Serologinen testaus ja hoito Plasmodium Vivax -malarialle: Koe Etiopiassa ja Madagaskarissa (PvSTATEM)
Serologinen testaus ja hoito Plasmodium Vivax Malaria: klusterin satunnaistettu tutkimus Etiopiassa ja Madagaskarissa
P. vivaxin kestävyys malarian eliminaatiopyrkimyksiin johtuu sen kyvystä muodostaa lepotilassa olevat maksavaiheet (hypnotsoiitit), jotka aktivoivat viikot kuukausiin alkuperäisen infektion jälkeen aiheuttaen toistuvia malarian jaksoja (uusiutumista) ja jatkuvaa loisten leviämistä. Relapsit muodostavat suurimman osan toistuvista infektioista ja P. vivax -malarian kliinisistä tapauksista, ja siksi sillä on merkittävä vaikutus sairastuvuuteen yksittäisellä tasolla.
Nykyisen tekniikan avulla ei ole mahdollista mitata suoraan hypnozoiite -biomarkkereita. Sen sijaan, että havaitsisi hypnotsoiteja suoraan, tiimimme kehitti epäsuoran lähestymistavan mittaamalla primaarisen verivaiheisen infektion aiheuttamat vasta-aineet. Vasta-aineet eri verivaiheisiin antigeenien rappeutumiseen eri nopeudella. Vasta -aineiden mittaaminen huolellisesti valitulle P. vivax -antigeenien paneelille voivat auttaa tunnistamaan tartunnan saaneet henkilöt viimeisen 9 kuukauden aikana (suunnilleen hypnozoiittien elinikä).
Valittuihin P. vivax -antigeeneihin perustuva serologinen testi voi havaita viimeaikaisen altistumisen ja ennustaa tulevia relapsit. Tämän testin kytkeminen turvallisella ja tehokkaalla primakiiinihoito-ohjelmalla johtaa väestöpohjaiseen interventioon hypnozoiit-säiliön kohdistamiseksi. Tätä interventiota kutsutaan Plasmodium vivax -serologiseksi testaukseksi ja käsittelyksi (PVSEROTAT).
PvStatem on klusterin satunnaistettu tutkimus Madagaskarissa ja Etiopiassa. Tämä tutkimus antaa käsityksen PVSEROTAT -lähestymistavan toteutettavuudesta, hyväksyttävyydestä ja tehokkuudesta. Tässä tutkimuksessa klustereiden satunnaistetut yksilöt testataan äskettäisen P. vivax -infektion serologisten markkerien esiintymisen suhteen, jota seuraa kohdennettu huumehoitointerventio, jonka tarkoituksena on tappaa P. vivax -hypnotsoiitti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Jokaisessa maassa 24 klusteria (yhteensä 48 klusteria) allokoidaan satunnaisesti tietokoneen luotujen numeroiden avulla kahteen interventioon:
ARM 1 (PvSerotat -interventio) tai käsivarsi 2 (ohjausvarsi). Jokaisessa klusterissa ilmoittautuu noin 400 osallistujaa (alue 100-600), joka perustuu tutkimuksen sisällyttämis- ja poissulkemiskriteereihin. P. vivax -infektioiden serologialla (kuukausi 0) ja 6 kuukauden 6 serologia suoritetaan kaikissa tutkimuksen osallistujissa. Pvserotat -käsivarren klustereissa osallistujia, joilla on positiivinen P. vivax -serologia lähtötilanteessa tai kuukaudessa 6, lähestytään hoitoa varten. Ensimmäinen G6PD -entsyymiaktiivisuus mitataan. Jos entsyymiaktiivisuus on normaalia eikä mitään muuta hoitoa koskevaa vastatoimintaa, osallistujia hoidetaan 7 päivän primakiiinilla 0,5 mg/kg/päivä ja kolmen päivän klorokiinin (Etiopia) tai artesunaatti-Amodiaquine (Madagaskar) kurssilla. On mahdollista, että osallistuja voisi saada radikaalin P. vivax -käsittelyn sekä lähtötilanteessa (kuukausi 0) että 6. Osallistujia tarkkaillaan sivuvaikutuksia ja tarttumista ensimmäisen seitsemän päivän aikana malariavastaisen hoidon alkamisen jälkeen. Lisäksi verinäytteet otetaan hemoglobiinitasojen mittaamiseksi hoidon jälkeisen hemolyysin seuraamiseksi.
Molemmissa aseissa olevissa klustereissa malarian esiintyvyyttä seurataan passiivisen tapauksen havaitsemisen kautta terveysasemassa 18 kuukauden kuluttua ensimmäisen intervention jälkeen. Kaikkia passiivisen tapausten havaitsemisen aikana havaitut tapaukset käsitellään kansallisten ohjeiden mukaisesti.
Tutkimuksen kuukaudessa 12 ja kuukausi 18, poikkileikkauskysely suoritetaan kaikissa tutkimusklustereissa. Verinäytteet otetaan P. vivaxin ja P. falciparumin esiintyvyyden määrittämiseksi PCR -määrityksen kautta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Rob W van der Pluijm
- Puhelinnumero: 0033145688000
- Sähköposti: rvanderp@pasteur.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Addis Ababa, Etiopia
- Ei vielä rekrytointia
- Armauer Hansen Research Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Fitsum T Girma, PhD
- Puhelinnumero: +251113483752
- Sähköposti: fitsum.girma@ahri.gov.et
-
-
-
-
-
Antananarivo, Madagaskar
- Rekrytointi
- Institut Pasteur de Madagascar
-
Ottaa yhteyttä:
- Rindra Randremanana, PhD
- Puhelinnumero: +261209741272
- Sähköposti: rrandrem@pasteur.mg
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistuja pysyy tutkimusalueella ainakin seuraavan kuukauden ajan.
- Osallistuja on yli 12 kuukautta vanhempi
Poissulkemiskriteerit:
• Osallistuja ei halua osallistua.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Ohjausvarsi
|
Kaksi kierrosta (kuukausi 0 ja kuukausi 6) serologisesta seulonnasta vasta -aineista P. vivaxia vastaan tukikelpoisten klusterin asukkaiden osajoukon veressä.
Serologinen tila arvioidaan myöhemmässä vaiheessa (kuukausia myöhemmin), eikä se johda sero-positiivisten yksilöiden hoitoon.
|
|
Kokeellinen: Pvserotat -interventio
|
Two rounds (month 0 and month 6) of serological screening for antibodies against P. vivax in the blood of all eligible cluster inhabitants.
In the clusters in the PvSeroTAT arm, participants with a positive P. vivax serology at baseline or month 6 will be treated with 14 days of primaquine 0.25mg/kg/day OR 7 days of primaquine 0.5mg/kg (Ethiopia) or 7 days of primaquine 0.5mg/kg/day (Madagascar), and a three-day course of either chloroquine (Ethiopia) or artesunate-amodiaquine (Madagascar)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yksilöiden osuus, joilla on PCR: n havaittavissa P. vivax -vertavaiheen infektiot 6 kuukautta Pvserotatin toisen kierroksen jälkeen tai 6 kuukautta verenäytteen toisen kierroksen jälkeen kontrolliklustereissa.
Aikaikkuna: 6 kuukautta Pvserotatin toisen kierroksen jälkeen tai 6 kuukauden kuluttua veren näytteenoton toisen kierroksen jälkeen kontrolliklustereissa.
|
6 kuukauden kuluttua Pvserotatin toisen kierroksen jälkeen osallistujilta otetaan verinäyte interventioklusterien sormenprickin kautta.
Kontrolliklustereissa verinäyte PCR: n esiintyvyyden määrittämiseksi kerätään 6 kuukautta verenäytteen toisen kierroksen jälkeen kyseisessä kontrolliklusterissa.
|
6 kuukautta Pvserotatin toisen kierroksen jälkeen tai 6 kuukauden kuluttua veren näytteenoton toisen kierroksen jälkeen kontrolliklustereissa.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PCR: n havaittavissa olevien P. vivax -vertavaiheiden infektioiden osuus 12 kuukauden kuluttua Pvserotatin toisen kierroksen jälkeen tai 12 kuukauden kuluttua verenäytteen toisen kierroksen jälkeen kontrolliklustereissa.
Aikaikkuna: 12 kuukautta Pvserotatin toisen kierroksen jälkeen tai 12 kuukauden kuluttua veren näytteenoton toisen kierroksen jälkeen kontrolliklustereissa.
|
12 kuukauden kuluttua Pvserotatin toisen kierroksen jälkeen verenäyte kerätään osallistujilta sormenprickin kautta interventioklustereissa.
Kontrolliklustereissa verinäyte PCR: n esiintyvyyden määrittämiseksi kerätään 12 kuukautta verenäytteen toisen kierroksen jälkeen kyseisessä kontrolliklusterissa.
|
12 kuukautta Pvserotatin toisen kierroksen jälkeen tai 12 kuukauden kuluttua veren näytteenoton toisen kierroksen jälkeen kontrolliklustereissa.
|
|
Yksilöiden osuus, joilla on PCR: n havaittavissa P. vivax -vertavaiheet infektiot 6 kuukautta Pvserotatin ensimmäisen kierroksen jälkeen (ennen toista kierrosta) tai 6 kuukauden kuluttua ensimmäisen verinäytteen kierroksen jälkeen kontrolliklustereissa.
Aikaikkuna: 6 kuukautta Pvserotatin ensimmäisen kierroksen jälkeen tai 6 kuukauden kuluttua ensimmäisen verinäytteen kierroksen jälkeen kontrolliklustereissa.
|
6 kuukauden kuluttua Pvserotatin ensimmäisen kierroksen jälkeen osallistujilta kerätään verinäyte interventioklusterien sormenprickin kautta.
Kontrolliklustereissa verinäyte PCR: n esiintyvyyden määrittämiseksi kerätään 6 kuukauden kuluttua kyseisessä kontrolliklusterissa ensimmäisen verinäytteen kierroksen jälkeen.
|
6 kuukautta Pvserotatin ensimmäisen kierroksen jälkeen tai 6 kuukauden kuluttua ensimmäisen verinäytteen kierroksen jälkeen kontrolliklustereissa.
|
|
PCR: n havaittavissa olevan P. vivax -vertavaiheinfektioiden keskimääräisen klusterin yleisyyden väheneminen kuukaudessa 6 Pvserotatin ensimmäisen kierroksen jälkeen tai 6 kuukauden kuluttua kontrolliklusterien ensimmäisen verinäytteenoton kierroksen jälkeen lähtötasoon verrattuna.
Aikaikkuna: 6 kuukautta Pvserotatin ensimmäisen kierroksen jälkeen tai 6 kuukauden kuluttua ensimmäisen verinäytteen kierroksen jälkeen kontrolliklustereissa.
|
6 kuukautta Pvserotatin ensimmäisen kierroksen jälkeen tai 6 kuukauden kuluttua ensimmäisen verinäytteen kierroksen jälkeen kontrolliklustereissa.
|
|
|
PCR: n havaittavissa olevan P. vivax -vertavaiheinfektioiden keskimääräisen klusterin esiintyvyyden väheneminen kuukaudessa 12 Pvserotatin ensimmäisen kierroksen jälkeen tai 12 kuukauden kuluttua kontrolliklusterien ensimmäisen verinäytteen kierroksen jälkeen lähtötasoon verrattuna.
Aikaikkuna: 12 kuukautta Pvserotatin ensimmäisen kierroksen jälkeen tai 12 kuukauden kuluttua ensimmäisen verinäytteen kierroksen jälkeen kontrolliklustereissa.
|
12 kuukautta Pvserotatin ensimmäisen kierroksen jälkeen tai 12 kuukauden kuluttua ensimmäisen verinäytteen kierroksen jälkeen kontrolliklustereissa.
|
|
|
PCR: n havaittavissa olevan P. vivax -vertavaiheinfektioiden keskimääräisen klusterin esiintyvyyden väheneminen kuukaudessa 18 Pvserotatin ensimmäisen kierroksen jälkeen tai 18 kuukauden kuluttua kontrolliklusterien ensimmäisen verinäytteenoton jälkeen lähtötasoon verrattuna.
Aikaikkuna: 18 kuukautta Pvserotatin ensimmäisen kierroksen jälkeen tai 18 kuukauden kuluttua ensimmäisen verinäytteen kierroksen jälkeen kontrolliklustereissa.
|
18 kuukautta Pvserotatin ensimmäisen kierroksen jälkeen tai 18 kuukauden kuluttua ensimmäisen verinäytteen kierroksen jälkeen kontrolliklustereissa.
|
|
|
P. vivaxin ja P. falciparum -malarian kliinisten tapausten esiintyvyys kuuden kuukauden kuluttua Pvserotatin ensimmäisen kierroksen jälkeen tai 6 kuukauden kuluttua ensimmäisen verinäytteen kierroksen jälkeen kontrolliklustereissa.
Aikaikkuna: 6 kuukautta Pvserotatin ensimmäisen kierroksen jälkeen tai 6 kuukauden kuluttua ensimmäisen verinäytteen kierroksen jälkeen kontrolliklustereissa.
|
6 kuukautta Pvserotatin ensimmäisen kierroksen jälkeen tai 6 kuukauden kuluttua ensimmäisen verinäytteen kierroksen jälkeen kontrolliklustereissa.
|
|
|
P. vivaxin ja P. falciparum -malarian kliinisten tapausten esiintyvyys 12 kuukauden kuluttua Pvserotatin ensimmäisen kierroksen jälkeen tai 12 kuukauden kuluttua ensimmäisen verinäytteenäytteen kierroksen jälkeen kontrolliklustereissa.
Aikaikkuna: 12 kuukautta Pvserotatin ensimmäisen kierroksen jälkeen tai 12 kuukauden kuluttua ensimmäisen verinäytteen kierroksen jälkeen kontrolliklustereissa.
|
12 kuukautta Pvserotatin ensimmäisen kierroksen jälkeen tai 12 kuukauden kuluttua ensimmäisen verinäytteen kierroksen jälkeen kontrolliklustereissa.
|
|
|
P. vivaxin ja P. falciparum -malarian kliinisten tapausten esiintyvyys 18 kuukauden kuluttua Pvserotatin ensimmäisen kierroksen jälkeen tai 18 kuukauden kuluttua ensimmäisen verinäytteenäytteen kierroksen jälkeen kontrolliklustereissa.
Aikaikkuna: 18 kuukautta Pvserotatin ensimmäisen kierroksen jälkeen tai 18 kuukauden kuluttua ensimmäisen verinäytteen kierroksen jälkeen kontrolliklustereissa.
|
18 kuukautta Pvserotatin ensimmäisen kierroksen jälkeen tai 18 kuukauden kuluttua ensimmäisen verinäytteen kierroksen jälkeen kontrolliklustereissa.
|
|
|
Hemoglobiinitaso päivänä 3
Aikaikkuna: Päivä 3
|
Päivä 3
|
|
|
Hemoglobiinitaso 7. päivänä
Aikaikkuna: Päivä 7
|
Päivä 7
|
|
|
Hemoglobiinin lasku lähtötilanteen ja päivän 3 välillä (absoluuttinen ja suhteellinen)
Aikaikkuna: Päivä 3
|
Päivä 3
|
|
|
Hemoglobiinin lasku lähtötilanteen ja päivän 7 välillä (absoluuttinen ja suhteellinen)
Aikaikkuna: Päivä 7
|
Päivä 7
|
|
|
Kliinisesti merkityksellisen hemolyysin potentiaalisten oireiden esiintyvyys
Aikaikkuna: 7 päivää
|
25%: n lasku hemoglobiinissa tai hemoglobiinissa <7 gramm/dl tai makroskooppinen hemoglobinuria tai verensiirron tarve
|
7 päivää
|
|
Vakavien haittavaikutusten esiintyvyys
Aikaikkuna: 18 kuukautta Pvserotatin ensimmäisen kierroksen jälkeen tai 18 kuukauden kuluttua ensimmäisen verinäytteen kierroksen jälkeen kontrolliklustereissa.
|
18 kuukautta Pvserotatin ensimmäisen kierroksen jälkeen tai 18 kuukauden kuluttua ensimmäisen verinäytteen kierroksen jälkeen kontrolliklustereissa.
|
|
|
P. vivax -vasta -aineiden serologisten testien kattavuus suhteessa yksilöiden lukumäärään klusteria kohti
Aikaikkuna: Kuukauden 0 päivä 0 tai kuukausi 6
|
Kuukauden 0 päivä 0 tai kuukausi 6
|
|
|
Tukikelpoisten henkilöiden osuus, jotka kieltäytyvät osallistumisesta tutkimukseen
Aikaikkuna: Kuukauden 0 päivä 0 tai kuukausi 6
|
Kuukauden 0 päivä 0 tai kuukausi 6
|
|
|
Osallistujien osuus, joilla on positiivinen P. vivax -serologia, joka kieltäytyy P. vivax -hoitosta
Aikaikkuna: Huumeiden antamisen päivä 1
|
Huumeiden antamisen päivä 1
|
|
|
Serologisten positiivisten yksilöiden osuus, jotka aloittavat primakiiinihoidon
Aikaikkuna: Huumeiden antamisen päivä 1
|
Huumeiden antamisen päivä 1
|
|
|
Osuus henkilöistä, jotka oksentaavat vähintään kerran tunnin kuluttua hoidosta
Aikaikkuna: Hoidon alkamispäivä hoidon 7 päivään asti
|
Hoidon alkamispäivä hoidon 7 päivään asti
|
|
|
Osuus henkilöistä, jotka oksentaavat kahdesti tunnin sisällä hoidon jälkeen.
Aikaikkuna: Hoidon alkamispäivä hoidon 7 päivään asti
|
Hoidon alkamispäivä hoidon 7 päivään asti
|
|
|
Tutkimukseen osallistuvien osuus, jotka suorittavat 14 päivän tai 7 päivän primaquiinihoitokurssin.
Aikaikkuna: Hoidon aloituspäivästä hoidon 7. päivään saakka
|
Hoidon aloituspäivästä hoidon 7. päivään saakka
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Chris Drakeley, London School of Hygiene and Tropical Medicine
- Päätutkija: Michael T White, Institut Pasteur
- Päätutkija: Rindra Randremanana, Institut Pasteur de Madagascar
- Päätutkija: Fitsum G Tadesse, Armauer Hansen Research Institute, Ethiopia
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 29643
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .