Serologische testen en behandeling voor Plasmodium vivax malaria: een studie in Ethiopië en Madagascar (PvSTATEM)
Serologische tests en behandeling voor Plasmodium vivax malaria: een cluster-gerandomiseerde studie in Ethiopië en Madagascar
De veerkracht van P. vivax tegen malaria -eliminatie -inspanningen is te wijten aan het vermogen om slapende leverfasen (hypnozoïeten) te vormen die weken tot maanden na de initiële infectie reactiveren die terugkerende afleveringen van malaria (terugvallen) en voortdurende parasietoverdracht veroorzaken. Terugvallen zijn goed voor een meerderheid van terugkerende infecties en klinische gevallen van P. vivax -malaria en hebben daarom een significant effect op de morbiditeit op individueel niveau.
Met de huidige technologie is het niet mogelijk om direct hypnozoite biomarkers te meten. In plaats van hypnozoïeten direct te detecteren, ontwikkelde ons team een indirecte benadering door het meten van antilichamen geïnduceerd door de primaire bloedstage-infectie. Antilichamen tegen verschillende bloedstage-antigenen-verval met verschillende snelheden. Het meten van antilichamen tegen een zorgvuldig geselecteerd panel van P. vivax -antigenen kan helpen om personen te identificeren die in de afgelopen 9 maanden zijn geïnfecteerd (ongeveer de levensduur van hypnozoïeten).
Een serologische test op basis van geselecteerde P. vivax -antigenen kan recente blootstelling detecteren en toekomstige terugvallen voorspellen. Het koppelen van deze test met een veilig en effectief primaquinebehandelingsregime resulteert in een populatiegebaseerde interventie om zich te richten op het hypnozoite-reservoir. Deze interventie wordt Plasmodium vivax serologische testen en behandeling genoemd (PVSerotat).
PVStatem is een cluster gerandomiseerde studie in Madagascar en Ethiopië. Deze studie zal inzicht geven in de haalbaarheid, aanvaardbaarheid en werkzaamheid van de PVSerotat -aanpak. In deze studie zullen individuen, gerandomiseerd door clusters, worden getest op de aanwezigheid van serologische markers van een recente P. vivax -infectie, gevolgd door een gerichte interventie voor geneesmiddelenbehandeling gericht op het doden van P. vivax hypnozoites.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In elk land zullen 24 clusters (in totaal 48 clusters) willekeurig worden toegewezen met behulp van computer gegenereerde nummers aan een van de twee interventies:
ARM 1 (PVSEROTAT -interventie) of ARM 2 (controlearm). Binnen elke cluster zullen ongeveer 400 deelnemers (bereik 100-600) worden ingeschreven, op basis van de opname- en uitsluitingscriteria van de proef. Bij aanvang (maand 0) en maand 6 serologie voor P. vivax -infecties worden uitgevoerd bij alle deelnemers aan de studie. In de clusters in de PVSerotat -arm zullen deelnemers met een positieve P. vivax -serologie bij aanvang of maand 6 worden benaderd voor behandeling. Eerste G6PD -enzymactiviteit wordt gemeten. Als de enzymactiviteit normaal is en er geen andere contra-indicatie voor behandeling wordt gevonden, worden de deelnemers behandeld met 7 dagen van primaquine 0,5 mg/kg/dag en een driedaagse cursus chloroquine (Ethiopië) of artesunate-amodiaquine (Madagascar). Het is mogelijk dat een deelnemer een radicale P. vivax -behandeling kan krijgen bij zowel baseline (maand 0) als maand 6. Deelnemers worden gecontroleerd op bijwerkingen en therapietrouw tijdens de eerste 7 dagen na het begin van antimalaria -behandelingen. Bovendien zullen bloedmonsters worden genomen om hemoglobinespiegels te meten om hemolyse na de behandeling te controleren.
In de clusters in beide armen zal de incidentie van malaria worden gevolgd door passieve casedetectie in gezondheidsposten tot 18 maanden na de eerste interventie. Alle gevallen die worden gedetecteerd tijdens de passieve casusdetectie zullen worden behandeld volgens de nationale richtlijnen.
In maand 12 en maand 18 van het onderzoek zal een dwarsdoorsnede -enquête worden uitgevoerd in alle onderzoeksclusters. Bloedmonsters zullen worden genomen om de prevalentie van P. vivax en P. falciparum te bepalen via PCR -testen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Rob W van der Pluijm
- Telefoonnummer: 0033145688000
- E-mail: rvanderp@pasteur.fr
Studie Locaties
-
-
-
Addis Ababa, Ethiopië
- Nog niet aan het werven
- Armauer Hansen Research Institute
-
Contact:
- Fitsum T Girma, PhD
- Telefoonnummer: +251113483752
- E-mail: fitsum.girma@ahri.gov.et
-
-
-
-
-
Antananarivo, Madagascar
- Werving
- Institut Pasteur de Madagascar
-
Contact:
- Rindra Randremanana, PhD
- Telefoonnummer: +261209741272
- E-mail: rrandrem@pasteur.mg
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De deelnemer blijft ten minste de volgende maand in het studiegebied.
- Deelnemer is ouder dan 12 maanden
Uitsluitingscriteria:
• Deelnemer is niet bereid om deel te nemen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Bedieningsarm
|
Twee rondes (maand 0 en maand 6) van serologische screening op antilichamen tegen P. vivax in het bloed van een subset van in aanmerking komende clusters.
Serologische status zal in een later stadium (maanden later) worden beoordeeld en zal niet leiden tot de behandeling van sero-positieve personen.
|
|
Experimenteel: Pvserotat interventie
|
Two rounds (month 0 and month 6) of serological screening for antibodies against P. vivax in the blood of all eligible cluster inhabitants.
In the clusters in the PvSeroTAT arm, participants with a positive P. vivax serology at baseline or month 6 will be treated with 14 days of primaquine 0.25mg/kg/day OR 7 days of primaquine 0.5mg/kg (Ethiopia) or 7 days of primaquine 0.5mg/kg/day (Madagascar), and a three-day course of either chloroquine (Ethiopia) or artesunate-amodiaquine (Madagascar)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het aandeel personen met PCR Detecteerbare P. vivax bloedstage-infecties 6 maanden na de tweede ronde van PVSerotat of 6 maanden na de tweede ronde van bloedbemonstering in de controleclusters.
Tijdsspanne: 6 maanden na de tweede ronde van PVSerotat of 6 maanden na de tweede ronde van bloedbemonstering in de controleclusters.
|
6 maanden na de tweede ronde van PVSerotat zal een bloedmonster worden verzameld van deelnemers via FingerPrick in de interventieclusters.
In de controleclusters zal een bloedmonster om de PCR -prevalentie te bepalen, 6 maanden na de tweede ronde van bloedbemonstering in dat controlecluster worden verzameld.
|
6 maanden na de tweede ronde van PVSerotat of 6 maanden na de tweede ronde van bloedbemonstering in de controleclusters.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het aandeel personen met PCR Detecteerbare P. vivax bloedstage-infecties 12 maanden na de tweede ronde van PVSerotat of 12 maanden na de tweede ronde van bloedbemonstering in de controleclusters.
Tijdsspanne: 12 maanden na de tweede ronde van PVSerotat of 12 maanden na de tweede ronde van bloedbemonstering in de controleclusters.
|
12 maanden na de tweede ronde van PVSerotat zal een bloedmonster worden verzameld van deelnemers via FingerPrick in de interventieclusters.
In de controleclusters zal een bloedmonster om de prevalentie van PCR te bepalen, 12 maanden na de tweede ronde van bloedbemonstering in dat controlecluster worden verzameld.
|
12 maanden na de tweede ronde van PVSerotat of 12 maanden na de tweede ronde van bloedbemonstering in de controleclusters.
|
|
Aandeel personen met PCR Detecteerbare P. vivax bloedstage-infecties 6 maanden na de eerste ronde van PVSerotat (vóór de tweede ronde) of 6 maanden na de eerste ronde van bloedbemonstering in de controleclusters.
Tijdsspanne: 6 maanden na de eerste ronde van PVSerotat of 6 maanden na de eerste ronde van bloedbemonstering in de controleclusters.
|
6 maanden na de eerste ronde van PVSerotat zal een bloedmonster worden verzameld van deelnemers via FingerPrick in de interventieclusters.
In de controleclusters zal een bloedmonster om de PCR -prevalentie te bepalen, 6 maanden na de eerste ronde van bloedbemonstering in dat controlecluster worden verzameld.
|
6 maanden na de eerste ronde van PVSerotat of 6 maanden na de eerste ronde van bloedbemonstering in de controleclusters.
|
|
Afname van de gemiddelde clustprevalentie van PCR-detecteerbare P. vivax bloedstage-infecties bij maand 6 na de eerste ronde van PVSerotat of 6 maanden na de eerste ronde van bloedbemonsters in de controleclusters, vergeleken met basislijn.
Tijdsspanne: 6 maanden na de eerste ronde van PVSerotat of 6 maanden na de eerste ronde van bloedbemonstering in de controleclusters.
|
6 maanden na de eerste ronde van PVSerotat of 6 maanden na de eerste ronde van bloedbemonstering in de controleclusters.
|
|
|
Afname van de gemiddelde clustprevalentie van PCR-detecteerbare P. vivax bloedstage-infecties in maand 12 na de eerste ronde van PVSerotat of 12 maanden na de eerste ronde van bloedbemonsters in de controleclusters, vergeleken met basislijn.
Tijdsspanne: 12 maanden na de eerste ronde van PVSerotat of 12 maanden na de eerste ronde van bloedbemonstering in de controleclusters.
|
12 maanden na de eerste ronde van PVSerotat of 12 maanden na de eerste ronde van bloedbemonstering in de controleclusters.
|
|
|
Afname van de gemiddelde clustprevalentie van PCR-detecteerbare P. vivax bloedstage-infecties in maand 18 na de eerste ronde van PVSerotat of 18 maanden na de eerste ronde van bloedbemonstering in de controleclusters, vergeleken met basislijn.
