Een studie om het effect van ceralasertib op geneesmiddel x, medicijn y en medicijn z te evalueren

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch gedocumenteerd lokaal gevorderde of metastatische vaste tumor (s) van niet-kleincellige longkanker, eierstokkanker, endometriumkanker, borstkanker of prostaatkanker bij screening.
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) van 0 of 1 zonder verslechtering gedurende de 2 weken voorafgaand aan de dosering.
• Mogelijkheid om orale medicatie te slikken en te behouden.
• Minimale levensverwachting ≥ 12 weken in de mening van de onderzoeker.
• Adequate orgel- en mergfunctie tijdens screening.
• Lichaamsgewicht> 30 kg en geen kanker-geassocieerde cachexie.
• Het gebruik van anticonceptie door deelnemers of partners van deelnemers moet consistent zijn met lokale voorschriften met betrekking tot de methoden voor anticonceptie voor degenen die deelnemen aan klinische studies.

Uitsluitingscriteria:

• Diagnose van ataxie telangiectasia (ATR).

• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve:

  1. Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte ≥ 5 jaar vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie en van een laag potentieel risico voor recidief.
  2. Basaal celcarcinoom van de huid.
  3. Curatief behandeld in situ kanker van de baarmoederhals.
  4. Ductaal carcinoom in situ.
  5. Curatief behandelde lymfomen (zonder betrokkenheid van het beenmerg).
  6. Plaveiselcelcarcinoom van de huid of Lentigo -maligna die mogelijk curatieve therapie heeft ondergaan.
  7. Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte.
• Geschiedenis van Leptomeningeal carcinomatose.
• Geschiedenis van myelodysplastische syndromen (MDS)/acute myeloïde leukemie (AML) of met kenmerken die wijzen op MDS/AML (zoals bepaald door eerder diagnostisch onderzoek).
• Belangrijke chirurgische procedure (exclusief plaatsing van vasculaire toegang) of significant traumatisch letsel binnen 4 weken na de eerste dosis onderzoeksinterventie.
• Compressie van ruggenmerg of hersenmetastasen gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het begin van de studie -interventie tenzij asymptomatisch en stabiel.
• Aanhoudende toxiciteiten, met uitzondering van alopecia en vitiligo, veroorzaakt door eerdere anti-kankertherapie.
• Deelnemers met een bekende aanleg voor bloedingen.
• Refracty misselijkheid en braken, chronische gastro -intestinale ziekten geassocieerd met diarree, of eerdere significante darmresectie, met klinisch significante gevolgen die adequate absorptie van cerasertib zou uitsluiten.

• Een van de volgende cardiale criteria of cardiovasculaire ziekten -

  1. Klinisch belangrijke afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie van rustend ECG.
  2. Alle factoren die het risico op aritmische gebeurtenissen zoals hartfalen, hypokalemie, aangeboren lang QT -syndroom, familiegeschiedenis van het lang QT -syndroom of onverklaarbare plotselinge dood verhogen, of onverklaarbare plotselinge dood jonger dan 40 jaar.
  3. Deelnemers die het risico lopen op problemen met de hersenen.
  4. Deelnemers met relatieve hypotensie of ongecontroleerde hypertensie die klinische interventie vereisen.
  5. Hypertensieve hartaandoeningen met significante linkerventrikelhypertrofie of klinisch significante valvulaire hartziekten.
  6. Geschiedenis van atriale of ventriculaire aritmie die behandeling vereist.
  7. Voorbijgaande ischemische aanval of beroerte binnen 6 maanden voorafgaand aan screening.
• Elke deelnemer met actieve infectie die systemische antibiotica, antischimmel- of antivirale geneesmiddelen vereist.
• Deelnemers met bevestigd ernstig acuut ademhalingssyndroom coronavirus 2 (SARS-COV-2) of actieve infectie die systemische antibiotica, antischimmel- of antivirale geneesmiddelen vereisen.
• Elke eerdere behandeling met een ATR -remmer of kinaseremmer van controlepunten.
• Elke gelijktijdige behandeling van depressiva, opioïden van het centrale zenuwstelsel, opioïden en centraal handelende anti-hypertensieve middelen.
• Ontvangst van de laatste dosis anti-kankertherapie binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis ceralasertib, afhankelijk van wat korter is.
• Gelijktijdig gebruik van protonpompremmers, histamine H2-receptorantagonisten en andere anti-zure middelen.
• Palliatieve radiotherapie met een beperkt stralingsveld binnen 2 weken.
• Het ontvangen of van plan zijn om binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden voor recept of niet-receptie te ontvangen of vóór de eerste dosis onderzoeksinterventie.
• Gebruik van tabaks- of nicotine-bevattende producten binnen 3 maanden voorafgaand aan het inchecken of geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik.