Рандомизированное сравнительное перекрестное фармакокинетическое и иммуногенность

Критерии включения:

1. - Субъекты являются физически и умственно здоровыми взрослыми в возрасте от 18 до 50 лет (оба инклюзивно) на скрининге.

2. Вес подсчета в пределах нормального диапазона в соответствии с нормальными значениями для индекса массы тела (от 18,5 до 30,0 кг/м2) (оба включительно) с минимум 50 кг веса при скрининге.

3. Результаты субъекта находятся в пределах диапазона клинической приемлемости в истории болезни, истории лекарств, клинических обследований и лабораторных обследований, «кроме индексов эритроцитов (MCH, MCV и MCHC) и гемоглобин» находятся в пределах «нормальных диапазонов» или аномалий, которые считаются незначительными и обоснованными в области основного/клинического исследования в скрининге.

4. Результаты субъекта всех индексов эритроцитов (MCH, MCV и MCHC) и гемоглобина находятся в пределах нормального диапазона или ± 5% контрольного диапазона медицинской лаборатории на скрининге.

5. Функциональные тесты почек субъекта (креатинин в сыворотке, калий, натрий) находятся в пределах эталонного диапазона медицинской лаборатории, а тесты функции почек (мочевина и хлорид) считаются клинически приемлемыми в соответствии с решением исследователя на скрининге. Если креатинин находится ниже более низкого нормального предела, в то время как другие параметры являются нормальными, он будет рассматриваться как клинически не значимый, если не оценивается исследователь.

Результаты функции печени субъекта (AST, ALT, GGT и общий билирубин) находятся в пределах контрольных диапазонов медицинской лаборатории, а тесты функции печени (щелочная фосфатаза, общий белок и альбумин) считаются клинически приемлемыми в соответствии с суждением PI / SI на скрининге.

7. Уровень холестерина субъекта считается клинически приемлемым в соответствии с суждением PI / SI на скрининге.

8. Субъект постигается не менее 12 часов, прежде чем отдавать образцы, необходимые для клинических лабораторных обследований, как проверено на скрининге.

9. Подключение, имеющиеся параметры жизненно важных признаков (артериальное давление, температура тела, частота пульса и частота дыхания) находятся в пределах следующих диапазонов на скрининге, и в день поступления (до поступления) периода I: артериальное давление: систолическое: (90-140) MMM рт. Скорость дыхания: 12-18 ударов в минуту. 10. Subject соответствует оценке места инъекции на скрининге и в день поступления (до поступления) периода I.

11. Субъект имеет нормальную ЭКГ (12 отведений) в соответствии с решением следователя, на скрининге и в день поступления (до поступления) периода I.

12. Субъект имеет нормальную ультрасонографию брюшной полости (никаких признаков разрыва селезенки или спленомегалии), как было проверено на скрининге 13. У субъекта есть клинически приемлемый рентгеновский рентгенов грудной клетки (PA View) в соответствии с решением исследователя, как было проверено на скрининге.

14. У субъекта есть отрицательный скрининг мочи для наркотиков (амфетамин, барбитураты, бензодиазепины, кокаин, опиаты, марихуану, метадон, метамфетамин, фондоклидин и трициклические антидепрессаты) при скрининге и в день поступления (до поступления) периода I.

15. Субъект имеет отрицательный тест на алкоголь на скрининге и в день поступления (до поступления) периода I.

16. Субъект (доступный для всей продолжительности исследования) готов придерживаться требований протокола и предоставить подписанное информированное согласие (применение его / ее подписи или отпечатка пальца), как подтверждено на скрининге и в день поступления (до поступления) периода I.

Женщины потенциала, не заботящегося о детском числе, должны подвергаться процедурам стерилизации, по крайней мере, за 6 месяцев до первой дозы или быть постменопаузаль с аменореей, по крайней мере, за 1 год до первой дозы и фолликула-стимулирующих гормона (FSH) уровни сыворотки, согласующихся со статусом постменопаузы 18.

• Субъект имеет отрицательный тест на беременность в сыворотке на скрининг и в день поступления (до поступления) периода I.

• Female of child bearing potential agrees to practice for the duration of the study an acceptable method of birth control as judged by the investigator(s), such as intrauterine device (IUD), abstinence or double barrier contraception, i.e., condom + diaphragm, condom + spermicidal or foam prior to the start of the study and through the study and for 30 days after last dosing in study as checked at screening and on admission day (до поступления) периода I.

  19. Субъект мужского пола соглашается, на скрининге и в день поступления (до поступления) периода I, чтобы использовать презерватив на время исследования, и в течение 30 дней после последнего дозирования в исследовании, если: он занимается сексуальной активностью с женщиной по детскому потенциалу.

• Требуется презерватив вместе с другим методом контрацепции с медицинской точки зрения. Приемлемые с медицинской точки зрения методы контрацепции включают неармональное внутриматочное устройство или метод двойного барьера (презерватив с пеной или вагинальным спермицидным супозиторитом, диафрагма со спермицидом).
• Не для того, чтобы пожертвовать спермы во время исследования и в течение 30 дней после последнего дозирования в исследовании

Критерии исключения:

Субъекты будут исключены из исследования, если они соответствуют каким -либо из следующих критериев:

1. Субъект имеет историю аллергии или гиперчувствительности к изучению лекарственного средства или клейкого материала или связанного с ним класса препаратов или неактивных ингредиентов (ацетат/уксусная кислота, полисорбат 20 или сорбит) тестового и эталонного состава, как проверяется на скрининге.
2. Субъект имеет историю или наличие значительных сердечно -сосудистых, легочных, печеночных, почечных, желудочно -кишечных, эндокринных, иммунологических, дерматологических, неврологических заболеваний или расстройства, как проверяется на скрининге или в день поступления (до поступления) периода I.
3. У субъекта есть доказательства психиатрического расстройства, антагонистической личности, плохой мотивации, эмоциональных или интеллектуальных проблем, которые могут ограничить обоснованность согласия на участие в исследовании или ограничить способность соответствовать требованиям протокола, что определено основным исследователем/клиническим суб-инвестаром на скрининге или на дне поступления (до поступления) периода I.
4. У субъекта есть клинически значимая анамнез кожных заболеваний, в том числе псориаз или любую клинически значимую аномалию кожи в месте инъекции, когда проверяется на скрининге или в день поступления (до поступления) периода I.

5. Субъект имеет историю любого из следующего, как проверено на скрининге: аутоиммунное заболевание.

   • Разрыв селезенки или спленомегалия.
   • Острый респираторный дистресс-синдром
   • Серп -клеточные расстройства
   • Гломерулонефрит
   • Лейкоцитоз
   • Тромбоцитопения
   • Синдром утечки капилляров
   • История рака; или злокачественные клетки.
   • Аортит
   • История легочного инфильтрата или пневмонии (рентгенологически подтверждена) в течение 6 месяцев до начальной дозирования.
   • Любое прошлое воздействие рекомбинантных продуктов G-CSF человека и/или известной истории предшествующего лечения с помощью колоний, стимулирующих колонию крови, интерлейкины или интерфероны.

История или наличие астмы, крапивниц или других значительных аллергических реакций, как проверено на скрининге.

7. Гистория или наличие значительного язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки, как проверено на скрининге.

8. Субъект получил любую вакцинацию (включая грипп) в течение 60 дней до первого дозирования, как было проверено на скрининге.

9. Субъект использовал любое лечение, которое могло бы вызвать индукцию или ингибирование системы микросомальных ферментов печени в течение 1 месяца до дозирования I, проверенного на скрининге или в день поступления (до поступления) периода I.

10. Субъектом является умеренный курильщик (более 10 сигарет в день), как проверяется на скрининге или в день поступления (до поступления) периода I 11. История или наличие злоупотребления наркотиками в течение последнего года при проверке на скрининге.

12. История или присутствие злоупотребления алкоголем за последний год [злоупотребление алкоголем составит> 14 напитков в неделю (1 напиток = 360 мл пива, 150 мл вина или 45 мл жесткого ликера)], как проверяется на скрининге.

13. Диффулирование с пожертвованием кровью, проверенной на скрининге или в день поступления (до поступления) периода I.

14. Использование любых предписанных лекарств или безрецептурных препаратов, включая витамины и растительные средства, в течение последних 14 дней до дозирования в период I, проверенный на скрининге или в день поступления (до поступления) периода I.

15. Маджор заболевание или госпитализация в течение последних 3 месяцев, проверенных на скрининге или в день поступления (до поступления) периода I.

16. Добровольцы/S, которые пожертвовали 1 единицу крови (≥ 300 мл) или участвовали в клиническом исследовании, включающем отбор проб крови в течение 80 дней до первой дозы препарата исследуемого препарата, как было проверено на скрининге или в день поступления (до поступления) периода I.

17. Потребление грейпфрутового сока, кофеина, мака-семена, в течение 72 часов до дозирования и других ксантиносодержащих продуктов, табачных продуктов, содержащихся или любых алкогольных продуктов в течение 48 часов до дозирования, как было проверено в день поступления (до приема) периода I.

18. Положительный тест на один или несколько: ВИЧ, гепатит В и гепатит С при скрининге.

19. История или наличие значительных легких синяков или кровотечений, как проверено на скрининге.

История или наличие значительной недавней травмы, проверенная на скрининге. 21. Добровольца -фемейл, который использовал имплантированные или инъецированные гормональные контрацептивы в любое время в течение 6 месяцев до изучения или использовали гормональные контрацептивы в течение 14 дней до дозирования при проверке на скрининге или в день поступления (до поступления) периода I.

22. Предметы, которые в настоящее время кормят грудью, как проверено на скрининге или в день поступления (до поступления) периода I.

23. Преставные женщины -добровольцы, проверенные на скрининге или в день поступления (до поступления) периода I.

24. Известная аллергия на акриловые края (поскольку инжектор на теле использует акриловый клей), как проверяется на скрининге или в день поступления (до поступления) периода I.

-