Zelenectide pevedotin i Nectin4 amplificeret avanceret eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft

Nøgleindeslutningskriterier

• Histologisk eller cytologisk bekræftet avanceret eller metastatisk NSCLC.

  1. Kohort A: Histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-squamous NSCLC.
  2. KOHORT B: Histologisk eller cytologisk bekræftet pladecruede NSCLC.
• Bekræftet Nectin4 -genamplifikation ved et analytisk valideret klinisk forsøgsassay.

• Deltagerne må ikke have modtaget mere end 3 tidligere linjer med systemisk terapi i den avancerede/metastatiske indstilling.

  • Deltagere uden kendte handlingerbare genomiske ændringer skal have modtaget både platinbaseret terapi og immunterapi givet enten sekventielt eller i kombination for avanceret/metastatisk NSCLC.
  • Dem med kendte handlingsmæssige genomiske ændringer (f.eks. EGFR, ALK, BRAF, MET, ROS1, NTRK1/2/3, RET) er berettigede, forudsat at de har modtaget eller er ikke kandidater til tilgængelig standardmålrettet terapi i den avancerede/metastatiske indstilling.
• Målbar sygdom som defineret af RECIST V1.1.
• Tilstrækkelig arkiv- eller frisk tumorvæv bestående af avanceret eller metastatisk NSCLC bør være tilgængelig til indsendelse til det centrale laboratorium, hvis ikke tilvejebragt under prescreening.
• Leve forventning ≥ 12 uger.
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status for ≤ 1.

Nøgleekskluderingskriterier

• Bevis for blandet lille cellet lungekræft (SCLC) og NSCLC -histologi.
• Tidligere behandling med monomethyl auristatin E (MMAE) (vedotin) baseret terapi.
• Kendt overfølsomhed eller allergi over for nogen af ​​ingredienserne i nogen af ​​undersøgelsesinterventioner eller MMAE.
• Løbende klinisk signifikant toksicitet (grad ≥ 2) forbundet med forudgående behandling af NSCLC (inklusive strålebehandling eller kirurgi), med undtagelse af godt kontrolleret immuno-onkologi-relaterede endokrine lidelser på understøttende eller erstatningsterapi og alopecia.
• Aktiv keratitis eller hornhindesår.
• Aktive eller ubehandlede centralnervesystem (CNS) metastaser.
• Ukontrolleret diabetes eller hypertension.
• Ukontrolleret pleural effusion, perikardial effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer (månedligt eller hyppigere).
• Aktiv interstitiel lungesygdom eller pneumonitis, der kræver løbende behandling med steroider (> 10 mg/dag med prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive medicin; eller enhver tidligere historie med ILD eller ikke-infektiøs pneumonitis, der kræver højdosis glukokortikoider.
• Historie eller en anden aktiv malignitet, der ville forstyrre sikkerheden eller effektivitetsevalueringen af ​​den kliniske undersøgelse.
• Krav, mens de er på undersøgelse, til behandling med stærke hæmmere eller stærke inducerere af human cytochrome P450 3A ([cytochrome P450 3A] CYP3A) eller hæmmere af P-glycoprotein (P-GP) inklusive urte- eller fødevarebaserede hæmmere.
• Tidligere behandling med enhver systemisk anticancerterapi inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere, før den første dosis af studiebehandling.

Bemærk: Yderligere protokoldefinerede inkluderings-/ekskluderingskriterier gælder