En undersøgelse til evaluering af virkningen af ​​ceralasertib på lægemiddel X, lægemiddel Y og lægemiddel Z

Inkluderingskriterier:

• Histologisk eller cytologisk dokumenteret lokalt avancerede eller metastatiske faste tumor (er) af ikke-småcellet lungekræft, kræft i æggestokkene, endometrial kræft, brystkræft eller prostatacancer ved screening.
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 eller 1 uden forringelse i løbet af de 2 uger før dosering.
• Evne til at sluge og bevare oral medicin.
• Minimum forventet levealder ≥ 12 uger efter efterforskerens mening.
• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion under screening.
• Kropsvægt> 30 kg og ingen kræftassocieret cachexia.
• Forebyggende brug af deltagere eller deltagerpartnere skal være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende metoderne til prævention for dem, der deltager i kliniske studier.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose af ataxia telangiectasia (ATR).

• Historie om en anden primær malignitet bortset fra:

  1. Malignitet behandlet med helbredende hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥ 5 år før den første dosis af undersøgelsesinterventionen og af lav potentiel risiko for gentagelse.
  2. Basalcellekarcinom i huden.
  3. Curativt behandlet kræft i livets situ i livmoderhalsen.
  4. Ductal karcinom in situ.
  5. Curativt behandlede lymfomer (uden knoglemarvsinddragelse).
  6. Squamous cellekarcinom i huden eller lentigo maligna, der har gennemgået potentielt helbredende terapi.
  7. Tilstrækkeligt behandlet karcinom in situ uden bevis for sygdom.
• Historie om leptomeningeal carcinomatosis.
• Historie om myelodysplastiske syndromer (MDS)/akut myeloide leukæmi (AML) eller med funktioner, der antyder MDS/AML (som bestemt ved forudgående diagnostisk undersøgelse).
• Større kirurgisk procedure (ekskl. Placering af vaskulær adgang) eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter den første dosis af studieintervention.
• Rygmarvskomprimering eller hjernemetastaser i mindst 4 uger før start af studieintervention, medmindre asymptomatisk og stabil.
• Vedvarende toksiciteter med undtagelse af alopecia og vitiligo forårsaget af tidligere anti-kræftbehandling.
• Deltagere med enhver kendt disponering for blødning.
• Ildfast kvalme og opkast, kroniske gastrointestinale sygdomme forbundet med diarré eller tidligere signifikant tarmresektion, med klinisk signifikante følger, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af Ceralasertib.

• Enhver af følgende hjerte -kriterier eller hjerte -kar -sygdomme -

  1. Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi af hvilende EKG.
  2. Eventuelle faktorer, der øger risikoen for arytmiske begivenheder, såsom hjertesvigt, hypokalæmi, medfødt langt QT -syndrom, familiehistorie med langt QT -syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år.
  3. Deltagere i fare for problemer med hjerneperfusion.
  4. Deltagere med relativ hypotension eller ukontrolleret hypertension kræver klinisk intervention.
  5. Hypertensiv hjertesygdom med signifikant venstre ventrikulær hypertrofi eller klinisk signifikant valvulær hjertesygdom.
  6. Historie om atrial eller ventrikulær arytmi, der kræver behandling.
  7. Forbigående iskæmisk angreb eller slagtilfælde inden for 6 måneder før screening.
• Enhver deltager med aktiv infektion, der kræver systemiske antibiotika, antifungale eller antivirale lægemidler.
• Deltagere med bekræftet alvorlig akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) eller aktiv infektion, der kræver systemiske antibiotika, antifungale eller antivirale lægemidler.
• Enhver forudgående behandling med en ATR -hæmmer eller kontrolpunktkinaseinhibitor.
• Enhver samtidig behandling af depressiva i centralnervesystemet, opioider og centralt fungerende anti-hypertensive midler.
• Modtagelse af den sidste dosis anti-kræftbehandling inden for 4 uger eller 5 halveringstider før den første dosis af Ceralasertib, alt efter hvad der er kortere.
• Samtidig anvendelse af protonpumpeinhibitorer, histamin H2-receptorantagonister og andre anti-syre-midler.
• Palliativ strålebehandling med et begrænset strålingsfelt inden for 2 uger.
• Modtagelse eller agter at modtage nogen recept- eller receptpligtig medicin inden for 7 dage eller 5 halveringstider før den første dosis af studieintervention.
• Brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 3 måneder før indtjekning eller historie om stof- eller alkoholmisbrug.