Teste sorológico e tratamento para Plasmodium vivax malária: um ensaio na Etiópia e Madagascar (PvSTATEM)
Testes sorológicos e tratamento para Plasmodium vivax malária: um ensaio randomizado em cluster na Etiópia e Madagascar
A resiliência dos esforços de eliminação de P. vivax à malária se deve à sua capacidade de formar estágios hepáticos adormecidos (hipnozoítos) que reativam semanas a meses após a infecção inicial, causando episódios recorrentes de malária (recaídas) e transmissão contínua de parasita. As recaídas representam a maioria das infecções recorrentes e casos clínicos de malária de P. vivax e, portanto, têm um efeito significativo na morbidade no nível individual.
Com a tecnologia atual, não é possível medir diretamente os biomarcadores hipnozoítos. Em vez de detectar diretamente hipnozoítos, nossa equipe desenvolveu uma abordagem indireta medindo anticorpos induzidos pela infecção primária no estágio sanguíneo. Anticorpos para diferentes antígenos de estágio sanguíneo decaimento a taxas diferentes. A medição de anticorpos em um painel cuidadosamente selecionado de antígenos de P. vivax pode ajudar a identificar indivíduos que foram infectados nos 9 meses anteriores (aproximadamente a vida útil dos hipnozoítos).
Um teste sorológico baseado em antígenos selecionados de P. vivax pode detectar exposição recente e prever recaídas futuras. O acoplamento deste teste com um regime de tratamento de primaquina seguro e eficaz resulta em uma intervenção populacional para atingir o reservatório de hipnozoíte. Esta intervenção é chamada de Plasmodium vivax sorológico e tratamento (PVSEROTAT).
O PVSTATEM é um estudo randomizado em cluster em Madagascar e Etiópia. Este estudo fornecerá informações sobre a viabilidade, aceitabilidade e eficácia da abordagem em Pvserotat. Neste estudo, os indivíduos, randomizados por aglomerados, serão testados quanto à presença de marcadores sorológicos de uma infecção recente de P. vivax, seguida por uma intervenção direcionada ao tratamento medicamentoso destinado a matar hipnozoítas de P. vivax.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Em cada país, 24 clusters (48 aglomerados no total) serão alocados aleatoriamente usando números gerados por computador para uma das duas intervenções:
Braço 1 (intervenção em Pvseretat) ou braço 2 (braço de controle). Dentro de cada cluster, aproximadamente 400 participantes (intervalo de 100 a 600) serão inscritos, com base nos critérios de inclusão e exclusão do estudo. Na linha de base (mês 0) e no mês 6, a sorologia para infecções por P. vivax será realizada em todos os participantes do estudo. Nos aglomerados no braço Pvserotat, os participantes com uma sorologia positiva de P. vivax na linha de base ou 6 serão abordados para tratamento. A primeira atividade da enzima G6PD será medida. Se a atividade enzimática for normal e nenhuma outra contra-indicação para o tratamento for encontrada, os participantes serão tratados com 7 dias de primaquina 0,5mg/kg/dia e um curso de três dias de cloroquina (etiópia) ou artesunato-amodiaquina (Madagascar). É possível que um participante possa receber um tratamento radical de P. vivax tanto na linha de base (mês 0) quanto no mês 6. Os participantes serão monitorados quanto a efeitos colaterais e adesão durante os primeiros 7 dias após o início dos tratamentos antimaláricos. Além disso, serão coletadas amostras de sangue para medir os níveis de hemoglobina para monitorar a hemólise pós-tratamento.
Nos aglomerados em ambos os braços, a incidência de malária será monitorada através de detecção de casos passivos em postos de saúde até 18 meses após a primeira intervenção. Todos os casos detectados durante a detecção de casos passivos serão tratados de acordo com as diretrizes nacionais.
Nos meses 12 e 18 do estudo, uma pesquisa transversal será realizada em todos os clusters de estudo. As amostras de sangue serão coletadas para determinar a prevalência de P. vivax e P. falciparum através de ensaios de PCR.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Rob W van der Pluijm
- Número de telefone: 0033145688000
- E-mail: rvanderp@pasteur.fr
Locais de estudo
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Addis Ababa, Etiópia
- Ainda não está recrutando
- Armauer Hansen Research Institute
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Contato:
- Fitsum T Girma, PhD
- Número de telefone: +251113483752
- E-mail: fitsum.girma@ahri.gov.et
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Antananarivo, Madagáscar
- Recrutamento
- Institut Pasteur de Madagascar
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Contato:
- Rindra Randremanana, PhD
- Número de telefone: +261209741272
- E-mail: rrandrem@pasteur.mg
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- O participante permanecerá na área de estudo pelo menos no próximo mês.
- Participante tem mais de 12 meses
Critérios de exclusão:
• O participante não está disposto a participar.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Braço de controle
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Duas rodadas (mês 0 e mês 6) de triagem sorológica para anticorpos contra P. vivax no sangue de um subconjunto de habitantes elegíveis de cluster.
O status sorológico será avaliado posteriormente (meses depois) e não levará ao tratamento de indivíduos sero-positivos.
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Experimental: Intervenção em Pvseretat
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Two rounds (month 0 and month 6) of serological screening for antibodies against P. vivax in the blood of all eligible cluster inhabitants.
In the clusters in the PvSeroTAT arm, participants with a positive P. vivax serology at baseline or month 6 will be treated with 14 days of primaquine 0.25mg/kg/day OR 7 days of primaquine 0.5mg/kg (Ethiopia) or 7 days of primaquine 0.5mg/kg/day (Madagascar), and a three-day course of either chloroquine (Ethiopia) or artesunate-amodiaquine (Madagascar)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de indivíduos com PCR detectável P. vivax Infecções no estágio sanguíneo 6 meses após a segunda rodada de PVSerrotat ou 6 meses após a segunda rodada de amostragem de sangue nos agrupamentos de controle.
Prazo: 6 meses após a segunda rodada de Pvserotat ou 6 meses após a segunda rodada de amostragem de sangue nos agrupamentos de controle.
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6 meses após a segunda rodada de Pvserotat, uma amostra de sangue será coletada dos participantes através da Prísera Field nos Clusters de Intervenção.
Nos aglomerados de controle, uma amostra de sangue para determinar a prevalência de PCR será coletada 6 meses após a segunda rodada de amostragem de sangue nesse cluster de controle.
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6 meses após a segunda rodada de Pvserotat ou 6 meses após a segunda rodada de amostragem de sangue nos agrupamentos de controle.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de indivíduos com PCR detectável P. vivax Infecções no estágio sanguíneo 12 meses após a segunda rodada de Pvserotat ou 12 meses após a segunda rodada de amostragem de sangue nos agrupamentos de controle.
Prazo: 12 meses após a segunda rodada de Pvserotat ou 12 meses após a segunda rodada de amostragem de sangue nos agrupamentos de controle.
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12 meses após a segunda rodada de PVSEROTAT, uma amostra de sangue será coletada dos participantes através da Príqueta Fiel nos Clusters de Intervenção.
Nos aglomerados de controle, uma amostra de sangue para determinar a prevalência de PCR será coletada 12 meses após a segunda rodada de amostragem de sangue nesse cluster de controle.
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12 meses após a segunda rodada de Pvserotat ou 12 meses após a segunda rodada de amostragem de sangue nos agrupamentos de controle.
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Proporção de indivíduos com PCR detectável P. vivax Infecções no estágio sanguíneo 6 meses após a primeira rodada de PVSEROTAT (antes da segunda rodada) ou 6 meses após a primeira rodada de amostragem de sangue nos agrupamentos de controle.
Prazo: 6 meses após a primeira rodada de Pvserotat ou 6 meses após a primeira rodada de amostragem de sangue nos agrupamentos de controle.
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6 meses após a primeira rodada de PVSEROTAT, uma amostra de sangue será coletada dos participantes através da Prísera Fiel nos Clusters de Intervenção.
Nos aglomerados de controle, uma amostra de sangue para determinar a prevalência de PCR será coletada 6 meses após a primeira rodada de amostragem de sangue nesse cluster de controle.
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6 meses após a primeira rodada de Pvserotat ou 6 meses após a primeira rodada de amostragem de sangue nos agrupamentos de controle.
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Diminuição da prevalência média de cluster de infecções detectáveis de PCR P. vivax em estágio sanguíneo no mês 6 após a primeira rodada de Pvserotat ou 6 meses após a primeira rodada de amostragem sanguínea nos agrupamentos de controle, em comparação com a linha de base.
Prazo: 6 meses após a primeira rodada de Pvserotat ou 6 meses após a primeira rodada de amostragem de sangue nos agrupamentos de controle.
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6 meses após a primeira rodada de Pvserotat ou 6 meses após a primeira rodada de amostragem de sangue nos agrupamentos de controle.
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Diminuição da prevalência média de cluster de infecções detectáveis de PCR P. vivax em estágio sanguíneo no mês 12 após a primeira rodada de Pvserotat ou 12 meses após a primeira rodada de amostragem sanguínea nos agrupamentos de controle, em comparação com a linha de base.
Prazo: 12 meses após a primeira rodada de Pvserotat ou 12 meses após a primeira rodada de amostragem de sangue nos agrupamentos de controle.
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12 meses após a primeira rodada de Pvserotat ou 12 meses após a primeira rodada de amostragem de sangue nos agrupamentos de controle.
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Diminuição da prevalência média de cluster de infecções detectáveis de PCR P. vivax em estágio sanguíneo no mês 18 após a primeira rodada de Pvserotat ou 18 meses após a primeira rodada de amostragem sanguínea nos agrupamentos de controle, em comparação com a linha de base.
Prazo: 18 meses após a primeira rodada de Pvserotat ou 18 meses após a primeira rodada de amostragem de sangue nos agrupamentos de controle.
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18 meses após a primeira rodada de Pvserotat ou 18 meses após a primeira rodada de amostragem de sangue nos agrupamentos de controle.
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Incidência de casos clínicos de P. vivax e P. falciparum malária durante os 6 meses após a primeira rodada de Pvserotat ou durante os 6 meses após a primeira rodada de amostragem de sangue nos agrupamentos de controle.
Prazo: 6 meses após a primeira rodada de Pvserotat ou 6 meses após a primeira rodada de amostragem de sangue nos agrupamentos de controle.
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6 meses após a primeira rodada de Pvserotat ou 6 meses após a primeira rodada de amostragem de sangue nos agrupamentos de controle.
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Incidência de casos clínicos de P. vivax e P. falciparum malária durante os 12 meses após a primeira rodada de Pvserotat ou durante os 12 meses após a primeira rodada de amostragem de sangue nos agrupamentos de controle.
Prazo: 12 meses após a primeira rodada de Pvserotat ou 12 meses após a primeira rodada de amostragem de sangue nos agrupamentos de controle.
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12 meses após a primeira rodada de Pvserotat ou 12 meses após a primeira rodada de amostragem de sangue nos agrupamentos de controle.
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Incidência de casos clínicos de P. vivax e P. falciparum malária durante os 18 meses após a primeira rodada de Pvserotat ou durante os 18 meses após a primeira rodada de amostragem de sangue nos agrupamentos de controle.
Prazo: 18 meses após a primeira rodada de Pvserotat ou 18 meses após a primeira rodada de amostragem de sangue nos agrupamentos de controle.
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18 meses após a primeira rodada de Pvserotat ou 18 meses após a primeira rodada de amostragem de sangue nos agrupamentos de controle.
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Nível de hemoglobina no dia 3
Prazo: Dia 3
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Dia 3
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Nível de hemoglobina no dia 7
Prazo: Dia 7
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Dia 7
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Diminuição da hemoglobina entre a linha de base e o dia 3 (absoluto e proporcional)
Prazo: Dia 3
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Dia 3
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Diminuição da hemoglobina entre a linha de base e o dia 7 (absoluto e proporcional)
Prazo: Dia 7
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Dia 7
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Incidência de sinais potenciais de hemólise clinicamente relevante
Prazo: 7 dias
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25% de queda na hemoglobina ou hemoglobina <7gram/dl ou hemoglobinúria macroscópica ou a necessidade de transfusão de sangue
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7 dias
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Incidência de eventos adversos graves
Prazo: 18 meses após a primeira rodada de Pvserotat ou 18 meses após a primeira rodada de amostragem de sangue nos agrupamentos de controle.
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18 meses após a primeira rodada de Pvserotat ou 18 meses após a primeira rodada de amostragem de sangue nos agrupamentos de controle.
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Cobertura de testes sorológicos para anticorpos P. vivax como proporção de número de indivíduos por cluster
Prazo: Dia 0 do mês 0 ou mês 6
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Dia 0 do mês 0 ou mês 6
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Proporção de indivíduos elegíveis que recusam a participação no estudo
Prazo: Dia 0 do mês 0 ou mês 6
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Dia 0 do mês 0 ou mês 6
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Proporção de participantes com sorologia P. vivax positiva que recusa o tratamento de P. vivax
Prazo: Dia 1 da Administração de Medicamentos
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Dia 1 da Administração de Medicamentos
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Proporção de indivíduos positivos sorológicos que iniciam o tratamento de primordiais
Prazo: Dia 1 da Administração de Medicamentos
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Dia 1 da Administração de Medicamentos
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Proporção de indivíduos que vomitam pelo menos uma vez dentro de 1 hora após o tratamento
Prazo: Dia do início do tratamento até o dia 7 do tratamento
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Dia do início do tratamento até o dia 7 do tratamento
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Proporção de indivíduos que vomitam duas vezes dentro de 1 hora após o tratamento.
Prazo: Dia do início do tratamento até o dia 7 do tratamento
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Dia do início do tratamento até o dia 7 do tratamento
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Proporção de participantes do estudo que completam o curso de tratamento de 14 dias ou 7 dias com primaquina.
Prazo: Dia do início do tratamento até ao dia 7 de tratamento
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Dia do início do tratamento até ao dia 7 de tratamento
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Chris Drakeley, London School of Hygiene and Tropical Medicine
- Investigador principal: Michael T White, Institut Pasteur
- Investigador principal: Rindra Randremanana, Institut Pasteur de Madagascar
- Investigador principal: Fitsum G Tadesse, Armauer Hansen Research Institute, Ethiopia
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 29643
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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