Pruebas y tratamiento serológicos para la malaria Plasmodium vivax: un ensayo en Etiopía y Madagascar (PvSTATEM)
Pruebas serológicas y tratamiento para la malaria Plasmodium vivax: un ensayo aleatorizado en Etiopía y Madagascar
La resiliencia de los esfuerzos de eliminación de P. vivax a la malaria se debe a su capacidad para formar etapas hepáticas latentes (hipnozoos) que reactivan semanas a meses después de la infección inicial que causa episodios recurrentes de malaria (recaídas) y transmisión de parásitos en curso. Las recaídas representan la mayoría de las infecciones recurrentes y los casos clínicos de malaria de P. vivax y, por lo tanto, tienen un efecto significativo sobre la morbilidad a nivel individual.
Con la tecnología actual, no es posible medir directamente los biomarcadores de hipnozoito. En lugar de detectar directamente los hipnozoitos, nuestro equipo desarrolló un enfoque indirecto midiendo los anticuerpos inducidos por la infección primaria en la etapa sanguínea. Los anticuerpos a diferentes antígenos en etapa sanguínea decaen a diferentes tasas. Medir anticuerpos a un panel cuidadosamente seleccionado de antígenos de P. vivax puede ayudar a identificar a las personas que han sido infectadas en los últimos 9 meses (aproximadamente la vida útil de los hipnozoos).
Una prueba serológica basada en antígenos de P. vivax seleccionados puede detectar exposición reciente y predecir futuras recaídas. Al acoplar esta prueba con un régimen de tratamiento de primaquina seguro y eficaz, da como resultado una intervención basada en la población para dirigirse al depósito de hipnozoito. Esta intervención se conoce como Plasmodium Vivax Prueba serológica y tratamiento (PVSerotat).
Pvstatem es un ensayo aleatorizado de clúster en Madagascar y Etiopía. Este estudio proporcionará información sobre la viabilidad, la aceptabilidad y la eficacia del enfoque PVSerotat. En este estudio, los individuos, aleatorizados por grupos, serán probados para detectar la presencia de marcadores serológicos de una infección reciente de P. vivax, seguido de una intervención de tratamiento farmacológico dirigida destinada a matar hipnozoitos de P. vivax.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En cada país, 24 grupos (48 grupos en total) se asignarán aleatoriamente utilizando números generados por computadora a una de las dos intervenciones:
Brazo 1 (intervención PVSerotat) o brazo 2 (brazo de control). Dentro de cada grupo, se inscribirán aproximadamente 400 participantes (rango 100-600), en función de los criterios de inclusión y exclusión del ensayo. Al inicio (mes 0) y el mes 6, la serología para las infecciones por P. vivax se realizará en todos los participantes del estudio. En los grupos en el brazo de PVSerotat, los participantes con una serología positiva de P. vivax al inicio o el mes 6 serán abordados para el tratamiento. Se medirá la primera actividad de la enzima G6PD. Si la actividad enzimática es normal y no se encuentran otra contraindicación para el tratamiento, los participantes serán tratados con 7 días de primaquina 0.5 mg/kg/día y un curso de tres días de cloroquina (Etiopía) o artesunada-amodiaquímica (Madagascar). Es posible que un participante pueda recibir un tratamiento radical de P. vivax tanto en el inicio (mes 0) como en el mes 6. Los participantes serán monitoreados por los efectos secundarios y la adherencia durante los primeros 7 días después del inicio de los tratamientos antipalúdicos. Además, se tomarán muestras de sangre para medir los niveles de hemoglobina para monitorear la hemólisis posterior al tratamiento.
En los grupos en ambos brazos, la incidencia de la malaria se monitoreará mediante la detección de casos pasivos en puestos de salud hasta 18 meses después de la primera intervención. Todos los casos que se detectan durante la detección de casos pasivos serán tratados de acuerdo con las directrices nacionales.
En el mes 12 y el mes 18 del estudio, se realizará una encuesta transversal en todos los grupos de estudio. Se tomarán muestras de sangre para determinar la prevalencia de P. vivax y P. falciparum a través de ensayos de PCR.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Rob W van der Pluijm
- Número de teléfono: 0033145688000
- Correo electrónico: rvanderp@pasteur.fr
Ubicaciones de estudio
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Addis Ababa, Etiopía
- Aún no reclutando
- Armauer Hansen Research Institute
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Contacto:
- Fitsum T Girma, PhD
- Número de teléfono: +251113483752
- Correo electrónico: fitsum.girma@ahri.gov.et
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Antananarivo, Madagascar
- Reclutamiento
- Institut Pasteur de Madagascar
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Contacto:
- Rindra Randremanana, PhD
- Número de teléfono: +261209741272
- Correo electrónico: rrandrem@pasteur.mg
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- El participante permanecerá en el área de estudio durante al menos el próximo mes.
- El participante es mayor de 12 meses
Criterios de exclusión:
• El participante no está dispuesto a participar.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Brazo de control
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Dos rondas (mes 0 y mes 6) de detección serológica para anticuerpos contra P. vivax en la sangre de un subconjunto de habitantes de racimo elegibles.
El estado serológico se evaluará en una etapa posterior (meses después) y no conducirá al tratamiento de individuos seropositivos.
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Experimental: Intervención de pvserotat
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Two rounds (month 0 and month 6) of serological screening for antibodies against P. vivax in the blood of all eligible cluster inhabitants.
In the clusters in the PvSeroTAT arm, participants with a positive P. vivax serology at baseline or month 6 will be treated with 14 days of primaquine 0.25mg/kg/day OR 7 days of primaquine 0.5mg/kg (Ethiopia) or 7 days of primaquine 0.5mg/kg/day (Madagascar), and a three-day course of either chloroquine (Ethiopia) or artesunate-amodiaquine (Madagascar)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de individuos con infecciones por la etapa sanguínea de PCR detectable P. vivax 6 meses después de la segunda ronda de PVSerotat o 6 meses después de la segunda ronda de muestreo de sangre en los grupos de control.
Periodo de tiempo: 6 meses después de la segunda ronda de PVSerotat o 6 meses después de la segunda ronda de muestreo de sangre en los grupos de control.
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6 meses después de la segunda ronda de PVSerotat, se recolectará una muestra de sangre de los participantes a través de la foto de huellas digitales en los grupos de intervención.
En los grupos de control, una muestra de sangre para determinar la prevalencia de PCR se recolectará 6 meses después de la segunda ronda de muestreo de sangre en ese grupo de control.
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6 meses después de la segunda ronda de PVSerotat o 6 meses después de la segunda ronda de muestreo de sangre en los grupos de control.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de individuos con infecciones por la etapa sanguínea de PCR detectable de P. Vivax 12 meses después de la segunda ronda de PVSerotat o 12 meses después de la segunda ronda de muestreo de sangre en los grupos de control.
Periodo de tiempo: 12 meses después de la segunda ronda de PVSerotat o 12 meses después de la segunda ronda de muestreo de sangre en los grupos de control.
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12 meses después de la segunda ronda de PVSerotat, se recolectará una muestra de sangre de los participantes a través de la foto de huellas digitales en los grupos de intervención.
En los grupos de control, una muestra de sangre para determinar la prevalencia de PCR se recolectará 12 meses después de la segunda ronda de muestreo de sangre en ese grupo de control.
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12 meses después de la segunda ronda de PVSerotat o 12 meses después de la segunda ronda de muestreo de sangre en los grupos de control.
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Proporción de individuos con infecciones por la etapa sanguínea detectable por PCR P. vivax 6 meses después de la primera ronda de PVSerotat (antes de la segunda ronda) o 6 meses después de la primera ronda de muestreo de sangre en los grupos de control.
Periodo de tiempo: 6 meses después de la primera ronda de PVSerotat o 6 meses después de la primera ronda de muestreo de sangre en los grupos de control.
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6 meses después de la primera ronda de PVSerotat, se recolectará una muestra de sangre de los participantes a través de la foto de huellas digitales en los grupos de intervención.
En los grupos de control, una muestra de sangre para determinar la prevalencia de PCR se recolectará 6 meses después de la primera ronda de muestreo de sangre en ese grupo de control.
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6 meses después de la primera ronda de PVSerotat o 6 meses después de la primera ronda de muestreo de sangre en los grupos de control.
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Disminución de la prevalencia media del grupo de infecciones por la etapa sanguínea de PCR detectable de PCR en el mes 6 después de la primera ronda de PVSerotat o 6 meses después de la primera ronda de muestreo de sangre en los grupos de control, en comparación con la línea de base.
Periodo de tiempo: 6 meses después de la primera ronda de PVSerotat o 6 meses después de la primera ronda de muestreo de sangre en los grupos de control.
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6 meses después de la primera ronda de PVSerotat o 6 meses después de la primera ronda de muestreo de sangre en los grupos de control.
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Disminución de la prevalencia media del grupo de infecciones detectables en la etapa sanguínea de PCR P. vivax en el mes 12 después de la primera ronda de PVSerotat o 12 meses después de la primera ronda de muestreo de sangre en los grupos de control, en comparación con la línea de base.
Periodo de tiempo: 12 meses después de la primera ronda de PVSerotat o 12 meses después de la primera ronda de muestreo de sangre en los grupos de control.
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12 meses después de la primera ronda de PVSerotat o 12 meses después de la primera ronda de muestreo de sangre en los grupos de control.
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Disminución de la prevalencia media del grupo de infecciones por etapas sanguíneas detectables por PCR P. vivax en el mes 18 después de la primera ronda de PVSerotat o 18 meses después de la primera ronda de muestreo de sangre en los grupos de control, en comparación con la línea de base.
Periodo de tiempo: 18 meses después de la primera ronda de PVSerotat o 18 meses después de la primera ronda de muestreo de sangre en los grupos de control.
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18 meses después de la primera ronda de PVSerotat o 18 meses después de la primera ronda de muestreo de sangre en los grupos de control.
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Incidencia de casos clínicos de malaria de P. vivax y P. falciparum durante los 6 meses posteriores a la primera ronda de Pvserotat o durante los 6 meses posteriores a la primera ronda de muestreo de sangre en los grupos de control.
Periodo de tiempo: 6 meses después de la primera ronda de PVSerotat o 6 meses después de la primera ronda de muestreo de sangre en los grupos de control.
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6 meses después de la primera ronda de PVSerotat o 6 meses después de la primera ronda de muestreo de sangre en los grupos de control.
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Incidencia de casos clínicos de malaria de P. vivax y P. falciparum durante los 12 meses posteriores a la primera ronda de Pvserotat o durante los 12 meses posteriores a la primera ronda de muestreo de sangre en los grupos de control.
Periodo de tiempo: 12 meses después de la primera ronda de PVSerotat o 12 meses después de la primera ronda de muestreo de sangre en los grupos de control.
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12 meses después de la primera ronda de PVSerotat o 12 meses después de la primera ronda de muestreo de sangre en los grupos de control.
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Incidencia de casos clínicos de P. vivax y P. falciparum malaria durante los 18 meses posteriores a la primera ronda de Pvserotat o durante los 18 meses posteriores a la primera ronda de muestreo de sangre en los grupos de control.
Periodo de tiempo: 18 meses después de la primera ronda de PVSerotat o 18 meses después de la primera ronda de muestreo de sangre en los grupos de control.
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18 meses después de la primera ronda de PVSerotat o 18 meses después de la primera ronda de muestreo de sangre en los grupos de control.
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Nivel de hemoglobina en el día 3
Periodo de tiempo: Día 3
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Día 3
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Nivel de hemoglobina en el día 7
Periodo de tiempo: Día 7
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Día 7
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Disminución de la hemoglobina entre la línea de base y el día 3 (absoluto y proporcional)
Periodo de tiempo: Día 3
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Día 3
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Disminución de la hemoglobina entre la línea de base y el día 7 (absoluto y proporcional)
Periodo de tiempo: Día 7
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Día 7
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Incidencia de signos potenciales de hemólisis clínicamente relevante
Periodo de tiempo: 7 días
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25% de caída en hemoglobina o hemoglobina <7gram/dl o hemoglobinuria macroscópica o la necesidad de una transfusión de sangre
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7 días
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Incidencia de eventos adversos graves
Periodo de tiempo: 18 meses después de la primera ronda de PVSerotat o 18 meses después de la primera ronda de muestreo de sangre en los grupos de control.
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18 meses después de la primera ronda de PVSerotat o 18 meses después de la primera ronda de muestreo de sangre en los grupos de control.
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Cobertura de las pruebas serológicas para los anticuerpos de P. vivax como proporción de número de individuos por clúster
Periodo de tiempo: Día 0 del mes 0 o mes 6
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Día 0 del mes 0 o mes 6
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Proporción de individuos elegibles que rechaza la participación en el estudio
Periodo de tiempo: Día 0 del mes 0 o mes 6
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Día 0 del mes 0 o mes 6
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Proporción de participantes con serología positiva de P. vivax que rechaza el tratamiento con P. vivax
Periodo de tiempo: Día 1 de la Administración de Drogas
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Día 1 de la Administración de Drogas
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Proporción de individuos serológicos positivos que comienzan el tratamiento con primaquina
Periodo de tiempo: Día 1 de la Administración de Drogas
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Día 1 de la Administración de Drogas
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Proporción de individuos que vomita al menos una vez dentro de 1 hora después del tratamiento
Periodo de tiempo: Día del inicio del tratamiento hasta el día 7 de tratamiento
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Día del inicio del tratamiento hasta el día 7 de tratamiento
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Proporción de individuos que vomita dos veces dentro de 1 hora después del tratamiento.
Periodo de tiempo: Día del inicio del tratamiento hasta el día 7 de tratamiento
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Día del inicio del tratamiento hasta el día 7 de tratamiento
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Proporción de participantes del estudio que completan el tratamiento de 14 días o 7 días con primaquina.
Periodo de tiempo: Día de inicio del tratamiento hasta el día 7 del tratamiento
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Día de inicio del tratamiento hasta el día 7 del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Chris Drakeley, London School of Hygiene and Tropical Medicine
- Investigador principal: Michael T White, Institut Pasteur
- Investigador principal: Rindra Randremanana, Institut Pasteur de Madagascar
- Investigador principal: Fitsum G Tadesse, Armauer Hansen Research Institute, Ethiopia
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 29643
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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