Zelenectide Pevedotine in nectine4 versterkte geavanceerde of metastatische niet-kleincellige longkanker

Belangrijkste inclusiecriteria

• Histologisch of cytologisch bevestigde geavanceerde of metastatische NSCLC.

  1. Cohort A: histologisch of cytologisch bevestigde niet-kwakelijke NSCLC.
  2. Cohort B: histologisch of cytologisch bevestigde plaveisel NSCLC.
• Bevestigde nectin4 -genamplificatie door een analytisch gevalideerde klinische proefbepaling.

• Deelnemers mogen niet meer dan 3 eerdere lijnen van systemische therapie hebben ontvangen in de geavanceerde/metastatische setting.

  • Deelnemers met geen bekende bruikbare genomische veranderingen moeten zowel op platina gebaseerde therapie als immunotherapie hebben ontvangen, gegeven opeenvolgend of in combinatie voor geavanceerde/metastatische NSCLC.
  • Degenen met bekende bruikbare genomische veranderingen (bijv. EGFR, ALK, BRAF, MET, ROS1, NTRK1/2/3, RET) komen in aanmerking op voorwaarde dat ze al dan geen kandidaten hebben ontvangen voor beschikbare standaard gerichte therapie in de geavanceerde/gemetastatische setting.
• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST v1.1.
• Adequate archivering of vers tumorweefsel bestaande uit geavanceerde of gemetastaseerde NSCLC moet beschikbaar zijn voor indiening bij het centrale laboratorium, indien niet verstrekt tijdens prescreening.
• Levensverwachting ≥ 12 weken.
• Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van ≤ 1.

Belangrijke uitsluitingscriteria

• Bewijs van gemengde kleine cellongkanker (SCLC) en NSCLC -histologie.
• Eerdere behandeling met op monomethyl auristatine E (MMAE) (vedotine) therapie.
• Bekende overgevoeligheid of allergie voor een van de ingrediënten van een van de onderzoeksinterventies, of voor MMAE.
• Lopende klinisch significante toxiciteit (graad ≥ 2) geassocieerd met eerdere behandeling voor NSCLC (inclusief radiotherapie of chirurgie), met uitzondering van goed gecontroleerde immuno-oncologie gerelateerde endocriene aandoeningen op ondersteunende of vervangingstherapie, en alopecia.
• Actieve keratitis of cornea -ulceraties.
• Actief of onbehandelde centraal zenuwstelsel (CNS) metastasen.
• Ongecontroleerde diabetes of hypertensie.
• Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die terugkerende aftapprocedures vereisen (maandelijks of vaker).
• Actieve interstitiële longziekte of pneumonitis die een doorlopende behandeling vereisen met steroïden (> 10 mg/dag prednison of gelijkwaardig) of andere immunosuppressieve medicijnen; of een eerdere geschiedenis van ILD of niet-infectieuze pneumonitis die glucocorticoïden met hoge dosis vereisen.
• Geschiedenis of een andere actieve maligniteit die de veiligheid of werkzaamheidsevaluatie van de klinische studie zou verstoren.
• Vereiste, tijdens het onderzoek, voor behandeling met sterke remmers of sterke inductoren van menselijke cytochroom P450 3A ([Cytochrome P450 3a] CYP3A) of remmers van P-glycoproteïne (P-GP) inclusief kruiden- of voedselgebaseerde remmers.
• Eerdere behandeling met enige systemische antikankertherapie binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat korter is, voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling.

Opmerking: extra protocol gedefinieerde inclusie/uitsluitingscriteria zijn van toepassing