Tests sérologiques et traitement pour Plasmodium Vivax paludisme: un essai en Éthiopie et à Madagascar (PvSTATEM)
Tests sérologiques et traitement pour Plasmodium Vivax paludisme: un essai randomisé en grappe en Éthiopie et à Madagascar
La résilience des efforts d'élimination du paludisme de P. vivax est due à sa capacité à former des stades hépatiques dormants (hypnozoïtes) qui réactivent des semaines à des mois après l'infection initiale provoquant des épisodes récurrents de paludisme (rechutes) et de transmission parasite en cours. Les rechutes expliquent la majorité des infections récurrentes et des cas cliniques de paludisme de P. vivax, et ont donc un effet significatif sur la morbidité au niveau individuel.
Avec la technologie actuelle, il n'est pas possible de mesurer directement les biomarqueurs hypnozoïtes. Plutôt que de détecter directement les hypnozoïtes, notre équipe a développé une approche indirecte en mesurant des anticorps induits par l'infection primaire au stade sanguin. Anticorps contre différents antigènes du stade sanguin se désinciper à différents taux. La mesure des anticorps vers un panel soigneusement sélectionné d'antigènes de P. vivax peut aider à identifier les personnes infectées au cours des 9 mois précédents (approximativement la durée de vie des hypnozoïtes).
Un test sérologique basé sur certains antigènes de P. vivax peut détecter une exposition récente et prédire les rechutes futures. Le couplage de ce test avec un schéma de traitement primaquine sûr et efficace, entraîne une intervention basée sur la population pour cibler le réservoir Hypnozoite. Cette intervention est appelée test et traitement sérologique de Plasmodium Vivax (PVSerotat).
PvStatem est un essai randomisé en grappe à Madagascar et en Éthiopie. Cette étude fournira un aperçu de la faisabilité, de l'acceptabilité et de l'efficacité de l'approche pvserotat. Dans cette étude, les individus, randomisés par des grappes, seront testés pour la présence de marqueurs sérologiques d'une récente infection de P. vivax, suivie d'une intervention ciblée au traitement médicamenteuse visant à tuer P. vivax hypnozoites.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans chaque pays, 24 clusters (48 grappes au total) seront alloués au hasard à l'aide de nombres générés par ordinateur à l'une des deux interventions:
ARM 1 (intervention pvserotat) ou bras 2 (bras de commande). Dans chaque cluster, environ 400 participants (plage de 100 à 600) seront inscrits, sur la base des critères d'inclusion et d'exclusion de l'essai. Au cours de la ligne de base (mois 0) et du mois 6, la sérologie pour les infections de P. Vivax sera réalisée chez tous les participants à l'étude. Dans les grappes du bras pvserotat, les participants avec une sérologie positive de P. vivax au départ ou au mois 6 seront approchés pour le traitement. La première activité enzymatique G6PD sera mesurée. Si l'activité enzymatique est normale et qu'aucune autre contre-indication pour le traitement n'est trouvée, les participants seront traités avec 7 jours de primaquine 0,5 mg / kg / jour et un cours de trois jours de chloroquine (Éthiopie) ou d'artesunate-amodiaquine (madagascar). Il est possible qu'un participant puisse recevoir un traitement radical de P. Vivax au niveau de base (mois 0) et le mois 6. Les participants seront surveillés pour les effets secondaires et l'adhésion au cours des 7 premiers jours après le début des traitements antipaludiques. De plus, des échantillons de sang seront prélevés pour mesurer les niveaux d'hémoglobine pour surveiller l'hémolyse post-traitement.
Dans les grappes des deux bras, l'incidence du paludisme sera surveillée par détection de cas passive dans les postes de santé jusqu'à 18 mois après la première intervention. Tous les cas détectés pendant la détection de cas passifs seront traités conformément aux directives nationales.
Au mois 12 et mois 18 de l'étude, une enquête transversale sera menée dans tous les grappes de l'étude. Des échantillons de sang seront prélevés pour déterminer la prévalence de P. vivax et P. falciparum via des tests de PCR.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Rob W van der Pluijm
- Numéro de téléphone: 0033145688000
- E-mail: rvanderp@pasteur.fr
Lieux d'étude
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Addis Ababa, Ethiopie
- Pas encore de recrutement
- Armauer Hansen Research Institute
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Contact:
- Fitsum T Girma, PhD
- Numéro de téléphone: +251113483752
- E-mail: fitsum.girma@ahri.gov.et
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Antananarivo, Madagascar
- Recrutement
- Institut Pasteur de Madagascar
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Contact:
- Rindra Randremanana, PhD
- Numéro de téléphone: +261209741272
- E-mail: rrandrem@pasteur.mg
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion:
- Le participant restera dans la zone d'étude pour au moins le mois prochain.
- Le participant a plus de 12 mois
Critères d'exclusion:
• Le participant ne veut pas participer.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Bras de commande
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Deux tours (mois 0 et mois 6) du dépistage sérologique des anticorps contre P. vivax dans le sang d'un sous-ensemble d'habitants de grappes éligibles.
Le statut sérologique sera évalué à un stade ultérieur (des mois plus tard) et ne mènera pas au traitement des individus séro-positifs.
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Expérimental: Intervention pvserotat
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Two rounds (month 0 and month 6) of serological screening for antibodies against P. vivax in the blood of all eligible cluster inhabitants.
In the clusters in the PvSeroTAT arm, participants with a positive P. vivax serology at baseline or month 6 will be treated with 14 days of primaquine 0.25mg/kg/day OR 7 days of primaquine 0.5mg/kg (Ethiopia) or 7 days of primaquine 0.5mg/kg/day (Madagascar), and a three-day course of either chloroquine (Ethiopia) or artesunate-amodiaquine (Madagascar)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion d'individus atteints de PCR détectable des infections à la stade sanguine P. Vivax 6 mois après le deuxième cycle de PVSerotat ou 6 mois après le deuxième cycle d'échantillonnage sanguin dans les grappes témoins.
Délai: 6 mois après le deuxième cycle de pvserotat ou 6 mois après le deuxième cycle d'échantillonnage sanguin dans les grappes témoins.
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6 mois après le deuxième cycle de pvserotat, un échantillon de sang sera prélevé auprès des participants par le calibre digital dans les grappes d'intervention.
Dans les grappes témoins, un échantillon de sang pour déterminer la prévalence de la PCR sera collecté 6 mois après le deuxième cycle d'échantillonnage sanguin dans ce cluster témoin.
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6 mois après le deuxième cycle de pvserotat ou 6 mois après le deuxième cycle d'échantillonnage sanguin dans les grappes témoins.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion d'individus atteints de PCR détectable P. Vivax Blood Stage Infections 12 mois après le deuxième cycle de PVSerotat ou 12 mois après le deuxième cycle d'échantillonnage sanguin dans les grappes témoins.
Délai: 12 mois après le deuxième cycle de pvserotat ou 12 mois après le deuxième cycle d'échantillonnage sanguin dans les grappes témoins.
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12 mois après le deuxième cycle de pvserotat, un échantillon de sang sera prélevé auprès des participants par le calibre digital dans les grappes d'intervention.
Dans les grappes témoins, un échantillon de sang pour déterminer la prévalence de la PCR sera collecté 12 mois après le deuxième cycle d'échantillonnage sanguin dans ce groupe témoin.
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12 mois après le deuxième cycle de pvserotat ou 12 mois après le deuxième cycle d'échantillonnage sanguin dans les grappes témoins.
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Proportion d'individus atteints de PCR détectable des infections à la stade sanguin P. Vivax 6 mois après le premier cycle de PVSerotat (avant le deuxième tour) ou 6 mois après le premier cycle d'échantillonnage sanguin dans les grappes témoins.
Délai: 6 mois après le premier cycle de pvserotat ou 6 mois après le premier cycle d'échantillonnage sanguin dans les grappes témoins.
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6 mois après le premier cycle de pvserotat, un échantillon de sang sera prélevé auprès des participants par le calibre digital dans les grappes d'intervention.
Dans les grappes témoins, un échantillon de sang pour déterminer la prévalence de la PCR sera collecté 6 mois après le premier cycle d'échantillonnage sanguin dans ce groupe de contrôle.
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6 mois après le premier cycle de pvserotat ou 6 mois après le premier cycle d'échantillonnage sanguin dans les grappes témoins.
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Diminution de la prévalence moyenne des grappes des infections à la stade sanguin détectables de PCR PCRABAX au mois 6 après le premier tour de pvserotat ou 6 mois après le premier cycle d'échantillonnage sanguin dans les grappes témoins, par rapport à la ligne de base.
Délai: 6 mois après le premier cycle de pvserotat ou 6 mois après le premier cycle d'échantillonnage sanguin dans les grappes témoins.
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6 mois après le premier cycle de pvserotat ou 6 mois après le premier cycle d'échantillonnage sanguin dans les grappes témoins.
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Diminution de la prévalence moyenne des grappes des infections à la stade sanguin détectables de PCR PCRABAX au mois 12 après le premier tour de pvserotat ou 12 mois après le premier cycle d'échantillonnage sanguin dans les grappes témoins, par rapport à la ligne de base.
Délai: 12 mois après le premier cycle de pvserotat ou 12 mois après le premier cycle d'échantillonnage sanguin dans les grappes témoins.
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12 mois après le premier cycle de pvserotat ou 12 mois après le premier cycle d'échantillonnage sanguin dans les grappes témoins.
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Diminution de la prévalence moyenne des grappes des infections à la stade sanguin détectables de PCR PCRABLES au mois 18 après le premier cycle de pvserotat ou 18 mois après le premier cycle d'échantillonnage sanguin dans les grappes témoins, par rapport à la ligne de base.
Délai: 18 mois après le premier cycle de pvserotat ou 18 mois après le premier cycle d'échantillonnage sanguin dans les grappes témoins.
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18 mois après le premier cycle de pvserotat ou 18 mois après le premier cycle d'échantillonnage sanguin dans les grappes témoins.
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Incidence des cas cliniques de P. vivax et de P. falciparum paludisme au cours des 6 mois après le premier tour de pvserotat ou pendant les 6 mois après le premier cycle d'échantillonnage sanguin dans les grappes témoins.
Délai: 6 mois après le premier cycle de pvserotat ou 6 mois après le premier cycle d'échantillonnage sanguin dans les grappes témoins.
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6 mois après le premier cycle de pvserotat ou 6 mois après le premier cycle d'échantillonnage sanguin dans les grappes témoins.
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Incidence des cas cliniques de P. vivax et de P. falciparum paludisme au cours des 12 mois après le premier cycle de pvserotat ou pendant les 12 mois après le premier cycle d'échantillonnage sanguin dans les grappes témoins.
Délai: 12 mois après le premier cycle de pvserotat ou 12 mois après le premier cycle d'échantillonnage sanguin dans les grappes témoins.
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12 mois après le premier cycle de pvserotat ou 12 mois après le premier cycle d'échantillonnage sanguin dans les grappes témoins.
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Incidence des cas cliniques de P. vivax et de P. falciparum paludisme au cours des 18 mois après le premier cycle de pvserotat ou pendant les 18 mois après le premier cycle d'échantillonnage sanguin dans les grappes témoins.
Délai: 18 mois après le premier cycle de pvserotat ou 18 mois après le premier cycle d'échantillonnage sanguin dans les grappes témoins.
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18 mois après le premier cycle de pvserotat ou 18 mois après le premier cycle d'échantillonnage sanguin dans les grappes témoins.
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Niveau d'hémoglobine au jour 3
Délai: Jour 3
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Jour 3
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Niveau d'hémoglobine au jour 7
Délai: Jour 7
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Jour 7
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Diminution de l'hémoglobine entre la ligne de base et le jour 3 (absolue et proportionnelle)
Délai: Jour 3
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Jour 3
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Diminution de l'hémoglobine entre la ligne de base et le jour 7 (absolue et proportionnelle)
Délai: Jour 7
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Jour 7
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Incidence des signes potentiels d'hémolyse cliniquement pertinente
Délai: 7 jours
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25% baisse de l'hémoglobine ou de l'hémoglobine <7gram / dl ou de l'hémoglobinurie macroscopique ou la nécessité d'une transfusion sanguine
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7 jours
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Incidence des événements indésirables graves
Délai: 18 mois après le premier cycle de pvserotat ou 18 mois après le premier cycle d'échantillonnage sanguin dans les grappes témoins.
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18 mois après le premier cycle de pvserotat ou 18 mois après le premier cycle d'échantillonnage sanguin dans les grappes témoins.
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Couverture des tests sérologiques pour les anticorps P. Vivax comme proportion de nombre d'individus par grappe
Délai: Jour 0 du mois 0 ou mois 6
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Jour 0 du mois 0 ou mois 6
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Proportion d'individus éligibles qui refusent la participation à l'étude
Délai: Jour 0 du mois 0 ou mois 6
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Jour 0 du mois 0 ou mois 6
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Proportion de participants avec une sérologie positive de P. Vivax qui refuse le traitement de P. Vivax
Délai: Jour 1 de l'administration du médicament
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Jour 1 de l'administration du médicament
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Proportion d'individus positifs sérologiques qui commencent le traitement primaquine
Délai: Jour 1 de l'administration du médicament
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Jour 1 de l'administration du médicament
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Proportion d'individus qui vomissent au moins une fois dans l'heure après le traitement
Délai: Jour du début du traitement jusqu'au jour 7 du traitement
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Jour du début du traitement jusqu'au jour 7 du traitement
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Proportion d'individus qui vomissent deux fois dans l'heure après le traitement.
Délai: Jour du début du traitement jusqu'au jour 7 du traitement
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Jour du début du traitement jusqu'au jour 7 du traitement
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Proportion des participants à l'étude qui terminent le traitement de 14 jours ou de 7 jours à base de primaquine.
Délai: Du jour de début du traitement jusqu'au jour 7 du traitement
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Du jour de début du traitement jusqu'au jour 7 du traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Chris Drakeley, London School of Hygiene and Tropical Medicine
- Chercheur principal: Michael T White, Institut Pasteur
- Chercheur principal: Rindra Randremanana, Institut Pasteur de Madagascar
- Chercheur principal: Fitsum G Tadesse, Armauer Hansen Research Institute, Ethiopia
Publications et liens utiles
Liens utiles
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Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 29643
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
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Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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