Zelencide Pevedotin in Nectin4 Amplificato carcinoma polmonare non a piccole cellule amplificato

Criteri di inclusione chiave

• Istilogicamente o citologicamente confermato NSCLC avanzato o metastatico.

  1. COHORT A: NSCLC non squamicamente confermato istologicamente o citologicamente confermato.
  2. Coorte B: NSCLC squamoso istologicamente confermato.
• L'amplificazione del gene nectin4 confermata mediante un test di studio clinico convalidato analiticamente.

• I partecipanti non devono aver ricevuto più di 3 linee precedenti di terapia sistemica in ambito avanzato/metastatico.

  • I partecipanti senza alterazioni genomiche fruibili devono aver ricevuto sia la terapia a base di platino che l'immunoterapia somministrati in sequenza o in combinazione per NSCLC avanzato/metastatico.
  • Quelli con alterazioni genomiche attuabili note (ad es. EGFR, ALK, BRAF, MET, ROS1, NTRK1/2/3, RET) sono ammissibili a condizione che abbiano ricevuto o non siano candidati per la terapia mirata standard disponibile in ambito avanzato/metastatico.
• Malattia misurabile come definita da RECIST V1.1.
• Il tessuto d'archivio o tumore fresco composto da NSCLC avanzato o metastatico dovrebbe essere disponibile per la presentazione al laboratorio centrale, se non previsto durante il preselee.
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
• Stato di prestazione del gruppo di oncologia cooperativa orientale di ≤ 1.

Criteri di esclusione chiave

• Prove di carcinoma polmonare a piccole cellule miste (SCLC) e istologia NSCLC.
• Trattamento precedente con terapia a base di monometil auristatina E (MMAE) (vedotina).
• Ipersensibilità nota o allergia a uno qualsiasi degli ingredienti di uno qualsiasi degli interventi di studio o a MMAE.
• Tossicità clinicamente significativa in corso (grado ≥ 2) associata al precedente trattamento per NSCLC (compresa la radioterapia o la chirurgia), ad eccezione di disturbi endocrini correlati all'immuno-oncologia ben controllati sulla terapia di supporto o sostitutiva e l'alopecia.
• Cheratite attiva o ulcerazioni corneali.
• Metastasi del sistema nervoso centrale attivo o non trattato (CNS).
• Diabete non controllato o ipertensione.
• Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiede procedure di drenaggio ricorrenti (mensili o più frequentemente).
• Malattia polmonare interstiziale attiva o polmonite che richiede un trattamento continuo con steroidi (> 10 mg/giorno di prednisone o equivalente) o altri farmaci immunosoppressivi; o qualsiasi storia precedente di polmonite ILD o non infettiva che richiede glucocorticoidi ad alte dosi.
• Storia o un'altra malignità attiva che interferirebbe con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia dello studio clinico.
• Requisito, mentre è in studio, per il trattamento con forti inibitori o forti induttori del citocromo umano P450 3A ([citocromo P450 3A] CYP3A) o inibitori della glicoproteina P (P-GP) inclusi inibitori a base di erbe o alimentari.
• Trattamento precedente con qualsiasi terapia antitumorale sistemica entro 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima della prima dose di trattamento dello studio.

NOTA: applicazione di criteri di inclusione/esclusione definiti protocolli aggiuntivi