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Mesures hépatoprotectrices pour les enfants à haut risque de NAFLD

6 avril 2025 mis à jour par: Ain Shams University

Mesures hépatoprotectrices pour les enfants à haut risque de maladie hépatique non alcoolique

La maladie hépatique non alcoolique (NAFLD) est un spectre de maladie, allant du simple dépôt de graisse (stéatose) à l'inflammation (stéatohépatite), de la fibrose, de la cirrhose et de l'insuffisance hépatique terminale. Dans l'enfance, il peut être associé à un syndrome métabolique ou à l'obésité, ou même chez des enfants normaux. La biopsie hépatique a toujours été la méthode des étalons-or pour diagnostiquer et stadification NAFLD. Cependant, l'envie de biomarqueurs ou de techniques d'imagerie non invasifs a été recommandée. Cette étude évaluera l'utilisation des biomarqueurs hépatiques pour la détection et la mise en scène précoces de la NAFLD.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Maladie hépatique non alcoolique (NAFLD), définie comme une accumulation hépatique anormale de graisse macrovésiculaire en l'absence d'autres étiologies. La NAFLD devient de plus en plus répandue dans la population pédiatrique en corrélation directe avec l'émergence de l'obésité infantile en tant que problème de santé pédiatrique important.

La plupart des patients atteints de NAFLD sont asymptomatiques et la maladie est détectée accidentellement. Certains patients se plaignent de fatigue, de malaise et d'inconfort abdominal supérieur droit vague. Les signes les plus courants sont les anomalies de l'hépatomégalie et du laboratoire, qui incluent une élévation de 2 à 4 fois des taux sériques d'aminotransférase, tandis que les autres résultats des tests de la fonction hépatique sont généralement normaux à moins que la maladie hépatique avancée ne soit présente. La plupart sont obèses, beaucoup ont le diabète sucré, l'hypercholestérolémie ou l'hypertriglycéridémie.

Cette étude recrutera 195 enfants âgés de 5 à 18 ans divisés en 3 groupes, chacun 65 participants: (P1) surmené (IMC entre les 84e et 94 ans) ou l'obésité (IMC> 95e) et (P2) sur la chimiothérapie de maintenance pour les enfants sains et les enfants de la Lymphoblastique aigus (P3). Chaque participant sera soumis à une prise d'histoire, à un examen clinique et à des mesures anthropométriques: poids, hauteur, IMC, tour de taille et épaisseur de pliage de la peau du triceps. La composition corporelle sera également effectuée.

Par la suite, chaque participant aura des évaluations de référence sur le foie, U / S et transitoire d'élastographie et sera assignée au hasard par un programme informatique à l'une des deux bras interventionnels: ARM (1): qui comprend un régime méditerranéen (MD) pendant 12 semaines, la supplémentation en fonction de l'oméga 3, la dose d'Omega-3, 40 KG-900 mg / jour,> 60 kg-1300 mg / jour), doses quotidiennes d'acide ursodésoxycholique (UCD) (Ursofalk) dans une dose de 20 mg / kg / jour en deux doses divisées en fonction de leur poids corporel pendant 12 semaines et un programme d'exercice de 12 semaines pendant 30 à 45 min / jour pendant 3 jours / semaine. Au cours des deux premières semaines et pendant 60 min / jour pendant 4 à 5 jours / semaine dans les semaines suivantes. Dans le bras (2), les patients recevront une modification du mode de vie selon les directives cliniques de NASPghan pour le traitement de la NAFLD chez les enfants. Les patients suivront une alimentation saine et bien équilibrée. L'apport calorique du patient sera calculé en fonction de l'allocation quotidienne recommandée (RDA) pour l'âge) avec éviter les boissons sucrées, des exercices modérés à haute intensité quotidiennement seront encouragés et le temps de dépistage sera limité à moins de 2 heures. Le groupe de patients sous chimiothérapie recevra tous une intervention ARM (1) sans randomisation, afin de ne pas les priver du bénéfice hypothécale de l'intervention.

L'évaluation et l'imagerie du foie seront répétées d'ici la fin de la période d'intervention de 12 semaines comme suivi

Le dépistage du NAFLD est approprié car il peut être détecté avant le début d'une maladie hépatique irréversible et terminale. L'identification des enfants atteints de NAFLD est importante car un traitement efficace est disponible. Bien que plus difficile à mettre en œuvre que la prescription d'un médicament, l'intervention de style de vie peut être efficace pour inverser la NAFLD et même Nash, en particulier si elle est initiée au début de la maladie, avant que la fibrose avancée ne se développe.

Bien que la biopsie hépatique soit la norme actuelle pour fournir des informations de diagnostic et de mise en scène critiques, y compris la présence de NASH, et pour éliminer les diagnostics alternatifs et / ou simultanés. Liver biopsy has inherent limitations for staging NAFLD because of the non uniformity of disease throughout the liver in reference to the small sample of liver obtained Other noninvasive methods used as screening tests for NAFLD include measurement of liver stiffness through transient elastography, which is an accurate and reproducible methodology to identify pediatric subjects without fibrosis or significant fibrosis, or with advanced fibrosis.

Le foie (LF) est un panel de trois algorithmes de réseaux de réseaux de neurones artificiels brevetés non invasifs estimant la fibrose hépatique (LF-fib), l'activité inflammatoire (LF-ACT) et la stéatose (LF-STE) destinée à l'évaluation des patients à risque NAFLD. Il combine l'âge, le sexe et l'IMC avec dix biomarqueurs sériques faciles à déterminer dans la biochimie de routine chez les patients à jeun qui sont corrélés indépendamment à la gravité de chaque caractéristique histologique de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD).

Cette étude évalue l'utilisation des biomarqueurs hépatiques ainsi que des échographies (États-Unis) pour la détection et la mise en scène précoces du NAFLD, et l'impact d'une intervention thérapeutique non invasive conçue sous la forme d'oméga-3, d'acide ursodésoxycholique et de modification de style de vie, dans 2 groupes d'enfants comparés avec un groupe témoin de l'âge des enfants sains et des sexes assortis.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

200

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Cairo, Egypte, 11566
        • Ain Shams University
      • Cairo, Egypte, 11566
        • Faculty of Medicine Ain Shams Research Institute- Clinical Research Center (MASRI-CRC)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critères d'inclusion:

Les enfants âgés de 5 à 18 ans, notamment:

  • Population P1: n = 65 surpoids (IMC entre les 85e et 94e centile) et les enfants obèses (IMC = ou> 95e cetile) à risque de NAFLD
  • Population P2: n = 65 enfants en traitement d'entretien (méthotrexate à forte dose 2,5 ou 5 mg selon le niveau de risque, toutes les deux semaines pour 4 doses et onglet quotidien de 6 mercaptopurine. 50 mg / m2 / jour pendant 56 jours) pour la leucémie lymphoblastique aiguë, à risque de stéatohépatite induite par la chimiothérapie.
  • Population P3: n = 65 Contrôle des enfants en bonne santé appariés pour le sexe et l'âge avec P1 et 2.

Critères d'exclusion:

  • Conditions qui pourraient interférer avec les laboratoires mesurés (hémolyse aiguë / chronique, hépatite aiguë, cholestase hépatique supplémentaire, réponse inflammatoire systémique).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras (1)

Les patients suivront le régime méditerranéen (MD) pendant 12 semaines, ce régime est caractérisé par une forte consommation de légumes, de fruits, de céréales entières, de légumineuses, de noix et de poissons et une faible consommation de viande rouge et de desserts faits maison. La principale graisse ajoutée est l'huile d'olive extra vierge, avec 35 à 40% de kcal de la graisse (<10% des graisses saturées), 40 à 44% de kcal de glucides et 20% de kcal de la protéine. L'apport calorique du patient sera calculé en fonction de l'allocation quotidienne recommandée (RDA) pour l'âge.

La supplémentation en oméga 3, la dose des acides gras oméga-3 sera déterminée par poids de base (<40 kg-450 mg / jour, 40-60 kg-900 mg / jour,> 60 kg-1300 mg / jour).

Les patients recevront également des doses quotidiennes d'acide ursodésoxycholique (UCD) ursofalk) à une dose de 20 mg / kg / jour en deux doses divisées en fonction de leur poids corporel pendant 12 semaines. Les patients participeront à un programme d'exercice de 12 semaines pendant 30 à 45 min / jour pendant 3 jours / semaine au cours des 2 premières semaines et pendant 60 min / jour pendant 4 à 5 jours / semaine par la suite.

Les doses quotidiennes d'acide ursodésoxycholique (UCD) ursofalk) à une dose de 20 mg / kg / jour en deux doses divisées en fonction de leur poids corporel pendant 12 semaines seront attribuées au bras (1)
La supplémentation en oméga 3, la dose des acides gras oméga-3 sera déterminée par le poids de base (60 kg-1300 mg / jour) sera affectée aux enfants en ARM (1). Effet secondaire tels que les bouleversements gastro-intestinaux et les allergies seront surveillés, la conformité sera surveillée par appel téléphonique hebdomadaire
Les patients affectés à ARM (1) participeront à un programme d'exercice de 12 semaines pendant 30 à 45 min / jour pendant 3 jours / semaine. dans les deux premières semaines et pendant 60 min / jour pendant 4-5 jours / semaine dans les semaines suivantes

Les patients du bras (1) suivront le régime méditerranéen (MD) pendant 12 semaines, ce régime est caractérisé par une forte consommation de légumes, de fruits, de céréales entières, de légumineuses, de noix et de poissons et une faible consommation de viande rouge et de desserts faits maison. La graisse ajoutée principale est l'huile d'olive extra vierge, avec 35 à 40% de kcal de la graisse (

La conformité au MD sera évaluée chez tous les patients en utilisant l'indice Kidmed à 4, 8 et 12 semaines. Celles-ci s'avèrent non conformes seront exclues de l'étude.

Comparateur actif: Bras (2)
Les patients recevront une modification du mode de vie conformément aux directives cliniques de Naspghan pour le traitement de la NAFLD chez les enfants. Les patients suivront une alimentation saine et bien équilibrée. L'apport calorique du patient sera calculé en fonction de l'allocation quotidienne recommandée (RDA) pour l'âge avec évitement les boissons sucrées, des exercices modérés à haute intensité quotidiennement seront encouragés et le temps de dépistage sera limité à moins de 2 heures.
Les patients du bras (2) recevront une modification du mode de vie selon les directives cliniques de NASPghan pour le traitement de la NAFLD chez les enfants. Les patients suivront une alimentation saine et bien équilibrée. L'apport calorique du patient sera calculé en fonction de l'allocation quotidienne recommandée (RDA) pour l'âge, avec éviter les boissons sucrées, un exercice modéré à haute intensité quotidien sera encouragé et le temps de dépistage sera limité à moins de 2 heures.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Étude de la prévalence de la stéatose hépatique, de la stéatohépatite et de la fibrose parmi la population d'étude en utilisant un foie.
Délai: 2 ans
Étude de la prévalence de la stéatose hépatique, de la stéatohépatite et de la fibrose parmi la population d'étude en utilisant un foie.
2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour comparer la prévalence de la NAFLD, estimée par le foie, dans deux populations pédiatriques: qui utilise la chimiothérapie pour les tumeurs malignes hématologiques, et d'autres qui sont à haut risque de NAFLD (obèses et gazé
Délai: 2 ans
Pour comparer la prévalence de la NAFLD, estimée par le foie, dans deux populations pédiatriques: qui utilisent une chimiothérapie pour les tumeurs malignes hématologiques, et d'autres qui sont à haut risque de NAFLD (obèses et myopes) avec des témoins apparemment sains correspondant au genre et à l'âge.
2 ans

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour estimer l'efficacité et l'innocuité des interventions thérapeutiques sous forme de suppléments oméga-3, d'acide ursodéoxycoque et de changements de style de vie par évaluation des effets secondaires et leur efficacité sur la fibrose hépatique, la stéatose et la stéatohépatite.
Délai: 2 ans
Pour estimer l'efficacité et l'innocuité des interventions thérapeutiques sous forme de suppléments oméga-3, d'acide ursodéoxycoque et de changements de style de vie par évaluation des effets secondaires et leur efficacité sur la fibrose hépatique, la stéatose et la stéatohépatite.
2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Manal H El-Sayed, Professor of pediatrics, Ain Shams University-Faculty of Medicine-Pediatric Department
  • Chaise d'étude: Fatma SE Ebeid, Professor of pediatrics, Ain Shams University-Faculty of Medicine-Pediatric Department

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 novembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 mai 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 janvier 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 avril 2025

Première publication (Réel)

9 avril 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 avril 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 avril 2025

Dernière vérification

1 avril 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

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INDÉCIS

Description du régime IPD

Pour le bien de la confidentialité et de la dignité des patients

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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