikke -ensartethed af sygdom i hele leveren med henvisning til den lille prøve af lever opnået andre ikke -invasive metoder, der anvendes som screeningstest til NAFLD, inkluderer måling af leverstivhed gennem forbigående elastografi, som er en nøjagtig og reproducerbar metodologi til at identificere pediatriske personer uden fibrose eller signifikant fibrose, eller med avanceret fiBR.

Liverfast (LF) er et panel med tre ikke-invasive patenterede kunstige intelligens neurale netværksalgoritmer, der estimerer leverfibrose (LF-FIB), inflammatorisk aktivitet (LF-ACT) og steatosis (LF-STE) beregnet til evaluering af NAFLD-risikopatienter. Det kombinerer alder, køn og BMI med ti serumbiomarkører, der er let at bestemme i rutinemæssig biokemi hos faste patienter, der uafhængigt er korreleret med sværhedsgraden af ​​hvert histologisk træk ved ikke -alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD).

Denne undersøgelse evaluerer brugen af ​​leverfast biomarkører såvel som ultralyd (USA) til tidlig påvisning og iscenesættelse af NAFLD og virkningen af ​​en designet ikke-invasiv terapeutisk indgriben i form af omega-3, Ursodeoxycholsyre og livsstilsmodifikation, hos 2 grupper af børn sammenlignet med en kontrolgruppe af raske børns alder og kernen, matchede.