Um estudo para avaliar o efeito do Ceralasertib na droga X, Drogas Y e Drogas Z

Critérios de inclusão:

• Histologicamente ou citologicamente documentada tumor sólido localmente avançado ou metastático (s) de câncer de pulmão de células não pequenas, câncer de ovário, câncer endometrial, câncer de mama ou câncer de próstata na triagem.
• Estatus de desempenho do grupo de oncologia cooperativa oriental (ECOG PS) de 0 ou 1 sem deterioração nas duas semanas anteriores à dosagem.
• Capacidade de engolir e reter medicação oral.
• Expectativa de vida mínima ≥ 12 semanas na opinião do investigador.
• Função de órgão e medula adequada durante a triagem.
• Peso corporal> 30 kg e sem caquexia associada ao câncer.
• O uso contraceptivo por participantes ou parceiros participantes deve ser consistente com os regulamentos locais sobre os métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos.

Critérios de exclusão:

• Diagnóstico de ataxia tenngiectasia (ATR).

• História de outra malignidade primária, exceto por:

  1. Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida ≥ 5 anos antes da primeira dose da intervenção do estudo e de baixo risco potencial de recorrência.
  2. Carcinoma das células basais da pele.
  3. Câncer in situ tratado curativamente do colo do útero.
  4. Carcinoma ductal in situ.
  5. Linfomas tratados curativamente (sem envolvimento da medula óssea).
  6. Carcinoma de células escamosas da pele ou lentigo maligna que passou por terapia potencialmente curativa.
  7. Carcinoma adequadamente tratado in situ sem evidência de doença.
• História da carcinomatose leptomeningeal.
• História das síndromes mielodisplásicas (MDS)/leucemia mielóide aguda (AML) ou com características sugestivas de MDS/AML (conforme determinado por investigação diagnóstica anterior).
• Procedimento cirúrgico principal (excluindo a colocação de acesso vascular) ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas após a primeira dose de intervenção do estudo.
• Compressão da medula espinhal ou metástases cerebrais por pelo menos 4 semanas antes do início da intervenção do estudo, a menos que assintomático e estável.
• Toxicidades persistentes, com exceção da alopecia e vitiligo, causadas pela terapia anticâncer anterior.
• Participantes com qualquer predisposição conhecida ao sangramento.
• Náusea refratária e vômito, doenças gastrointestinais crônicas associadas à diarréia, ou ressecção intestinal significativa anterior, com sequelas clinicamente significativas que impediriam a absorção adequada de cealasertib.

• Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos ou doenças cardiovasculares -

  1. Quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso.
  2. Quaisquer fatores que aumentem o risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome de QT longa congênita, história familiar de síndrome do QT longa ou morte súbita inexplicável com menos de 40 anos de idade.
  3. Participantes em risco de problemas de perfusão cerebral.
  4. Participantes com hipotensão relativa ou hipertensão não controlada que requer intervenção clínica.
  5. Doença cardíaca hipertensiva com hipertrofia ventricular esquerda significativa ou doença cardíaca valvular clinicamente significativa.
  6. História de arritmia atrial ou ventricular que requer tratamento.
  7. Ataque isquêmico transitório ou derrame dentro de 6 meses antes da triagem.
• Qualquer participante com infecção ativa que requer antibióticos sistêmicos, antifúngicos ou antivirais.
• Participantes com síndrome respiratória aguda grave confirmada coronavírus 2 (SARS-CoV-2) ou infecção ativa que requer antibióticos sistêmicos, medicamentos antifúngicos ou antivirais.
• Qualquer tratamento prévio com um inibidor de ATR ou inibidor do ponto de verificação quinase.
• Qualquer tratamento concomitante de depressores do sistema nervoso central, opióides e agentes anti-hipertensivos de ação central.
• Recebimento da última terapia anticâncer da dose dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas anteriores à primeira dose de Ceralasertib, o que for mais curto.
• Uso concomitante de inibidores da bomba de prótons, antagonistas do receptor de histamina H2 e outros agentes anti-ácidos.
• Radioterapia paliativa com um campo limitado de radiação dentro de 2 semanas.
• Receber ou pretender receber quaisquer medicamentos prescritos ou sem receita médica dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas antes da primeira dose de intervenção do estudo.
• Uso de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 3 meses antes do check-in ou histórico de abuso de drogas ou álcool.