- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06922266
Personalisering af adoptivcelleoverførsel til faste tumorer: Mod en ny patient-skræddersyet behandlingsmulighed (Chewbacca)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse søger at fremme patientspecifik kræftimmunoterapi gennem ex-vivo-generationen af tumorspecifikke T-celler, der genkender og målretter tumorspecifikke mutationer.
Undersøgelsen vil tilmelde 20 voksne patienter med en diagnose af ikke-småcellet lungekræft, inklusive dem med lymfeknudeinddragelse. Biologiske prøver, herunder tumor og sundt lungevæv, såvel som perifert blod, vil blive opsamlet før kirurgi og forbehandling. Oprettelsen af denne prøvekollektion vil muliggøre den detaljerede undersøgelse af tumorspecifikke immunresponser i ikke-småcellet lungekræft.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Chiara M Cattaneo, PhD
- Telefonnummer: 4712 +39022643
- E-mail: cattaneo.chiara@hsr.it
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Deltager er villig og i stand til at give informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen.
- Alder: Voksne i alderen 18 år eller ældre.
- Diagnose: Ikke-småcellet lungekræft (fase I-II, III), med eller uden lymfeknudeinddragelse, ideelt med tilstrækkelig tumorbelastning til at give tilstrækkeligt væv til analyse. I overensstemmelse med god klinisk praksis vil patienter med sygdom i tidlig fase gennemgå direkte kirurgi, mens patienter med avanceret fase sygdom vil modtage neoadjuvant behandling efterfulgt af operation.
- Evne til at deltage i planlagte opfølgningsbesøg, hvis relevant, for yderligere perifere blodprøvekollektion under behandlingen.
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse af enhver aktiv infektion eller underliggende tilstand, der kan kompromittere sikkerheden ved væv og blodprøvetagning.
- Tidligere historie med en anden malignitet, der kan forstyrre datatolkning relateret til ikke-småcellet lungekræftprogression og immunrespons.
- Enhver aktuel anvendelse af immunsuppressive medikamenter (f.eks. Steroider med høj dosis), som kan ændre immunresponsvurderinger, undtagen som en del af ikke-småcellet lungecancerbehandling.
- Graviditet og amning
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) patienter
Voksne personer med diagnose af ikke-småcellet lungekræft (NSLC), der kan gennemgå operation eller neo-adjuvansbehandling.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvens og cytotoksisk aktivitet af patientspecifikke tumorreaktive T-celler.
Tidsramme: 1-30 måneder
|
Resultatet evalueres ved at måle procentdelen af tumorreaktive T-celler, der udtrykker aktiveringsmarkører (f.eks. CD137, CD107A) via flowcytometri.
Cytotoksisk aktivitet vurderes gennem et tumor-dræbende assay, kvantificeret som procentdelen af tumorcelledød målt ved mikroskopi og flowcytometri.
|
1-30 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ekspression af aktivering, differentiering og udmattelsesmarkører i genereret T -celleprodukt.
Tidsramme: 12-30 måneder
|
Resultatet evalueres ved at måle procentdelen af T-celler, der udtrykker aktivering (f.eks. CD137, CD107A), differentiering (f.eks. CD45RA, CCR7) og udmattelse (f.eks. PD-1, TIM-3) markører via flowcytometri.
|
12-30 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid krævet til T -cellenerering og funktionel vurdering.
Tidsramme: 18-30 måneder
|
Resultatet vil blive evalueret ved at måle den tid (i dage), der kræves for at generere tumorreaktive T-celler og vurdere deres funktionalitet gennem aktiveringsmarkørekspression (f.eks. CD137, CD107A) og cytotoksisk aktivitet via flowcytometri.
|
18-30 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Chiara M Cattaneo, PhD, IRCCS Ospedale San Raffaele
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, Grob JJ, Rutkowski P, Lao CD, Cowey CL, Schadendorf D, Wagstaff J, Dummer R, Ferrucci PF, Smylie M, Hogg D, Hill A, Marquez-Rodas I, Haanen J, Guidoboni M, Maio M, Schoffski P, Carlino MS, Lebbe C, McArthur G, Ascierto PA, Daniels GA, Long GV, Bastholt L, Rizzo JI, Balogh A, Moshyk A, Hodi FS, Wolchok JD. Five-Year Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2019 Oct 17;381(16):1535-1546. doi: 10.1056/NEJMoa1910836. Epub 2019 Sep 28.
- Rosenberg SA, Restifo NP. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science. 2015 Apr 3;348(6230):62-8. doi: 10.1126/science.aaa4967.
- Meric-Bernstam F, Larkin J, Tabernero J, Bonini C. Enhancing anti-tumour efficacy with immunotherapy combinations. Lancet. 2021 Mar 13;397(10278):1010-1022. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32598-8. Epub 2020 Dec 4.
- Dijkstra KK, Cattaneo CM, Weeber F, Chalabi M, van de Haar J, Fanchi LF, Slagter M, van der Velden DL, Kaing S, Kelderman S, van Rooij N, van Leerdam ME, Depla A, Smit EF, Hartemink KJ, de Groot R, Wolkers MC, Sachs N, Snaebjornsson P, Monkhorst K, Haanen J, Clevers H, Schumacher TN, Voest EE. Generation of Tumor-Reactive T Cells by Co-culture of Peripheral Blood Lymphocytes and Tumor Organoids. Cell. 2018 Sep 6;174(6):1586-1598.e12. doi: 10.1016/j.cell.2018.07.009. Epub 2018 Aug 9.
- Cattaneo CM, Dijkstra KK, Fanchi LF, Kelderman S, Kaing S, van Rooij N, van den Brink S, Schumacher TN, Voest EE. Tumor organoid-T-cell coculture systems. Nat Protoc. 2020 Jan;15(1):15-39. doi: 10.1038/s41596-019-0232-9. Epub 2019 Dec 18.
- Cattaneo CM, Battaglia T, Urbanus J, Moravec Z, Voogd R, de Groot R, Hartemink KJ, Haanen JBAG, Voest EE, Schumacher TN, Scheper W. Identification of patient-specific CD4+ and CD8+ T cell neoantigens through HLA-unbiased genetic screens. Nat Biotechnol. 2023 Jun;41(6):783-787. doi: 10.1038/s41587-022-01547-0. Epub 2023 Jan 2.
- Cattaneo CM. Identification of personalized cancer neoantigens with HANSolo. Nat Rev Cancer. 2023 Dec;23(12):800. doi: 10.1038/s41568-023-00624-z. No abstract available.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Chewbacca
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .