Serologisk test og behandling af Plasmodium Vivax Malaria: En retssag i Etiopien og Madagaskar (PvSTATEM)
Serologisk test og behandling af Plasmodium Vivax Malaria: En klynge-randomiseret prøve i Etiopien og Madagaskar
Resilien af P. vivax over for malaria elimineringsindsats skyldes dens evne til at danne sovende leverstadier (hypnozoites), der genaktiverer uger til måneder efter den indledende infektion, der forårsager tilbagevendende episoder af malaria (tilbagefald) og løbende parasittransmission. Tilbagefald tegner sig for et flertal af tilbagevendende infektioner og kliniske tilfælde af P. vivax malaria og har derfor en betydelig effekt på sygelighed på individuelt niveau.
Med nuværende teknologi er det ikke muligt at direkte måle hypnozoit -biomarkører. I stedet for direkte at påvise hypnozoitter, udviklede vores team en indirekte tilgang ved at måle antistoffer induceret af den primære blodfaseinfektion. Antistoffer mod forskellige blodstadieantigener henfalder i forskellige hastigheder. Måling af antistoffer mod et omhyggeligt udvalgt panel af P. vivax -antigener kan hjælpe med at identificere individer, der er blevet inficeret inden for de foregående 9 måneder (ca. levetiden for hypnozoitter).
En serologisk test baseret på udvalgte P. vivax -antigener kan detektere nyere eksponering og forudsige fremtidige tilbagefald. Kobling af denne test med et sikkert og effektivt primaquinbehandlingsregime resulterer i en populationsbaseret intervention til at målrette mod hypnozoite reservoiret. Denne intervention omtales som Plasmodium vivax serologisk test og behandling (PVSerotat).
PVSTATEM er et klynge -randomiseret forsøg i Madagaskar og Etiopien. Denne undersøgelse vil give indsigt i gennemførligheden, acceptabiliteten og effektiviteten af PVSerotat -metoden. I denne undersøgelse testes individer, randomiseret af klynger, for tilstedeværelsen af serologiske markører af en nylig P. vivax -infektion, efterfulgt af en målrettet lægemiddelbehandlingsintervention, der sigter mod at dræbe P. vivax -hypnozoitter.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
I hvert land tildeles 24 klynger (i alt 48 klynger) tilfældigt ved hjælp af computergenererede tal til et af de to interventioner:
ARM 1 (PVSerotat -intervention) eller ARM 2 (kontrolarm). Inden for hver klynge vil ca. 400 deltagere (rækkevidde 100-600) blive tilmeldt, baseret på forsøgets inkluderings- og ekskluderingskriterier. Ved baseline (måned 0) og måned 6 serologi for P. vivax -infektioner udføres i alle undersøgelsesdeltagere. I klyngerne i PVSerotat -armen vil deltagere med en positiv P. vivax -serologi ved baseline eller måned 6 blive kontaktet til behandling. Første G6PD -enzymaktivitet måles. Hvis enzymaktiviteten er normal, og der ikke findes nogen anden kontra-indikation til behandling, vil deltagerne blive behandlet med 7 dages primaquin 0,5 mg/kg/dag og et tre-dages forløb af enten chlorokin (Etiopien) eller artesunate-amodiaquine (MADAGASCAR). Det er muligt, at en deltager kunne modtage en radikal P. vivax -behandling ved både baseline (måned 0) og måned 6. Deltagerne overvåges for bivirkninger og overholdelse i løbet af de første 7 dage efter starten af antimalariebehandlinger. Derudover vil blodprøver blive udtaget for at måle hæmoglobinniveauer til overvågning til hæmolyse efter behandling.
I klyngerne i begge arme overvåges forekomsten af malaria gennem detektion af passiv sag i sundhedsindlæg op til 18 måneder efter den første intervention. Alle sager, der påvises under detektion af passivt, vil blive behandlet i henhold til de nationale retningslinjer.
Ved måned 12 og måned 18 af undersøgelsen vil der blive gennemført en tværsnitsundersøgelse i alle undersøgelsesklynger. Blodprøver vil blive udtaget for at bestemme forekomsten af P. vivax og P. falciparum gennem PCR -assays.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Rob W van der Pluijm
- Telefonnummer: 0033145688000
- E-mail: rvanderp@pasteur.fr
Studiesteder
-
-
-
Addis Ababa, Etiopien
- Ikke rekrutterer endnu
- Armauer Hansen Research Institute
-
Kontakt:
- Fitsum T Girma, PhD
- Telefonnummer: +251113483752
- E-mail: fitsum.girma@ahri.gov.et
-
-
-
-
-
Antananarivo, Madagaskar
- Rekruttering
- Institut Pasteur de Madagascar
-
Kontakt:
- Rindra Randremanana, PhD
- Telefonnummer: +261209741272
- E-mail: rrandrem@pasteur.mg
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Deltageren forbliver i studieområdet i mindst den næste måned.
- Deltager er ældre end 12 måneder
Ekskluderingskriterier:
• Deltager er uvillig til at deltage.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Kontrolarm
|
To runder (måned 0 og måned 6) af serologisk screening for antistoffer mod P. vivax i blodet fra en undergruppe af berettigede klyngeindbyggere.
Serologisk status vurderes på et senere tidspunkt (måneder senere) og vil ikke føre til behandling af seropositive individer.
|
|
Eksperimentel: PVSerotat -intervention
|
Two rounds (month 0 and month 6) of serological screening for antibodies against P. vivax in the blood of all eligible cluster inhabitants.
In the clusters in the PvSeroTAT arm, participants with a positive P. vivax serology at baseline or month 6 will be treated with 14 days of primaquine 0.25mg/kg/day OR 7 days of primaquine 0.5mg/kg (Ethiopia) or 7 days of primaquine 0.5mg/kg/day (Madagascar), and a three-day course of either chloroquine (Ethiopia) or artesunate-amodiaquine (Madagascar)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af individer med PCR påviselige P. vivax blodstadieinfektioner 6 måneder efter den anden runde af PVSerotat eller 6 måneder efter den anden runde af blodprøvetagning i kontrolklyngerne.
Tidsramme: 6 måneder efter den anden runde af PVSerotat eller 6 måneder efter den anden runde af blodprøvetagning i kontrolklyngerne.
|
6 måneder efter den anden runde af PVSerotat indsamles en blodprøve fra deltagere gennem fingerprikken i interventionsklyngerne.
I kontrolklyngerne indsamles en blodprøve til bestemmelse af PCR -prævalens 6 måneder efter den anden runde af blodprøvetagning i denne kontrolklynge.
|
6 måneder efter den anden runde af PVSerotat eller 6 måneder efter den anden runde af blodprøvetagning i kontrolklyngerne.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af individer med PCR påviselige P. vivax blodstadieinfektioner 12 måneder efter den anden runde af PVSerotat eller 12 måneder efter den anden runde af blodprøvetagning i kontrolklyngerne.
Tidsramme: 12 måneder efter den anden runde af PVSerotat eller 12 måneder efter den anden runde af blodprøvetagning i kontrolklyngerne.
|
12 måneder efter den anden runde af PVSerotat indsamles en blodprøve fra deltagere gennem fingerprikken i interventionsklyngerne.
I kontrolklyngerne indsamles en blodprøve til bestemmelse af PCR -prævalens 12 måneder efter den anden runde af blodprøvetagning i denne kontrolklynge.
|
12 måneder efter den anden runde af PVSerotat eller 12 måneder efter den anden runde af blodprøvetagning i kontrolklyngerne.
|
|
Andel af individer med PCR påviselige P. vivax blodstadieinfektioner 6 måneder efter den første runde af PVSerotat (før anden runde) eller 6 måneder efter den første runde af blodprøvetagning i kontrolklyngerne.
Tidsramme: 6 måneder efter den første runde af PVSerotat eller 6 måneder efter den første runde af blodprøvetagning i kontrolklyngerne.
|
6 måneder efter den første runde af PVSerotat indsamles en blodprøve fra deltagere gennem fingerprikken i interventionsklyngerne.
I kontrolklyngerne indsamles en blodprøve til bestemmelse af PCR -prævalens 6 måneder efter den første blodprøvetagning i denne kontrolklynge.
|
6 måneder efter den første runde af PVSerotat eller 6 måneder efter den første runde af blodprøvetagning i kontrolklyngerne.
|
|
Fald i den gennemsnitlige klyngeforekomst af PCR-detekterbar P. vivax-blodfaseinfektioner i måned 6 efter den første runde af PVSerotat eller 6 måneder efter den første blodprøvetagning i kontrolklyngerne sammenlignet med baseline.
Tidsramme: 6 måneder efter den første runde af PVSerotat eller 6 måneder efter den første runde af blodprøvetagning i kontrolklyngerne.
|
6 måneder efter den første runde af PVSerotat eller 6 måneder efter den første runde af blodprøvetagning i kontrolklyngerne.
|
|
|
Fald i den gennemsnitlige klyngeforekomst af PCR-detekterbar P. vivax blodfaseinfektioner i måned 12 efter den første runde af PVSerotat eller 12 måneder efter den første runde af blodprøvetagning i kontrolklyngerne sammenlignet med baseline.
Tidsramme: 12 måneder efter den første runde af PVSerotat eller 12 måneder efter den første runde af blodprøvetagning i kontrolklyngerne.
|
12 måneder efter den første runde af PVSerotat eller 12 måneder efter den første runde af blodprøvetagning i kontrolklyngerne.
|
|
|
Fald i den gennemsnitlige klyngeudbredelse af PCR-detekterbar P. vivax blodfaseinfektioner i måned 18 efter den første runde af PVSerotat eller 18 måneder efter den første runde af blodprøvetagning i kontrolklyngerne sammenlignet med baseline.
Tidsramme: 18 måneder efter den første runde af PVSerotat eller 18 måneder efter den første runde af blodprøvetagning i kontrolklyngerne.
|
18 måneder efter den første runde af PVSerotat eller 18 måneder efter den første runde af blodprøvetagning i kontrolklyngerne.
|
|
|
Forekomst af kliniske tilfælde af P. vivax og P. falciparum malaria i løbet af de 6 måneder efter den første runde af PVSerotat eller i løbet af de 6 måneder efter den første blodprøvetagning i kontrolklyngerne.
Tidsramme: 6 måneder efter den første runde af PVSerotat eller 6 måneder efter den første runde af blodprøvetagning i kontrolklyngerne.
|
6 måneder efter den første runde af PVSerotat eller 6 måneder efter den første runde af blodprøvetagning i kontrolklyngerne.
|
|
|
Forekomst af kliniske tilfælde af P. vivax og P. falciparum malaria i de 12 måneder efter den første runde af Pvserotat eller i de 12 måneder efter den første blodprøvetagning i kontrolklyngerne.
Tidsramme: 12 måneder efter den første runde af PVSerotat eller 12 måneder efter den første runde af blodprøvetagning i kontrolklyngerne.
|
12 måneder efter den første runde af PVSerotat eller 12 måneder efter den første runde af blodprøvetagning i kontrolklyngerne.
|
|
|
Forekomst af kliniske tilfælde af P. vivax og P. falciparum malaria i de 18 måneder efter den første runde af Pvserotat eller i de 18 måneder efter den første runde af blodprøvetagning i kontrolklyngerne.
Tidsramme: 18 måneder efter den første runde af PVSerotat eller 18 måneder efter den første runde af blodprøvetagning i kontrolklyngerne.
|
18 måneder efter den første runde af PVSerotat eller 18 måneder efter den første runde af blodprøvetagning i kontrolklyngerne.
|
|
|
Hemoglobin -niveau på dag 3
Tidsramme: Dag 3
|
Dag 3
|
|
|
Hemoglobin -niveau på dag 7
Tidsramme: Dag 7
|
Dag 7
|
|
|
Fald i hæmoglobin mellem baseline og dag 3 (absolut og proportional)
Tidsramme: Dag 3
|
Dag 3
|
|
|
Fald i hæmoglobin mellem baseline og dag 7 (absolut og proportional)
Tidsramme: Dag 7
|
Dag 7
|
|
|
Forekomst af potentielle tegn på klinisk relevant hæmolyse
Tidsramme: 7 dage
|
25% fald i hæmoglobin eller hæmoglobin <7gram/dl eller makroskopisk hæmoglobinuri eller behovet for en blodtransfusion
|
7 dage
|
|
Forekomst af alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 18 måneder efter den første runde af PVSerotat eller 18 måneder efter den første runde af blodprøvetagning i kontrolklyngerne.
|
18 måneder efter den første runde af PVSerotat eller 18 måneder efter den første runde af blodprøvetagning i kontrolklyngerne.
|
|
|
Dækning af serologiske tests for P. vivax -antistoffer som andel af antallet af individer pr. Klynge
Tidsramme: Dag 0 af måned 0 eller måned 6
|
Dag 0 af måned 0 eller måned 6
|
|
|
Andel af støtteberettigede personer, der nægter deltagelse i undersøgelsen
Tidsramme: Dag 0 af måned 0 eller måned 6
|
Dag 0 af måned 0 eller måned 6
|
|
|
Andel af deltagere med positiv P. vivax -serologi, der nægter P. vivax -behandling
Tidsramme: Dag 1 af lægemiddeladministration
|
Dag 1 af lægemiddeladministration
|
|
|
Andel af serologiske positive individer, der starter primaquinbehandling
Tidsramme: Dag 1 af lægemiddeladministration
|
Dag 1 af lægemiddeladministration
|
|
|
Andel af personer, der opkastes mindst en gang inden for 1 time efter behandling
Tidsramme: Dag for behandling af behandlingen indtil behandling dag 7
|
Dag for behandling af behandlingen indtil behandling dag 7
|
|
|
Andel af personer, der kaster op to gange inden for 1 time efter behandling.
Tidsramme: Dag for behandling af behandlingen indtil behandling dag 7
|
Dag for behandling af behandlingen indtil behandling dag 7
|
|
|
Andelen af studiedeltagere, der gennemfører den 14-dages eller 7-dages behandling med primaquin.
Tidsramme: Dag for behandlingsstart til dag 7 af behandlingen
|
Dag for behandlingsstart til dag 7 af behandlingen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Chris Drakeley, London School of Hygiene and Tropical Medicine
- Ledende efterforsker: Michael T White, Institut Pasteur
- Ledende efterforsker: Rindra Randremanana, Institut Pasteur de Madagascar
- Ledende efterforsker: Fitsum G Tadesse, Armauer Hansen Research Institute, Ethiopia
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 29643
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .