Zelenectid Pevedotin in Nectin4 amplifiziert fortgeschrittene oder metastasierte nicht-kleinzellige Lungenkrebs

Schlüsseleinschlusskriterien

• Histologisch oder zytologisch bestätigt fortschrittliche oder metastasierte NSCLC.

  1. Kohorte A: Histologisch oder zytologisch bestätigte nicht-squamous NSCLC.
  2. Kohorte B: Histologisch oder zytologisch bestätigte Plattenepithel -NSCLC.
• Bestätigte Nectin4 -Genamplifikation durch einen analytisch validierten klinischen Studienassay.

• Die Teilnehmer dürfen im fortgeschrittenen/metastatischen Umfeld nicht mehr als 3 frühere systemische Therapie -Linien erhalten haben.

  • Teilnehmer ohne bekannte verteilungsfähige genomische Veränderungen müssen sowohl eine platinumbasierte Therapie als auch eine Immuntherapie erhalten haben, die entweder nacheinander oder in Kombination für fortgeschrittene/metastatische NSCLC verabreicht wurden.
  • Diejenigen mit bekannten umsetzbaren genomischen Veränderungen (z. B. EGFR, ALK, BRAF, MET, ROS1, NTRK1/2/3, RET) sind in Anspruch genommen, vorausgesetzt, sie haben in der fortgeschrittenen/metastatischen Umgebung Kandidaten für die verfügbare Standardtherapie für die Standard -Standard -Therapie erhalten.
• Messbare Erkrankung gemäß Rezist v1.1.
• Angemessene Archiv- oder Frisch -Tumorgewebe, die aus fortgeschrittenem oder metastasierendem NSCLC besteht, sollte zur Einreichung in das zentrale Labor verfügbar sein, wenn dies nicht während der Vorschriften vorgesehen ist.
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status von ≤ 1.

Hauptausschlusskriterien

• Hinweise auf gemischte kleine Zell -Lungenkrebs (SCLC) und NSCLC -Histologie.
• Vorherige Behandlung mit Monomethyl -Auristatin E (MMAE) (Vedotin) basierendem Therapie.
• Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen die Inhaltsstoffe einer der Studieninterventionen oder gegen MMAE.
• Die laufende klinisch signifikante Toxizität (Grad ≥ 2) assoziiert mit einer vorherigen Behandlung von NSCLC (einschließlich Strahlentherapie oder Operation), mit Ausnahme von gut kontrollierten immunonkologischen endokrinen Störungen für unterstützende oder Ersatztherapie und Alopezie.
• Aktive Keratitis oder Hornhautgeschwüre.
• Aktive oder unbehandelte Zentralnervensysteme (ZNS) Metastasen.
• Unkontrollierter Diabetes oder Bluthochdruck.
• Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, die wiederkehrende Ablaufverfahren erfordern (monatlich oder häufiger).
• Aktive interstitielle Lungenerkrankung oder Pneumonitis, die eine kontinuierliche Behandlung mit Steroiden (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert; oder eine frühere Vorgeschichte von ILD oder nicht-infektiöser Pneumonitis, die hochdosierte Glukokortikoide erfordert.
• Anamnese oder eine andere aktive Malignität, die die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung der klinischen Studie beeinträchtigen würde.
• Bedarf bei der Untersuchung zur Behandlung mit starken Inhibitoren oder starken Induktoren von humanem Cytochrom p450 3a ([Cytochrom p450 3a] CYP3A) oder Inhibitoren von P-Glykoprotein (P-GP) einschließlich pflanzlicher Hemmungs- oder Lebensmittelhemmer.
• Eine frühere Behandlung mit einer systemischen Antikrebstherapie innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was vor der ersten Dosis der Studienbehandlung kürzer ist.

Hinweis: Zusätzliche Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten