Open label gerandomiseerde vergelijkende crossover farmacokinetische en immunogeniteitsstudie

Inclusiecriteria:

1. - Onderwerpen zijn fysiek en mentaal gezonde volwassenen tussen 18 en 50 jaar (beide inclusief) bij screening.

2. Het gewicht van het subject binnen het normale bereik volgens de normale waarden voor body mass index (18,5 tot 30,0 kg/m2) (beide inclusief) met minimum van 50 kg gewicht bij screening.

3. De bevindingen van het onderwerp liggen binnen het bereik van klinische aanvaardbaarheid in de medische geschiedenis, medicatiegeschiedenis, klinisch onderzoek en laboratoriumonderzoeken "anders dan RBC-indices (MCH, MCV en MCHC) en hemoglobine" zijn binnen "normale ranges" of afwijkingen beschouwd als onbeduidend en gerechtvaardigd door de belangrijkste/klinische sub-sub-subs van screening.

4. De onderwerpresultaten van alle RBC -indices (MCH, MCV en MCHC) en hemoglobine zijn binnen normaal bereik of ± 5% van het medische laboratoriumreferentiebereik bij screening.

5. De nierfunctietests van het onderwerp (serumcreatinine, kalium, natrium) liggen binnen het medische laboratoriumreferentiebereik en nierfunctietests (ureum en chloride) worden als klinisch aanvaardbaar beschouwd volgens het onderzoek van de onderzoeker bij screening. Als creatinine onder de lagere normale limiet is, terwijl de andere parameters normaal zijn, wordt deze als klinisch niet significant beschouwd tenzij anders beoordeeld door de onderzoeker.

De resultaten van de leverfunctietests van het onderwerp (AST, ALT, GGT en totaal bilirubine) zijn binnen de medische laboratoriumreferentiebereiken en leverfunctietests (alkalische fosfatase, totaal eiwit en albumine) worden als klinisch aanvaardbaar beschouwd volgens PI / SI -oordeel bij screening.

7. Het cholesterolgehalte van de proefpersoon wordt als klinisch aanvaardbaar beschouwd volgens PI / SI -oordeel bij screening.

8.De subject is vastend gedurende ten minste 12 uur voordat de monsters nodig zijn die nodig zijn voor klinische laboratoriumonderzoeken zoals gecontroleerd bij screening.

9. Subject met vitale tekenen parameters (bloeddruk, lichaamstemperatuur, pulssnelheid en luchtwegen) bevinden zich binnen de volgende bereiken bij screening, en op toegangsdag (vóór de toelating) van periode I: bloeddruk: systolisch: (90- 140) mmHg, diastolisch: (60-90) mmHg lichaamstemperatuur: (36.1- 37.2) ° C puls rate: 60 tot 100 beet per minuut. Ademhalingssnelheid: 12-18 BPM. 10. Subject voldoet aan de evaluatie van de injectielocatie op screening en op toelatingsdag (vóór toelating) van periode I.

11.De subject heeft een normale ECG (12 leads) volgens het oordeel van de onderzoeker, op screening en op toegangsdag (vóór toelating) van periode I.

12.De subject heeft normale buiklichaamonografie (geen tekenen van miltbreuk of splenomegalie) zoals gecontroleerd op screening 13.De onderwerp heeft klinisch aanvaardbare röntgenfoto's (PA-weergave) volgens het onderzoek van de onderzoeker zoals gecontroleerd op screening.

14.De subject heeft een negatief urinescherm voor drugs van misbruik (amfetamine, barbituraten, benzodiazepines, cocaïne, opiaten, marihuana, methadon, methamfetamine, phencyclidine en tricyclische antidepressiva) bij screening en op toelating dag (vóór de toelating) van periode i.

15.De subject heeft een negatieve alcoholtest op screening en op toelatingsdag (vóór toelating) van periode I.

16.De onderwerp (beschikbaar voor de gehele onderzoeksduur) is bereid zich te houden aan de protocolvereisten en ondertekende geïnformeerde toestemming te bieden (door zijn / haar handtekening of vingerafdruk toe te passen) zoals bevestigd op screening en op toelatingsdag (vóór de toelating) van periode I.

Vrouwtjes van niet-kinderafbeelding potentieel moeten sterilisatieprocedures hebben ondergaan, ten minste 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis of postmenopauzaal zijn met amenorroe met amenorroe gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan de eerste dosis en follikelstimulerend hormoon (FSH) serumniveaus consistent met postmenopauzale status 18.For vrouwelijke proefpersonen "die het potentieel hebben":

• Het onderwerp heeft een negatieve serumzwangerschapstest op screening en op toelatingsdag (vóór toelating) van periode I.

• Vrouw van kinderdragend potentieel stemt ermee in om voor de duur van de studie een aanvaardbare methode van anticonceptie te oefenen, zoals beoordeeld door de onderzoeker (s), zoals intra -uterine device (spiraaltje), onthouding of dubbele barrière -anticonceptie, d.w.z. condoom + diafragm, condoom + spermicidal of foam prior van de studie en de studie en 30 dagen na de studie en de studie in de loop van de studie en de studie van de studie en de studie van de studie en de studie van de studie en de studie van de studie en de studie van de studie en de studie van de studie en de studie van de studie en de studie van de studie en een onderzoek naar de studie en de studie van de studie en een onderzoek naar de studie en de studie van de studie en een onderzoek naar de studie en een onderzoek naar de studie en de studie van de studie en een onderzoek naar de studie en een onderzoek naar de studie en de studie van de studie en een onderzoek naar de studie en een onderzoek naar de studie en een onderzoek naar de studie en de studie van de studie. (vóór de toelating) van periode I.

  19. Het mannelijke subject is het ermee eens, op screening en op toegangsdag (vóór de toelating) van periode I, om een ​​condoom te gebruiken voor de duur van het onderzoek, en gedurende 30 dagen na de laatste dosering in studie als: hij bezig is met seksuele activiteit met een vrouw van een kinderdrevend potentieel.

• Een condoom is vereist samen met een andere medisch acceptabele anticonceptiemethode. Medisch aanvaardbare methoden voor anticonceptie omvatten niet-hormonale intra-uteriene apparaat of dubbele barrièresmethode (condoom met schuim of vaginaal spermicide zetpil, diafragma met zaaddicide).
• Geen sperma doneren tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosering in studie

Uitsluitingscriteria:

Onderwerpen worden uitgesloten van de studie, als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

1. Het onderwerp heeft een geschiedenis van allergie of overgevoeligheid om geneesmiddelen- of lijmmateriaal of gerelateerde klasse van geneesmiddelen te bestuderen of aan de inactieve ingrediënten (acetaat/azijnzuur, polysorbaat 20 of sorbitol) van de test- en referentieformulering zoals gecontroleerd bij screening.
2. Het onderwerp heeft geschiedenis of aanwezigheid van significante cardiovasculaire, long, lever, nier, gastro -intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische ziekte of wanorde zoals gecontroleerd op screening of op opnamedag (vóór opname) van periode I.
3. Het onderwerp heeft een bewijs van psychiatrische stoornis, antagonistische persoonlijkheid, slechte motivatie, emotionele of intellectuele problemen die waarschijnlijk de geldigheid van de toestemming voor deelname aan de studie zullen beperken of het vermogen beperken om te voldoen aan de protocolvereisten, zoals bepaald door de belangrijkste onderzoeker/klinische sub-investator bij screening of op toelatingsdag (vóór de toelating (vóór de toelatingsdag.
4. Het onderwerp heeft een klinisch significante geschiedenis van huidaandoeningen, inclusief psoriasis of klinisch significante huidafwijking op de injectieplaats zoals gecontroleerd op screening of op toelating dag (vóór toelating) van periode I.

5. Het onderwerp heeft een geschiedenis van een van de volgende, zoals gecontroleerd op screening: auto -immuunziekte.

   • Milt breuk of splenomegalie.
   • Acute respiratory distress syndrome
   • Sikkelcelaandoeningen
   • Glomerulonefritis
   • Leukocytose
   • Trombocytopenie
   • Capillair leksyndroom
   • Geschiedenis van kanker; of kwaadaardige cellen.
   • Aortitis
   • Geschiedenis van longinfiltraat of longontsteking (radiologisch bevestigd) binnen 6 maanden voorafgaand aan de initiële dosering.
   • Elke blootstelling in het verleden aan recombinante menselijke G-CSF-producten en/of een bekende geschiedenis van eerdere behandeling met bloedcel-kolonie stimulerende factoren, interleukines of interferonen.

Geschiedenis of aanwezigheid van astma, urticaria of andere significante allergische reacties zoals gecontroleerd op screening.

7. History of aanwezigheid van significante maag- en/of duodenale ulceratie zoals gecontroleerd op screening.

8.De onderwerp heeft binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste dosering elke vaccinatie (inclusief influenza) ontvangen, zoals aangevinkt bij screening.

9.De subject gebruikte elke behandeling die inductie of remming van levermicrosomaal enzymsysteem binnen 1 maand zou kunnen veroorzaken voorafgaand aan de dosering van periode I zoals gecontroleerd op screening of op toelating dag (vóór toelating) van periode I.

10. Het onderwerp is een gematigde roker (meer dan 10 sigaretten per dag) zoals gecontroleerd op screening of op toelatingdag (vóór toelating) van periode I 11.Historie of aanwezigheid van drugsmisbruik in het afgelopen jaar zoals gecontroleerd op screening.

12. History of aanwezigheid van alcoholmisbruik in het afgelopen jaar [alcoholmisbruik zal> 14 drankjes per week zijn (1 drankje = 360 ml bier, 150 ml wijn of 45 ml stevige drank)] zoals gecontroleerd op screening.

13. Uitgebruikt met het doneren van bloed zoals gecontroleerd op screening of op toelatingsdag (vóór de toelating) van periode I.

14. Gebruik van eventuele voorgeschreven medicatie of OTC -medicatie inclusief vitamines en kruidenremedies gedurende de laatste 14 dagen voorafgaand aan het doseren in periode I zoals gecontroleerd op screening of op toelatingsdag (vóór toelating) van periode I.

15. Major ziekte of ziekenhuisopname binnen de afgelopen 3 maanden zoals gecontroleerd op screening of op opnamedag (vóór opname) van periode I.

16. Volunteer/s die 1 eenheidsbloed (≥ 300 ml) hebben gedoneerd of hebben deelgenomen aan een klinisch onderzoek met bloedbemonstering binnen 80 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zoals gecontroleerd op screening of op toelating dag (vóór opname) van periode I.

17. Consumptie van grapefruitsap, cafeïne, poppy-zaden, binnen 72 uur voorafgaand aan dosering en andere xanthine-bevattende producten, tabak met producten of alcoholische producten binnen 48 uur voorafgaand aan de dosering zoals gecontroleerd op toelatingsdag (vóór toelating) van periode i.

18.positieve test voor een of meer: ​​HIV, hepatitis B en hepatitis C bij screening.

19. History of aanwezigheid van aanzienlijke eenvoudige blauwe plekken of bloedingen zoals gecontroleerd op screening.

Geschiedenis of aanwezigheid van significant recent trauma zoals gecontroleerd op screening. 21. Vrijwilliger die op elk gewenst moment gedurende de 6 maanden voorafgaand aan studie hormonale anticonceptiva heeft gebruikt of hormonale anticonceptiva binnen 14 dagen vóór het doseren van hormonale anticonceptiva vóór het doseren op screening of op toelating dag (vóór toelating) van periode I.

22. Vrije onderwerpen die momenteel borstvoeding geven zoals gecontroleerd op screening of op toegangsdag (vóór toelating) van periode I.

23. Vrijzijdige vrouwelijke vrijwilligers zoals gecontroleerd op screening of op toegangsdag (vóór toelating) van periode I.

24. Bekende allergieën voor acryl (zoals de on-body-injector acryl-lijm gebruikt) zoals gecontroleerd op screening of op toelating dag (vóór toelating) van periode I.

-