Avoin etiketti satunnaistettu vertaileva crossover farmakokineettinen ja immunogeenisyystutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. - Koehenkilöt ovat fyysisesti ja henkisesti terveitä aikuisia, joiden ikä on 18–50 vuotta (molemmat mukaan lukien) seulonnassa.

2.Subjektin paino normaalilla alueella kehon massaindeksin normaalien arvojen mukaan (18,5 - 30,0 kg/m2) (molemmat mukaan lukien) ja vähintään 50 kg: n paino seulonnassa.

3.Haihteen havainnot ovat kliinisen hyväksyttävyyden sisällä sairaushistoriassa, lääkityshistoriassa, kliinisessä tutkimuksessa ja laboratoriotutkimuksissa "muut kuin RBC-indeksit (MCH, MCV ja MCHC) ja hemoglobiini" ovat "normaalien alueiden" sisällä tai poikkeavuuksia, joita pidetään merkityksettömänä ja perusteltuun/kliinisen tutkijan tutkijaan.

4. Kaikkien RBC -indeksien (MCH, MCV ja MCHC) ja hemoglobiinin kohdetulokset ovat normaalissa alueella tai ± 5% lääketieteellisestä laboratorion vertailualueesta seulonnassa.

5.Sehen munuaisten toimintakokeet (seerumin kreatiniini, kalium, natrium) ovat lääketieteellisen laboratorion referenssialueella, ja munuaisten toimintakokeita (urea ja kloridi) pidetään kliinisesti hyväksyttävinä tutkijan arvioinnin mukaan seulonnassa. Jos kreatiniini on alemman normaalin rajan alapuolella, kun taas muut parametrit ovat normaaleja, sitä pidetään kliinisesti, ettei tutkija toisin arvioida.

Kohteen maksafunktiotestit (AST, ALT, GGT ja kokonaisbilirubiini) tulokset ovat lääketieteellisissä laboratorion vertailualueilla ja maksan toimintakokeissa (alkalinen fosfataasi, kokonaisproteiini ja albumiini) pidetään kliinisesti hyväksyttävänä PI / SI -arvioinnin mukaan seulonnan aikana.

7. Kohteen kolesterolitasoa pidetään kliinisesti hyväksyttävänä PI / SI -arvioinnin mukaan seulonnassa.

8.Haihe paasto on vähintään 12 tuntia ennen kuin se antaa näytteitä, joita tarvitaan kliinisiin laboratoriotutkimuksiin seulonnassa tarkistetulla tavalla.

9.Subjektilla, jolla on elintärkeitä merkkejä (verenpaine, kehon lämpötila, pulssinopeus ja hengitysnopeus) ovat seuraavien alueilla seulonnassa ja ajanjakson I: n sisäänpääsypäivänä (ennen sisäänpääsyä): verenpaine: systolinen: (90-140) mmHg, diastolinen: (60-90) MMHG: n kehon lämpötila: (36.1- 37.2) ºC PULSESI: 60- 66.1- 37.2). Hengitysnopeus: 12-18 BPM. 10.Subject noudattaa injektiokohdan arviointia seulonnassa ja pääsypäivänä (ennen pääsyä) ajan.

11.Haihella on normaali EKG (12 johtoa) tutkijan tuomiossa, seulonnassa ja ajanjakson pääsypäivänä (ennen pääsyä).

12. Kohteessa on normaali vatsan ultraääni (ei merkkejä pernan repeämästä tai splenomegaliasta), kuten seulonnassa 13. Kohteessa on kliinisesti hyväksyttävä rintakehän röntgenkuva (PA-näkymä) tutkijan arvioinnin mukaisesti seulonnassa tarkistetulla tavalla.

14. Kohteella on negatiivinen virtsan seulonta väärinkäytöksistä (amfetamiini, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kokaiini, opiaatteja, marihuanaa, metadonia, metamfetamiinia, fenssklidiiniä ja trisyklisiä masennuslääkkeitä) seulonnassa ja pääsypäivänä (ennen pääsyä) ajanjaksoon i.

15. Kohteessa on negatiivinen alkoholikoe seulonnassa ja ajanjakson pääsypäivänä (ennen pääsyä).

16.Aihe (saatavana koko tutkimuksen kestolle) on halukas noudattamaan protokollavaatimuksia ja tarjoamaan allekirjoitettua tietoista suostumusta (soveltamalla allekirjoitustaan ​​tai sormenjälkeä), joka on vahvistettu seulonnassa ja pääsypäivänä (ennen pääsyä) ajanjaksolla.

Ei-lapsenpotentiaalin naisilla on oltava sterilointimenettelyt, vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä annosta tai olla postmenopausaalinen amenorreaan vähintään yhden vuoden ajan ennen ensimmäistä annosta ja follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) -seerumin tasoja, jotka ovat yhdenmukaisia ​​postmenopaus-asemaa 18. Naisten kohteita ", joilla on potentiaalia".

• Kohteessa on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja ajanjakson pääsypäivänä (ennen pääsyä).

• Lapsen kantavan potentiaalin naaras suostuu harjoittamaan tutkimuksen kestoa, tutkija (t), kuten kohdunsisäinen laite (IUD), pidättäytyminen tai kaksinkertainen esteen ehkäisy, ts. Condom + -kalvon, kondomi + spermikidinen tai vaahto ennen tutkimuksen ja tutkimuksen jälkeen ja 30 päivän kuluttua tutkinnasta ja ennen kuin tarkistamista ja tarkistamista koskevan tarkistuksen jälkeen. Ajanjakson sisäänpääsy).

  19. Miesten aihe on samaa mieltä seulonnassa ja ajanjakson I pääsypäivänä (ennen pääsyä) käyttämään kondomia tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuksen annostelun jälkeen, jos: hän harjoittaa seksuaalista toimintaa lastenpotentiaalin naisen kanssa.

• Kondomi vaaditaan toisen lääketieteellisesti hyväksyttävän ehkäisymenetelmän kanssa. Lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat ei-hormonaaliset kohdunsisäiset laitteet tai kaksinkertainen estemenetelmä (kondomi vaahtolla tai emättimen siittiöiduilla peräpuistoilla, diafragmi siittiöiden kanssa).
• Olla lahjoittamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuksen annostelun jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt jätetään tutkimuksen ulkopuolelle, jos ne täyttävät jokin seuraavista kriteereistä:

1. Koehenkilöllä on allergian tai yliherkkyyden historiaa lääke- tai liimateriaalia tai niihin liittyviä lääkkeiden luokkaa tai inaktiivisille ainesosille (asetaatti/etikkahappo, polysorbaatti 20 tai sorbitoli) testi- ja referenssiformulaatiosta seulonnassa tarkistetulla tavalla.
2. Koehenkilöllä on historiaa tai merkittävää sydän- ja verisuonitautoa, keuhko-, maksa-, munuais-, maha -suolikanavan, endokriinisiä, immunologisia, dermatologisia, neurologisia sairauksia tai häiriöitä seulonnassa tai ajanjakson aikana (ennen pääsyä).
3. Kohde on todiste psykiatrisesta häiriöstä, antagonistisesta persoonallisuudesta, huonosta motivaatiosta, tunne- tai älyllisistä ongelmista, jotka todennäköisesti rajoittavat tutkimuksen osallistumisen suostumuksen pätevyyttä tai rajoittaa kykyä noudattaa protokollavaatimuksia, jotka määritetään päätutkijan/ajanjakson. Aikavälien pääministeriön kanssa I.
4. Koehenkilöllä on kliinisesti merkitsevä iho -häiriöiden historia, mukaan lukien psoriaasi tai kaikki kliinisesti merkitsevät ihon epänormaalisuudet injektiokohdassa seulonnan tai pääsypäivän (ennen maahantuloa).

5. Kohde on historiaa seuraavista, kuten seulonnassa tarkistetaan: autoimmuunisairaus.

   • Pernan repeämä tai splenomegalia.
   • Äkillinen hengitysvaikeusoireyhtymä
   • Sirppisoluhäiriöt
   • Glomerulonefriitti
   • Leukosytoosi
   • Trombosytopenia
   • Kapillaarivuoto -oireyhtymä
   • Syövän historia; tai pahanlaatuiset solut.
   • Aortiitti
   • Keuhkojen tunkeutumisen tai keuhkokuumeen historia (radiologisesti vahvistettu) 6 kuukauden kuluessa ennen alkuperäistä annosta.
   • Kaikki aikaisemmat altistumisen ihmisen G-CSF-tuotteille ja/tai tunnetulle historialle aikaisemmasta hoidosta verisolujen pesäkkeillä stimuloivilla tekijöillä, interleukiinilla tai interferoneilla.

Astman, urtikarian tai muiden merkittävien allergisten reaktioiden historia tai läsnäolo seulonnassa tarkistetulla tavalla.

7. Historia tai merkittävän mahalaukun ja/tai pohjukaissuolen haavauman läsnäolo seulonnan tarkistuksessa.

8.Hade on saanut rokotukset (mukaan lukien influenssa) 60 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annostelua seulonnan tarkistetulla tavalla.

9. Kohde käytti mitä tahansa hoitoa, joka voisi saada aikaan maksan mikrosomaalisen entsyymijärjestelmän induktiota tai estämistä yhden kuukauden kuluessa ennen ajanjakson I annostusta seulonnassa tai ajanjakson aikana (ennen pääsyä) ajanjakson.

10.Haihe on kohtalainen tupakoitsija (yli 10 savuketta päivässä) seulonnan tai pääsypäivän (ennen maahanpääsyä) ajanjaksoa I 11.Historia tai huumeiden väärinkäytön läsnäolo viimeisen vuoden aikana seulonnan tarkistetulla tavalla.

12.Historia tai alkoholin väärinkäytön läsnäolo viimeisen vuoden aikana [alkoholin väärinkäyttö on> 14 juomaa viikossa (1 juoma = 360 ml olutta, 150 ml viiniä tai 45 ml kovaa viinaa)] seulonnassa tarkistetulla tavalla.

13.

14.On minkä tahansa määrättyjen lääkkeiden tai OTC -lääkkeiden käyttöä, mukaan lukien vitamiinit ja yrttilääkkeet viimeisen 14 päivän aikana ennen annostusta ajanjaksolla I seulonnassa tai ajanjakson pääsypäivänä (ennen pääsyä).

15.Majorin sairaus tai sairaalahoito viimeisen 3 kuukauden kuluessa seulonnan tai pääsypäivän (ennen pääsyä) ajanjakson aikana.

16.

17.

18. Positiivinen testi yhdelle tai useammalle: HIV, hepatiitti B ja hepatiitti C seulonnassa.

19.

Historia tai merkittävän viimeaikaisen trauman läsnäolo seulonnassa tarkistetulla tavalla. 21. Female -vapaaehtoinen, joka on käyttänyt implantoituja tai injektoituja hormonaalisia ehkäisyvalmisteita milloin tahansa kuuden kuukauden aikana ennen tutkimusta tai käytti hormonaalisia ehkäisyvalmisteita 14 päivän kuluessa ennen annosta seulonnassa tai pääsypäivänä (ennen maahantuloa).

22.

23. PREGNANT -NAISEN VAIMAUTUKSET Seulonnassa tai Pääsypäivänä (ennen maahanpääsyä).

24. Tunnetut akryylien allergiat (kuten kehon injektori käyttää akryyliliimaa) seulonnassa tai ajanjakson sisäänpääsypäivänä (ennen pääsyä) tarkistettuna.

-