Tijdsspanne: 18 maanden na de eerste ronde van PVSerotat of 18 maanden na de eerste ronde van bloedbemonstering in de controleclusters.
|
18 maanden na de eerste ronde van PVSerotat of 18 maanden na de eerste ronde van bloedbemonstering in de controleclusters.
|
|
|
Incidentie van klinische gevallen van P. vivax en P. falciparum malaria gedurende de 6 maanden na de eerste ronde van PVSerotat of gedurende de 6 maanden na de eerste ronde van bloedbemonstering in de controleclusters.
Tijdsspanne: 6 maanden na de eerste ronde van PVSerotat of 6 maanden na de eerste ronde van bloedbemonstering in de controleclusters.
|
6 maanden na de eerste ronde van PVSerotat of 6 maanden na de eerste ronde van bloedbemonstering in de controleclusters.
|
|
|
Incidentie van klinische gevallen van P. vivax en P. falciparum malaria gedurende de 12 maanden na de eerste ronde van PVSerotat of gedurende de 12 maanden na de eerste ronde van bloedbemonsters in de controleclusters.
Tijdsspanne: 12 maanden na de eerste ronde van PVSerotat of 12 maanden na de eerste ronde van bloedbemonstering in de controleclusters.
|
12 maanden na de eerste ronde van PVSerotat of 12 maanden na de eerste ronde van bloedbemonstering in de controleclusters.
|
|
|
Incidentie van klinische gevallen van P. vivax en P. falciparum malaria gedurende de 18 maanden na de eerste ronde van PVSerotat of gedurende de 18 maanden na de eerste ronde van bloedbemonstering in de controleclusters.
Tijdsspanne: 18 maanden na de eerste ronde van PVSerotat of 18 maanden na de eerste ronde van bloedbemonstering in de controleclusters.
|
18 maanden na de eerste ronde van PVSerotat of 18 maanden na de eerste ronde van bloedbemonstering in de controleclusters.
|
|
|
Hemoglobine -niveau op dag 3
Tijdsspanne: Dag 3
|
Dag 3
|
|
|
Hemoglobine -niveau op dag 7
Tijdsspanne: Dag 7
|
Dag 7
|
|
|
Afname van hemoglobine tussen basislijn en dag 3 (absoluut en proportioneel)
Tijdsspanne: Dag 3
|
Dag 3
|
|
|
Afname van hemoglobine tussen basislijn en dag 7 (absoluut en proportioneel)
Tijdsspanne: Dag 7
|
Dag 7
|
|
|
Incidentie van mogelijke tekenen van klinisch relevante hemolyse
Tijdsspanne: 7 dagen
|
25% daling van hemoglobine of hemoglobine <7Gram/DL of macroscopische hemoglobinurie of de behoefte aan een bloedtransfusie
|
7 dagen
|
|
Incidentie van ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 18 maanden na de eerste ronde van PVSerotat of 18 maanden na de eerste ronde van bloedbemonstering in de controleclusters.
|
18 maanden na de eerste ronde van PVSerotat of 18 maanden na de eerste ronde van bloedbemonstering in de controleclusters.
|
|
|
Dekking van serologische tests voor P. vivax -antilichamen als aandeel van het aantal individuen per cluster
Tijdsspanne: Dag 0 van maand 0 of maand 6
|
Dag 0 van maand 0 of maand 6
|
|
|
Aandeel van in aanmerking komende personen dat deelname aan de studie weigert
Tijdsspanne: Dag 0 van maand 0 of maand 6
|
Dag 0 van maand 0 of maand 6
|
|
|
Het aandeel deelnemers met positieve P. vivax -serologie die weigert P. vivax -behandeling
Tijdsspanne: Dag 1 van Drug Administration
|
Dag 1 van Drug Administration
|
|
|
Het aandeel serologische positieve individuen die beginnen met de behandeling van primaquines
Tijdsspanne: Dag 1 van Drug Administration
|
Dag 1 van Drug Administration
|
|
|
Aandeel personen dat ten minste eenmaal binnen 1 uur na de behandeling ten minste eenmaal braakt
Tijdsspanne: Dag van het begin van de behandeling tot dag 7 van de behandeling
|
Dag van het begin van de behandeling tot dag 7 van de behandeling
|
|
|
Het aandeel personen dat tweemaal na de behandeling tweemaal braakt.
Tijdsspanne: Dag van het begin van de behandeling tot dag 7 van de behandeling
|
Dag van het begin van de behandeling tot dag 7 van de behandeling
|
|
|
Aandeel van de studie deelnemers dat de 14-daagse of 7-daagse kuur met primaquine behandeling voltooit.
Tijdsspanne: Dag van start van de behandeling tot dag 7 van de behandeling
|
Dag van start van de behandeling tot dag 7 van de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Chris Drakeley, London School of Hygiene and Tropical Medicine
- Hoofdonderzoeker: Michael T White, Institut Pasteur
- Hoofdonderzoeker: Rindra Randremanana, Institut Pasteur de Madagascar
- Hoofdonderzoeker: Fitsum G Tadesse, Armauer Hansen Research Institute, Ethiopia
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 29643
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .