Åben etiket randomiseret sammenlignende crossover farmakokinetisk og immunogenicitetsundersøgelse

Inkluderingskriterier:

1. - Emner er fysisk og mentalt sunde voksne mellem 18 og 50 år (begge inkluderende) ved screening.

2.Subject's vægt inden for normalt interval i henhold til normale værdier for kropsmasseindeks (18,5 til 30,0 kg/m2) (begge inkluderende) med mindst 50 kg vægt ved screening.

3. Resultaterne af emnet er inden for området for klinisk acceptabilitet i medicinsk historie, medicinhistorie, klinisk undersøgelse og laboratorieundersøgelser "bortset fra RBC-indekser (MCH, MCV og MCHC) og hæmoglobin" er inden for "normale intervaller" eller abnormiteter, der betragtes som ubetydelige og berettigede af rektor/klinisk underinvestigator ved screeningen.

4. Emnetresultaterne for alle RBC -indekser (MCH, MCV og MCHC) og hæmoglobin er inden for det normale interval eller ± 5% af det medicinske lab -referenceområde ved screening.

5. Emnets nyrefunktionstest (serumkreatinin, kalium, natrium) er inden for det medicinske lab -referenceområde, og nyrefunktionstest (urinstof og chlorid) betragtes som klinisk acceptabelt i henhold til efterforskerens dom ved screening. Hvis kreatinin er under den lavere normale grænse, mens de andre parametre er normale, vil den blive betragtet som klinisk ikke signifikant, medmindre andet bedømmes af efterforskeren.

Emnets leverfunktionstest (AST, ALT, GGT og Total Bilirubin) resultater er inden for de medicinske lab -referencepladser, og leverfunktionstest (alkalisk phosphatase, total protein og albumin) betragtes som klinisk acceptabelt i henhold til PI / SI -dom ved screening.

7. Emnets kolesterolniveau betragtes som klinisk acceptabelt i henhold til PI / SI -dom ved screening.

8. Emnet faste i mindst 12 timer, før de prøver, der kræves til kliniske laboratorieundersøgelser, som kontrolleres ved screening.

9.SUBJECT HAR VITUELLE Tegnparametre (blodtryk, kropstemperatur, pulsfrekvens og åndedrætsfrekvens) ligger inden for følgende intervaller ved screening og på optagelsesdagen (før optagelse) af periode I: blodtryk: systolisk: (90- 140) mmHg, diastolisk: (60-90) MMHG Kropstemperatur: (36.1- 37.2) ºC, PULSE: (60-90) MMHG Kropstemperatur: (36.1- 37.2) ºC PULSE: 60 til 100 til 100-90). Åndedrætsfrekvens: 12-18 bpm. 10.Subject overholder evalueringen af ​​injektionsstedet ved screening og på optagelsesdagen (før optagelse) af periode I.

11. Emnet har et normalt EKG (12 kundeemner) i henhold til efterforskerens dom, ved screening og på optagelsesdagen (før optagelse) i periode I.

12. Emnet har normal abdominal ultrasonografi (ingen tegn på miltbrud eller splenomegali) som kontrolleret ved screening 13. Emnet har klinisk acceptabel røntgenstråle (PA-visning) i henhold til efterforskningsdommen som kontrolleret ved screening.

14. Emnet har at have negativ urinskærm til misbrugsmedicin (amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, kokain, opiater, marihuana, methadon, methamphetamin, phencyclidin og tricykliske antidepressiva) ved screening og på indrømmelsesdagen (før optagelse) af perioderet I.

15. Emnet har negativ alkoholtest ved screening og på optagelsesdagen (før optagelse) af periode I.

16. Emnet (tilgængelig for hele undersøgelsesvarigheden) er villig til at overholde protokollekravene og til at give underskrevet informeret samtykke (ved at anvende hans / hendes underskrift eller fingeraftryk) som bekræftet ved screening og på optagelsesdagen (før optagelse) i periode I.

Kvinder af ikke-børnebarende potentiale skal have gennemgået steriliseringsprocedurer, mindst 6 måneder før den første dosis eller være postmenopausal med amenorrhea i mindst 1 år før den første dosis og follikelstimulerende hormon (FSH) serumniveauer i overensstemmelse med postmenopausal status 18. For kvindelige emner, der har potentialet til at blive gravid ":::::::

• Emnet har negativ serum graviditetstest ved screening og på optagelsesdagen (før optagelse) af periode I.

• Kvind af børn, der bærer potentiale, accepterer at praksis i undersøgelsen af ​​undersøgelsens varighed en acceptabel metode til fødselsbekæmpelse, der bedømmes af efterforskeren / efterforskeren, såsom intrauterin enhed (IUD), afholdenhed eller dobbelt barriere -prævention, dvs. kondom + dihagagm, condom + spermicidal eller skum inden starten af ​​undersøgelsen og gennem undersøgelsen og i 30 dage efter sidste dosering i undersøgelsen i undersøgelsen og på screening og foam før starten af ​​undersøgelsen og gennem undersøgelsen og i 30 dage efter dosering i undersøgelsen i undersøgelse af undervisning og på screening og foam inden starten af ​​undersøgelsen Adgangsdag (før optagelse) af periode I.

  19. Det mandlige emne er enig, ved screening og på optagelsesdagen (før optagelse) i periode I, at bruge kondom i undersøgelsen af ​​undersøgelsen, og i 30 dage efter sidste dosering i studiet, hvis: han beskæftiger sig med seksuel aktivitet med en kvinde med fødslerende potentiale.

• Et kondom kræves sammen med en anden medicinsk acceptabel præventionsmetode. Medicinsk acceptable præventionsmetoder inkluderer ikke-hormonel intrauterin enhed eller dobbelt barriere-metode (kondom med skum eller vaginal spermicidalt suppositorie, membran med sædceller).
• Ikke for at donere sædceller under undersøgelsen og i 30 dage efter sidste dosering i studiet

Ekskluderingskriterier:

Personer vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

1. Emnet har historie med allergi eller overfølsomhed til at studere medikament eller klæbemateriale eller relateret klasse af medikamenter eller til de inaktive ingredienser (acetat/eddikesyre, polysorbat 20 eller sorbitol) af testen og referencedannelse som kontrolleret ved screening.
2. Emnet har historie eller tilstedeværelse af signifikant kardiovaskulær, lunge, lever, nyre, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk sygdom eller forstyrrelse som kontrolleret ved screening eller på optagelsesdagen (før optagelse) i periode I.
3. Emnet har bevis for psykiatrisk lidelse, antagonistisk personlighed, dårlig motivation, følelsesmæssige eller intellektuelle problemer, der sandsynligvis begrænser gyldigheden af ​​samtykke til deltagelse i undersøgelsen eller begrænser evnen til at overholde protokollens krav, som bestemt af den vigtigste efterforsker/kliniske underinvestigator ved screening eller på optagelsesdag (før optagelse) i period I.
4. Emnet har en klinisk signifikant historie med hudforstyrrelser, herunder psoriasis eller enhver klinisk signifikant hud abnormitet på injektionsstedet som kontrolleret ved screening eller på optagelsesdag (før optagelse) i periode I.

5. Emnet har en historie med et af følgende, som kontrolleret ved screening: autoimmun sygdom.

   • Splenisk brud eller splenomegali.
   • Acute respiratory distress syndrom
   • Sickle Cell Disorders
   • Glomerulonephritis
   • Leukocytose
   • Thrombocytopeni
   • Kapillærlæksyndrom
   • Kræfthistorie; eller ondartede celler.
   • Aortitis
   • Historie om lungeinfiltrat eller lungebetændelse (radiologisk bekræftet) inden for 6 måneder før den første dosering.
   • Enhver tidligere eksponering for rekombinante humane G-CSF-produkter og/eller en kendt historie med forudgående behandling med blodcellekoloni stimulerende faktorer, interleukiner eller interferoner.

Historie eller tilstedeværelse af astma, urticaria eller andre signifikante allergiske reaktioner som kontrolleret ved screening.

7.historie eller tilstedeværelse af signifikant gastrisk og/eller duodenal ulceration som kontrolleret ved screening.

8. Emnet har modtaget enhver vaccination (inklusive influenza) inden for 60 dage før den første dosering som kontrolleret ved screening.

9. Emnet anvendte enhver behandling, der kunne medføre induktion eller inhibering af levermikrosomalt enzymsystem inden for 1 måned før dosering af periode I som kontrolleret ved screening eller på optagelsesdagen (før optagelse) af periode I.

10. Emnet er en moderat ryger (mere end 10 cigaretter pr. Dag) som kontrolleret ved screening eller på optagelsesdagen (før optagelse) af periode I 11.historie eller tilstedeværelse af stofmisbrug i det sidste år som kontrolleret ved screening.

12. Historie eller tilstedeværelse af alkoholmisbrug i det sidste år [alkoholmisbrug vil være> 14 drinks om ugen (1 drink = 360 ml øl, 150 ml vin eller 45 ml hård spiritus)] som kontrolleret ved screening.

13. Forfalskning med donation af blod som kontrolleret ved screening eller på optagelsesdagen (før optagelse) af periode I.

14. Brug af foreskrevet medicin eller OTC -medicin inklusive vitaminer og urtemedicin i løbet af de sidste 14 dage før dosering i periode I som kontrolleret ved screening eller på optagelsesdagen (før optagelse) i periode I.

15. Major sygdom eller indlæggelse inden for de sidste 3 måneder som kontrolleret ved screening eller på optagelsesdagen (før optagelse) af periode I.

16.Volunteer/s, der har doneret 1 enhedsblod (≥ 300 ml) eller deltaget i en klinisk undersøgelse, der involverede blodprøvetagning inden for 80 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicinen som kontrolleret ved screening eller på optagelsesdagen (før optagelse) i periode I.

17. Forbrug af grapefrugtjuice, koffein, valmuefrø inden for 72 timer før dosering og andre xanthinholdige produkter, tobak, der indeholder produkter eller eventuelle alkoholiske produkter inden for 48 timer før dosering som kontrolleret på optagelsesdagen (før optagelse) i periode i.

18.Positiv test for en eller flere: HIV, hepatitis B og hepatitis C ved screening.

19. Historie eller tilstedeværelse af betydelig let blå mærker eller blødning som kontrolleret ved screening.

Historie eller tilstedeværelse af betydelige nylige traumer som kontrolleret ved screening. 21. Female frivillig, der har brugt implanteret eller injiceret hormonelle prævention når som helst i løbet af de 6 måneder før studiet eller brugt hormonelle prævention inden for 14 dage før dosering som kontrolleret ved screening eller på optagelsesdagen (før optagelse) i periode I.

22. Kvindelige emner, der i øjeblikket er amning som kontrolleret ved screening eller på optagelsesdagen (før optagelse) af periode I.

23. Pregnende kvindelige frivillige som kontrolleret ved screening eller på optagelsesdagen (før optagelse) af periode I.

24. Kendte allergier over for akryl (som injektor på kroppen bruger akrylklæbemiddel) som kontrolleret ved screening eller på optagelsesdagen (før optagelse) af periode I.

-