Open Label Randomisierte vergleichende Crossover -Pharmakokinetik- und Immunogenitätsstudie

Einschlusskriterien:

1. - Die Probanden sind beim Screening körperlich und geistig gesunde Erwachsene zwischen 18 und 50 Jahren (beide inklusive).

2. Das Gewicht des Subjekts innerhalb des normalen Bereichs gemäß den normalen Werten für den Body -Mass -Index (18,5 bis 30,0 kg/m2) (sowohl inklusive) mit mindestens 50 kg Gewicht beim Screening.

3. Die Ergebnisse des Subjekts liegen im Bereich der klinischen Akzeptanz in der Anamnese, in der Anamnese, in der klinischen Untersuchung und in der Laboruntersuchungen "außer RBC-Indizes (MCH, MCV und MCHC) und Hämoglobin" befinden sich in "normalen Bereichen" oder Abnormalitäten, die als unglaublich und gerechtfertigt sind, und gerechtfertigt durch das Haupt-/klinische Untersuchungsuntersuchungen beim Screening.

4. Die Betreffergebnisse aller RBC -Indizes (MCH, MCV und MCHC) und Hämoglobin liegen beim Screening innerhalb des normalen Bereichs oder ± 5% des Referenzbereichs des medizinischen Labors.

5. Die Nierenfunktionstests des Probanden (Serumkreatinin, Kalium, Natrium) befinden sich innerhalb des Referenzbereichs des medizinischen Labors, und Nierenfunktionstests (Harnstoff und Chlorid) gelten als klinisch akzeptabel wie das Ermittlungsurteil beim Screening. Wenn Kreatinin unter der niedrigeren normalen Grenze liegt, während die anderen Parameter normal sind, wird es als klinisch nicht signifikant angesehen, sofern vom Ermittler nicht anders beurteilt wird.

Die Ergebnisse der Leberfunktionstests des Probanden (AST, ALT, GGT und Gesamtbilirubin) liegen in den Referenzbereichen der medizinischen Labor und Leberfunktionstests (alkalische Phosphatase, Gesamtprotein und Albumin) werden als klinisch akzeptabel angesehen, wie sie beim PI / SI -Urteil bei der Screening ist.

7. Der Cholesterinspiegel des Probanden gilt als klinisch akzeptabel wie das PI / SI -Urteil beim Screening.

8.Der Probanden fast mindestens 12 Stunden, bevor er die für klinischen Laboruntersuchungen erforderlichen Proben angibt, wie sie beim Screening überprüft werden.

9. Atemfrequenz: 12-18 bpm. 10.Subjekt entspricht der Bewertung der Injektionsstelle beim Screening und am Zulassungstag (vor der Aufnahme) des Zeitraums I.

11. Das Subjekt hat ein normales EKG (12 Leads) gemäß dem Ermittlungsurteil, beim Screening und am Zulassungstag (vor der Aufnahme) des Zeitraums I.

12. Das Subjekt verfügt über eine normale Bauch-Ultraschalluntersuchung (keine Anzeichen von Milzruptur oder Splenomegalie), wie es beim Screening 13 überprüft wurde. Das Subjekt verfügt über eine klinisch akzeptable Röntgenaufnahme (PA-Ansicht) gemäß dem Ermittlungsurteil, wie es beim Screening überprüft wird.

14. Das Subjekt verfügt über einen negativen Urin -Screen für Missbrauchsmedikamente (Amphetamin, Barbiturate, Benzodiazepine, Kokain, Opiate, Marihuana, Methadon, Methamphetamin, Phencyclidin und trizyklische Antidepressiva) beim Screening und am Eintrittstag (vor Eintritt

15. Das Subjekt verfügt über einen negativen Alkoholtest zum Screening und am Zulassungstag (vor der Aufnahme) des Zeitraums I.

16. Das Subjekt (für die gesamte Studiendauer verfügbar) ist bereit, sich an die Protokollanforderungen zu halten und eine unterschriebene Einverständniserklärung (durch Anwendung seiner Signatur oder ihres Fingerabdrucks) wie beim Screening und am Aufnahmetag (vor der Zulassung) von Zeitraum I. bestätigt zu machen.

Frauen mit nicht kinderischem Potenzial müssen mindestens 6 Monate vor der ersten Dosis Sterilisationsverfahren durchgeführt haben oder mindestens 1 Jahr vor der ersten Dosis und Follikel-stimulierenden Hormon (FSH) Serumspiegel im Einklang mit dem postmenopausalen Status 18. für weibliche Subjekte, die "das Potenzial zu einer Schwangerschaft haben", mindestens 1 Jahr vor der Menopause.

• Das Subjekt hat einen negativen Serumschwangerschaftstest zum Screening und am Zulassungstag (vor der Aufnahme) des Zeitraums I.

• Female of child bearing potential agrees to practice for the duration of the study an acceptable method of birth control as judged by the investigator(s), such as intrauterine device (IUD), abstinence or double barrier contraception, i.e., condom + diaphragm, condom + spermicidal or foam prior to the start of the study and through the study and for 30 days after last dosing in study as checked at screening and on admission day (before Zulassung) der Periode I.

  19. Das männliche Subjekt stimmt dem Screening und am Zulassungstag (vor der Zulassung) der Zeit I zu, ein Kondom für die Dauer der Studie zu verwenden, und für 30 Tage nach der letzten Dosierung in der Studie, wenn: er sexuelle Aktivitäten mit einer Frau mit einem gebärfähigen Potenzial ausübt.

• Ein Kondom ist zusammen mit einer anderen medizinisch akzeptablen Verhütungsmethode erforderlich. Zu den medizinisch akzeptablen Verhütungsmethoden gehören eine nicht hormonelle intrauterinische Vorrichtung oder das Doppelbarriere-Methode (Kondom mit Schaumstoff oder vaginales spermischistisches Suppository, Zwerchfell mit Spermizid).
• Nicht um Spermien während der Studie und 30 Tage nach der letzten Dosierung im Studium spenden

Ausschlusskriterien:

Die Probanden werden von der Studie ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Das Subjekt verfügt über eine Allergie oder Überempfindlichkeit, um Arzneimittel oder adhäsives Material oder eine verwandte Klasse von Arzneimitteln oder mit den inaktiven Inhaltsstörungen (Acetat/Essigsäure, Polysorbat 20 oder Sorbit) der Test- und Referenzformulierung als Überprüfung beim Screening zu studieren.
2. Das Subjekt hat die Vorgeschichte oder das Vorhandensein von signifikanten kardiovaskulären, pulmonalen, hepatischen, nieren-, gastrointestinalen, endokrinen, immunologischen, dermatologischen, neurologischen Erkrankungen oder Störungen, wie es beim Screening oder am Aufnahmetag (vor der Aufnahme) der Periode I. überprüft wurde. Periode I.
3. Das Subjekt hat Hinweise auf eine psychiatrische Störung, die antagonistische Persönlichkeit, eine schlechte Motivation, emotionale oder intellektuelle Probleme, die die Validität der Zustimmung zur Teilnahme an der Studie einschränken oder die Fähigkeit, die Protokollanforderungen zu erfüllen, wie vom Hauptuntersucher/klinischen Subinvestitionsanforderungen bei Screening oder am Eintrittstag festgelegt (vor dem Eintritt) (vor dem Eintritt) (vor dem Eintritt) (vor dem Eintritt) (vor dem Eintritt) (vor dem Eintritt) (vor dem Eintritt) (vor dem Eintritt) des Zeitraums) des Zeitraums.
4. Das Subjekt hat eine klinisch signifikante Anamnese von Hautstörungen, einschließlich Psoriasis oder klinisch signifikante Hautanomalie an der Injektionsstelle, wie sie beim Screening oder am Aufnahmetag (vor der Aufnahme) des Zeitraums I. überprüft wurden. Periode I.

5. Das Subjekt hat eine der folgenden Vorgeschichte, wie es beim Screening untersucht wird: Autoimmunerkrankung.

   • Milzbruch oder Splenomegalie.
   • Akutes Lungenversagen
   • Sichelzellenstörungen
   • Glomerulonephritis
   • Leukozytose
   • Thrombozytopenie
   • Kapillar -Leck -Syndrom
   • Krebsgeschichte; oder maligne Zellen.
   • Aortitis
   • Vorgeschichte von Lungeninfiltrat oder Lungenentzündung (radiologisch bestätigt) innerhalb von 6 Monaten vor der Erstdosierung.
   • Jede Exposition gegenüber rekombinanten menschlichen G-CSF-Produkten und/oder einer bekannten Vorgeschichte früherer Behandlung mit blutzelligen Kolonie stimulierenden Faktoren, Interleukinen oder Interferonen.

Vorgeschichte oder Vorhandensein von Asthma, Urtikaria oder anderen signifikanten allergischen Reaktionen, die beim Screening überprüft wurden.

7. Historie oder Vorhandensein von signifikanten Magen- und/oder Zwölffingerdarmgeschwüren, wie es beim Screening überprüft wird.

8.Das Subjekt hat innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Dosierung eine Impfung (einschließlich Influenza) erhalten, wie sie beim Screening überprüft wurden.

9. Das Subjekt verwendete jede Behandlung, die innerhalb von 1 Monat vor der Dosierung der Periode I, wie es beim Screening oder am Aufnahmetag (vor der Aufnahme) von Zeitraum I. überprüft wurde, eine Induktion oder Hemmung des Lebermikrosomal -Enzymsystems bewirken.

10.Das Subjekt ist ein moderater Raucher (mehr als 10 Zigaretten pro Tag), wie es beim Screening oder am Zulassungstag (vor der Aufnahme) der Periode I 11 überprüft wird. In der Zeit des Vorgangs oder des Vorhandenseins von Drogenmissbrauch im vergangenen Jahr, wie es beim Screening überprüft wurde.

12.Prüfung oder Anwesenheit von Alkoholmissbrauch im vergangenen Jahr [Alkoholmissbrauch beträgt> 14 Getränke pro Woche (1 Getränk = 360 ml Bier, 150 ml Wein oder 45 ml Härte)), wie es bei Screening überprüft wird.

13.

14. Verwenden Sie ein verschriebenes Medikament oder OTC -Medikamente, einschließlich Vitaminen und Kräutermittel in den letzten 14 Tagen vor der Dosierung in der Zeit I, wie es beim Screening oder am Aufnahmetag (vor der Aufnahme) des Zeitraums I überprüft wurde. Periode I.

15.Major Krankheit oder Krankenhausaufenthalt innerhalb der letzten 3 Monate wie beim Screening oder am Aufnahmetag (vor der Aufnahme) des Zeitraums I.

16.

17. Konsum von Grapefruitsaft, Koffein, Mohnsamen, innerhalb von 72 Stunden vor der Dosierung und anderen Xanthin-haltigen Produkten, Tabak, die Produkte oder alkoholische Produkte innerhalb von 48 Stunden vor der Dosierung am Eintrittstag (vor der Aufnahme) (vor der Aufnahme) der Zeit i.

18.Positiver Test für einen oder mehrere: HIV, Hepatitis B und Hepatitis C beim Screening.

19.

Geschichte oder Präsenz eines signifikanten jüngsten Traumas, wie es beim Screening überprüft wird. 21. Der freiwillige Freiwillige, der implantiert oder in den 6 Monaten vor der Studie implantiert wurde oder hormonelle Kontrazeptiva innerhalb von 14 Tagen vor der Dosierung bei dem Screening oder am Aufnahmetag (vor der Aufnahme) des Zeitraums I. I. I.

22.

23.

24. Bekannte Allergien gegen Acryl (wie der On-Körper-Injektor Acrylkleber verwendet) wie beim Screening oder am Zulassungstag (vor der Aufnahme) des Zeitraums I.

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