Studio comparativo di crossover comparativo e immunogenicità

Criteri di inclusione:

1. - I soggetti sono adulti fisicamente e mentalmente sani di età compresa tra 18 e 50 anni (entrambi inclusivi) allo screening.

2. Il peso del soggetto nell'intervallo normale in base ai valori normali per l'indice di massa corporea (da 18,5 a 30,0 kg/m2) (entrambi inclusivi) con un peso minimo di 50 kg allo screening.

3. I risultati del soggetto rientrano nella gamma di accettabilità clinica nella storia medica, nella storia dei farmaci, nell'esame clinico e negli esami di laboratorio "diversi dagli indici RBC (MCH, MCV e MCHC) e l'emoglobina" sono all'interno di "gamme normali" o anomalie considerate insignificanti e giustificate dal principale/clinico.

4. I risultati del soggetto di tutti gli indici RBC (MCH, MCV e MCHC) ed emoglobina rientrano nell'intervallo normale o ± 5% dell'intervallo di riferimento del laboratorio medico durante lo screening.

5. I test di funzionalità renale del soggetto (creatinina sierica, potassio, sodio) rientrano nella gamma di riferimento del laboratorio medico e i test di funzionalità renale (urea e cloruro) sono considerati clinicamente accettabili come da giudizio dell'investigatore allo screening. Se la creatinina è inferiore al limite normale inferiore mentre gli altri parametri sono normali, verrà considerata clinicamente non significativa se non diversamente giudicato dall'investigatore.

I risultati della funzione epatica del soggetto (AST, ALT, GGT e bilirubina totale) rientrano negli intervalli di riferimento di laboratorio medico e i test di funzionalità epatica (fosfatasi alcalina, proteina totale e albumina) sono considerati clinicamente accettabili secondo il giudizio PI / SI allo screening.

7. Il livello di colesterolo del soggetto è considerato clinicamente accettabile secondo il giudizio PI / SI allo screening.

8. Il soggetto è a digiuno per almeno 12 ore prima di fornire i campioni richiesti per gli esami di laboratorio clinico come controllati allo screening.

9.Soggetto con parametri di segni vitali (pressione sanguigna, temperatura corporea, velocità di impulso e frequenza respiratoria) sono all'interno delle seguenti intervalli allo screening e il giorno di ammissione (prima dell'ammissione) del periodo I: pressione sanguigna: sistolica: (90-140) mmHg, diastolica: (60-90) mmHg Temperatura del corpo: (36.1- 37.2) ºc di battuta per minuto. Tariffe respiratorie: 12-18 bpm. 10.Soggetto conforme alla valutazione del sito di iniezione durante lo screening e il giorno di ammissione (prima dell'ammissione) del periodo I.

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12. Il soggetto ha l'ecografia addominale normale (nessun segno di rottura della milza o splenomegalia) come controllato allo screening 13. Il soggetto ha una radiografia del torace clinicamente accettabile (vista PA) secondo il giudizio dell'investigatore come verificato allo screening.

14. Il soggetto ha uno schermo di urina negativo per droghe di abuso (anfetamina, barbiturici, benzodiazepine, cocaina, oppiacei, marijuana, metadone, metanfetamina, fencyclidina e antidepressivi triciclici) allo screening e al giorno dell'ammissione (prima dell'ammissione) del periodo I.

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16. L'argomento (disponibile per l'intera durata dello studio) è disposto ad aderire ai requisiti del protocollo e a fornire il consenso informato firmato (applicando la propria firma o impronta digitale) come confermato allo screening e al giorno di ammissione (prima dell'ammissione) del periodo I.

Le femmine di potenziale non di base devono essere state sottoposte a procedure di sterilizzazione, almeno 6 mesi prima della prima dose o essere postmenopausa con amenorrea per almeno 1 anno prima della prima dose e follicolo-stimolare gli ormoni (FSH) coerenti con lo stato postmenopausale 18. Per le materie femminili "che hanno il potenziale per diventare incinta":

• Il soggetto ha un test di gravidanza sierica negativo allo screening e il giorno dell'ammissione (prima dell'ammissione) del periodo I.

• Femmina del potenziale di bambino con accetta di esercitarsi per la durata dello studio Un metodo accettabile di controllo delle nascite, giudicato dal / i investigatore / e), come il dispositivo intrauterino (IUD), l'astinenza o la doppia contraccezione barriera, cioè il condom + diafragm, il condommi + il condominio, il condominio, il condominio, il condominio, il condominio, il condominio, il condominio, il condominio, il condominio, il condominio, il condominio, il condominio, il condominio, il condominio spermicido, il condominio, il condOM. (prima dell'ammissione) del periodo I.

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• È richiesto un preservativo insieme a un altro metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico. I metodi di contraccezione medica accettabili includono dispositivo intrauterino non ormonale o metodo a doppia barriera (preservativo con schiuma o supposta spermicida vaginale, diaframma con spermicida).
• Non donare gli spermatozoi durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultimo dosaggio nello studio

Criteri di esclusione:

I soggetti saranno esclusi dallo studio, se soddisfano uno dei seguenti criteri:

1. Il soggetto ha una storia di allergia o ipersensibilità allo studio di farmaci o materiale adesivo o classe di farmaci correlati o agli ingredienti inattivi (acido acetato/acetico, polisorbato 20 o sorbitolo) del test e della formulazione di riferimento come verificato allo screening.
2. Il soggetto ha una storia o presenza di significativi cardiovascolari, polmoni, epatici, renali, gastrointestinali, endocrini, immunologici, dermatologici, neurologici o disturbo come controllato allo screening o al giorno di ammissione (prima dell'ammissione) I.
3. Il soggetto ha una prova di disturbo psichiatrico, personalità antagonista, cattiva motivazione, problemi emotivi o intellettuali che potrebbero limitare la validità del consenso alla partecipazione allo studio o limitare la capacità di conformarsi ai requisiti del protocollo, come determinato dal principale investigatore/sub-investigatore clinico allo screening o al giorno dell'ammissione (prima dell'ammissione) del periodo.
4. Il soggetto ha una storia clinicamente significativa di disturbi della pelle, tra cui la psoriasi o qualsiasi anomalia clinica clinicamente significativa nel sito di iniezione come controllato allo screening o al giorno di ammissione (prima dell'ammissione) I.

5. Il soggetto ha una storia di uno dei seguenti, come controllato allo screening: malattia autoimmune.

   • Rottura splenica o splenomegalia.
   • Sindrome da distress respiratorio acuto
   • Disturbi delle cellule falciformi
   • Glomerulonefrite
   • Leucocitosi
   • Trombocitopenia
   • Sindrome delle perdite capillari
   • Storia del cancro; o cellule maligne.
   • Aortite
   • Storia di infiltrato polmonare o polmonite (confermata radiologicamente) entro 6 mesi prima del dosaggio iniziale.
   • Qualsiasi esposizione passata a prodotti ricombinanti G-CSF umani e/o una storia nota di precedente trattamento con fattori che stimolano le colonie di cellule nel sangue, interleuchine o interferoni.

Storia o presenza di asma, orticaria o altre significative reazioni allergiche come controllate allo screening.

7. Storia o presenza di significative ulcerazione gastrica e/o duodenale come controllato allo screening.

8. Il soggetto ha ricevuto qualsiasi vaccinazione (inclusa l'influenza) entro 60 giorni prima del primo dosaggio come controllato allo screening.

9. Il soggetto ha utilizzato qualsiasi trattamento che potrebbe provocare l'induzione o l'inibizione del sistema di enzimi microsomiali epatici entro 1 mese prima del dosaggio del periodo I come controllato allo screening o al giorno di ammissione (prima dell'ammissione) I.

10. Il soggetto è un fumatore moderato (più di 10 sigarette al giorno) come controllato allo screening o al giorno di ammissione (prima dell'ammissione) del periodo I 11. Storia o presenza di abuso di droghe nell'ultimo anno come controllato allo screening.

12. Storia o presenza di abuso di alcol negli ultimi un anno [l'abuso di alcol sarà> 14 bevande a settimana (1 drink = 360 ml di birra, 150 ml di vino o 45 ml di liquore duro)] come controllato allo screening.

13. Difficale con donazione di sangue come controllato allo screening o al giorno di ammissione (prima dell'ammissione) del periodo I.

14. Uso di qualsiasi farmaco prescritto o farmaci OTC tra cui vitamine e rimedi a base di erbe negli ultimi 14 giorni prima del dosaggio nel periodo I come controllato allo screening o al giorno di ammissione (prima dell'ammissione) I.

15. Malattia o ricovero in ospedale negli ultimi 3 mesi come controllato allo screening o al giorno di ammissione (prima dell'ammissione) del periodo I.

16. Volunteer/s che hanno donato 1 unità di sangue (≥ 300 ml) o ha partecipato a uno studio clinico che coinvolge il campionamento del sangue entro 80 giorni prima della prima dose del farmaco di studio come controllato allo screening o al giorno di ammissione (prima dell'ammissione) del periodo I.

17. Consolamento di succo di pompelmo, caffeina, semi di papavero, entro 72 ore prima del dosaggio e altri prodotti contenenti xantina, tabacco contenenti prodotti o eventuali prodotti alcolici entro 48 ore prima del dosaggio come il giorno di ammissione (prima dell'ammissione) del periodo I.

18. Test positivo per uno o più: HIV, epatite B ed epatite C allo screening.

19. Storia o presenza di significativi lividi o sanguinanti facili come controllato allo screening.

Storia o presenza di significativi traumi recenti come controllato allo screening. 21. Volontario di remale che ha usato contraccettivi ormonali impiantati o iniettati in qualsiasi momento durante i 6 mesi precedenti allo studio o usati contraccettivi ormonali entro 14 giorni prima del dosaggio come controllato allo screening o al giorno di ammissione (prima dell'ammissione) del periodo I.

22. Soggetti di base che sono attualmente allattando al seno come controllato allo screening o al giorno di ammissione (prima dell'ammissione) del periodo I.

23.Pregnanti volontarie come controllate allo screening o al giorno di ammissione (prima dell'ammissione) del periodo I.

24. Allergie note agli acrilici (poiché l'iniettore sul corpo utilizza l'adesivo acrilico) come controllato allo screening o al giorno di ammissione (prima dell'ammissione) del periodo I.

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